Cor-биопсия & тонкоигольная биопсия

90

Рак молочной железы (РМЖ) — одно из самых распространенных онкологических заболеваний у женщин. Большинство авторов считают, что цитологический метод занимает одно из ведущих мест в диагностике РМЖ еще до начала какого-либо лечения [1, 2, 5, 7]. Тонкоигольная аспирационная биопсия с последующим цитологическим исследованием позволяют не только определить характер патологического процесса, но и гистологический тип и степень дифференцировки; диагностировать регионарные и отдаленные метастазы, что важно для установления стадии заболевания; оценить состояние ткани, окружающей опухоль молочной железы, выявить прогностические и предиктивные факторы [8–10]. Достоверность цитологической диагностики рака молочной железы высока и составляет 89,4–97,3% [3, 4, 6–18]. Тонкоигольная биопсия — малотравматичный, безопасный, экономичный способ забора материала, позволяющий исследовать большое количество узловых образований, в т. ч. и глубоко расположенных, что особенно важно при мультифокальных и мультицентричных опухолях молочной железы. Основными недостатками тонкоигольной аспирационной биопсии являются: малая информативность метода в дифференциальной диагностике между внутрипротоковым и внутридольковым раком (cr in situ) и инвазивным РМЖ.

В настоящее время все большее распространение получает метод предоперационной Cor-биопсии (трепанобиопсии) молочных желез [19]. При этом неясно, имеет ли этот метод забора материала преимущества перед тонкоигольной пункционной биопсией.

Cor-биопсия & тонкоигольная биопсияCor-биопсия более травматичный и дорогостоящий метод, который может применяться при непальпируемых опухолевых новообразованиях, при наличии множественных кальцинатов, при cr in situ, при некоторых гистологических формах РМЖ со слабо выраженной атипией (тубулярный рак, некоторые формы долькового рака) [20].

Нет исследований по безопасности Cor-биопсии. Следует отметить, что у каждой пятой больной с предоперационным гистологическим диагнозом cr in situ после операции диагностируют инвазивный РМЖ. К сожалению, в России РМЖ на стадии cr in situ диагностируется редко.

Анализ данных литературы об информативности различных видов предоперационного забора материала с последующим морфологическим исследованием при РМЖ показал, что практически не различаются значения чувствительности и специфичности при тонкоигольной аспирационной биопсии с последующим цитологическим исследованием и  Cor-биопсии с последующим гистологическим либо цитологическим исследованием (табл. 1) [21–38]. Различия наблюдаются в степени информативности полученного материала: при тонкоигольной аспирационной биопсии непригодный для исследования материал составляет 3,0–17,7%, а при Cor-биопсии — 0–10%.

Таблица 1
Сравнительный анализ информативности различных видов предоперационного морфологического исследования при раке молочной железы
Страны Число больных Тонкоигольная аспи-
рационная
биопсия
Трепано-
биопсия
Мазки-отпечатки с трепанобиоптата
Чустви-
тельность, %
Специ-
фичность, %
Чустви-
тельность, %
Специ-
фичность, %
Чустви-
тельность, %
Специ-
фичность, %
США
[22, 23, 26]
124 97,5 100,0 90,0 100,0 - -
Япония [37] 281 93,0 82,0 86,0 90,0 - -
Италия [31] 1950 97,4 96,4 93,8 88,3 - -
Япония [33, 34] 182 93,0 - 86,0 - - -
Япония [35, 36] 43 42,0 - 63,0 - - -
Швеция [30] 635 92,9 94,3 98,3 100,0 - -
Россия [19] 120 94,0 99,0 95,0 100,0 - -
Великобритания
[21, 25]
56 - - - - 84,0 100,0
Великобритания
[28, 29]
819 - - - - 97,7 94,8
США [24, 26, 27] 548 - - - - 95,0 96,0
Непригодный
для исследования
материал, %
3,0–17,7 0–10,0 0–4

Проведено сопоставление результатов двух методов предоперационной диагностики РМЖ:

гистологическое исследование материалов 209 предоперационных Cor-биопсий молочных желез и параллельно цитологическое исследование мазков-отпечатков;предоперационное цитологическое исследование тонкоигольных биоптатов у 384 больных РМЖ;предоперационное иммуноцитохимическое исследование и послеоперационное иммуногистохимическое исследование, включавшее определение экспрессии рецепторов эстрогенов, прогестерона, онкопротеина HER2/neu, белка пролиферативной активности Ki-67 у 252 больных РМЖ;у 145 больных РМЖ при неопределенном результате выявления HER2 методом ИЦХ анализа проведено исследование цитологического материала методом FISH.

Рутинные цитологические препараты окрашивали азур-эозиновыми красителями. Иммуноцитохимическое исследование проводили с использованием систем (наборов) Ultra Vision, EnVision FLEX, применяя антитела фирмы Dako (Дания) к рецепторам эстрогенов (ER) и прогестерона (PR), онкопротеину HER2/neu, белку пролиферативной активности Ki-67. Препараты для иммуноцитохимического исследования готовили методом жидкостной цитологии путем цитоцентрифугирования (Cytospin 4, Thermo Scientiphic Shandon) и окрашивали на аппарате Autostainer 360, Thermo Scientiphic Shandon. Для исследования методом FISH использовали наборы фирмы Dako, включающие двуцветный зонд к гену HER2.

При параллельном проведении гистологического исследования Cor-биопсий и цитологического исследования мазков-отпечатков совпадение цитологического и гистологического диагнозов было выявлено в 205 из 209 случаев (98%). В 4 (2%) случаях гистологический и цитологический диагнозы не совпали. Мы полагаем, что причинами расхождений предоперационных гистологических заключений по трепанобиоптатам с плановым послеоперационным гистологическим заключением являлись плохое качество полученного материала и его неверная оценка. Трудности при получении трепанобиоптата для предоперационного гистологического исследования возникали при небольшом размере опухоли, отсутствии ультразвукового контроля. Неверная интерпретация морфологических картин была обусловлена: попаданием в зону фиброза при биопсии; дистрофическими изменениями клеток при сопутствующем воспалении и некротических процессах; малым количеством клеток в препарате; получением материала из фонового процесса; выраженными пролиферативными процессами в эпителии молочной железы с явлениями тяжелой дисплазии при мастопатии и особенно фиброаденоме, аденозе, внутрипротоковой папилломе; реактивными изменениями эпителия долек и протоков молочной железы при неспецифическом и туберкулезном гранулематозном мастите.

При предоперационном гистологическом исследовании Cor-биопсий чувствительность составила 98%, специфичность — 99%, точность — 98%, эффективность — 97%, непригодный для исследования материал — 1,4%.

При цитологическом исследовании мазков-отпечатковCor-биопсий чувствительность составила 99,3%, специфичность — 97,1%, точность — 98,8%, эффективность — 94,3%, непригодный для исследования материал — 4,5% .

При предоперационной тонкоигольной биопсии с последующим цитологическим исследованием чувствительность составила 97,9%, специфичность — 97,6%, точность — 96,3%, эффективность — 87,4%, непригодный для исследования материал — 8,6%.

В настоящее время одним из требований к предоперационному морфологическому исследованию при РМЖ является определение важнейших для последующего лечения предиктивных и прогностических факторов, таких как рецепторный и  HER2-статус. Для успешного выполнения иммуноцитохимического исследования использовали полноценный пунктат с наличием не менее 200–300 клеток, метод жидкостной цитологии, строго соблюдали протокол иммуноцитохимического исследования, осуществляли оценку результатов несколькими специалистами. Оценку рецепторного статуса осуществляли с помощью стандартной балльной шкалы, рекомендованной фирмой Dako. Оценку HER2-статуса также проводили по стандартам, принятым для иммуногистохимии (или ИЦХ). Все данные, полученные при иммуноцитохимическом исследовании, распределялись по подтипам согласно молекулярно-биологической классификации РМЖ, принятой на конференции в  Сант-Галлене (2011) [39] (рис. 1–4).

Доля совпадений по результатам иммуноцитохимии и послеоперационного иммуногистохимического исследования для рецепторов эстрогенов и прогестерона составила 88,3%, для HER2/neu — 93,2% (табл. 2).

Таблица 2
Сопоставление результатов иммуноцитохимических и иммуногистохимических исследований
Маркер Совпадение, % Несовпадение, % ИЦХ -/ИГХ, % ИЦХ /ИГХ -, %
Рецепторы эстрогенов 83,3 11,7 5,0 6,7
Рецепторы прогестерона 88,3 11,7 3,3 8,4
Белок пролиферативной активности Ki-67 83,0 17,0 15,5 1,5
Онкопротеин c-erbB2/HER2 93,2 6,8 0 6,8

В случае неопределенного HER2-статуса при иммуноцитохимическом исследовании целесообразно применять метод FISH. Для оценки точности было проведено исследование методом FISH при любых результатах ИЦХ по экспрессии HER2/neu. Полученные данные по детекции гена HER2 коррелировали с данными определения онкопротеина методом иммуноцитохимии, что еще раз доказывает точность ИЦХ методов. В 22 наблюдениях методом ИЦХ определена гиперэкспрессия антител к онкопротеину HER2/neu (), в 46 — реакция расценена как умеренно выраженная (), в 27 — реакция была слабой интенсивности () и в 50 - экспрессия отсутствовала (0). При проведении FISH-реакции во всех наблюдениях гиперэкспрессии онкопротеина HER2/neu () обнаружена амплификация гена HER2, при отрицательной и слабо положительной экспрессии антител амплификация гена не выявлена. В группе умеренно выраженной экспрессиии () амплификация гена HER2 обнаружена в 21 из 46 опухолей молочной железы.

Проведенные исследования позволяют считать, что тонкоигольная аспирационная биопсия с последующим цитологическим исследованием является эффективным морфологическим предоперационным исследованием при РМЖ.

Иммуноцитохимическая оценка гормонального и  HER2-статуса на материале тонкоигольных аспирационных биопсий показала сопоставимые результаты с послеоперационным иммуногистохимическим исследованием и имеет предиктивное значение, что доказывает FISH-исследование цитологического материала.

Полученные данные свидетельствуют, что противопоставлять тонкоигольную аспирационную биопсию и  Cor-биопсию нецелесообразно. Для повышения эффективности предоперационной морфологической диагностики заболеваний молочных желез можно рекомендовать использовать Cor-биопсию с последующим гистологическим исследованием и цитологическим исследованием мазков-отпечатков биоптатов.

Список использованной литературы

1. Агамова К.А. К вопросу о причинах ошибок цитологической диагностики и возможных путях их предупреждения // Новости клинической цитологии. 1997. № 1. С. 5–10.

2. Веснин А.Г., Агамова К.А., Гладунова З.Д. и др. Комплексная лучевая и цитологическая диагностика рака молочной железы. Пособие для врачей. СПб., 1998.

3. Герасименко И.И. Дооперационная морфологическая диагностика заболеваний молочной железы // Новости клинической цитологии. М., 2001. №  1–2. С. 54–55.

4. Жандарова Л.Ф., Куницина Т.А. Этапы цитологической диагностики при раке молочной железы // Клиническая лабораторная диагностика. 1995. № 5. С. 6–7.

5. Лазарев И.М., Габуния М.К., Романова Р.Д. и др. Цитологическая диагностика рака молочной железы в поликлинических условиях // Новости клинической цитологии. 2001. №. 3–4. С. 120–121.

6. Петрова А.С. Цитологическая диагностика опухолевых и предопухолевых процессов. М.: Медицина, 1985. 296 с.

7. Bonzanini M., Morelli L., Bonandini E.M. et al. Cytologic features of  triple-negative breast carcinoma // Cancer Cytopathol. 2012. Vol. 120. P. 401–409.

8. Domínguez W.G., Nardi H., Montero H. et al. HER-2/neu protein expression and fine needle breast aspiration from Argentinean patients with non-palpable breast lesions // Experimental and therapeutic medicine. 2010. Vol. 1. P. 597–602.

9. Lee J.W., Noh W.C., Kim M.S. et al. Availability of fine needle aspirates for the assessment of  HER-2 gene amplification in invasive breast cancer patients // Korean J Lab Med. 2008. Vol. 28. P. 392–399.

10. Park I.H., Kwon Y., Ro J.Y. et al. Concordant HER2 status between metastatic breast cancer cells in CSF and primary breast cancer tissue. Center for Breast Cancer, National Cancer Center, 111 Jeongbalsan-ro, Ilsan-donggu, Goyang-si, Gyeonggi-do 410–769, Republic of Korea. 2010.



Подписка на статьи

Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

Мероприятия

Мероприятия

Повышаем квалификацию

Посмотреть

Самое выгодное предложение

Самое выгодное предложение

Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

Живое общение с редакцией

А еще...

Новые документы

Закупки по 44-ФЗ
Квалификация
Платные услуги
Популярное у экономистов медучреждений
Популярное у главных медсестер

Мероприятия





Интервью

Врачей обяжут сообщать о потенциальных донорах

Врачей обяжут сообщать о потенциальных донорах

Алексей ПИНЧУК: журналу «Здравоохранение». Главные темы беседы – изменение правового поля донорства в России





Наши продукты




















© МЦФЭР, 2006 – 2016. Все права защищены.

Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-38302 от 30.11.2009


  • Мы в соцсетях
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×