Определение минимальной остаточной болезни при остром лимфобластном лейкозе

441

Количественное определение минимальной остаточной болезни имеет важное клиническое значение, входит в большинство протоколов лечения острого лимфобластного лейкоза и необходимо для оценки эффективности терапии и вероятности развития рецидива.

Прогностическая значимость

Острые лейкозы представляют собой гетерогенную группу опухолевых заболеваний системы крови, характеризующихся накоплением морфологически незрелых (бластных) кроветворных клеток в костном мозге.

В течение многих лет российскими и зарубежными учеными осуществляется разработка протоколов лечения больных острыми лейкозами. Однако остается группа больных, у которых не удается добиться эффекта от проведения стандартных программ терапии. Выделены многочисленные неблагоприятные прогностические факторы при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ): возраст, повышенное число лейкоцитов на момент постановки диагноза (более 30×109/л для ОЛЛ из В-предшественников, более 100×109/л для ОЛЛ из  Т-предшественников), некоторые иммунофенотипические, цитогенетические и молекулярные признаки. Было показано, что при ОЛЛ оценка минимальной резидуальной болезни (МРБ), т. е. остаточного опухолевого клона в костном мозге пациента, является независимым фактором прогноза. Показана клиническая значимость уровня МРБ на различных этапах терапии, а также после лечения рецидивов заболевания, аутологичной и аллогенной трансплантации стволовых клеток крови.

Согласно результатам объединенного европейского исследования эффективности терапии лимфобластных лейкозов, у детей при выявлении МРБ (в количестве более одной опухолевой клетки на 10 тыс. нормальных (10–4)) после фазы индукции терапии риск развития рецидива в течение трех лет увеличивается с 15 до 86%. Аналогичные данные получены у взрослых: выявление МРБ после индукционного курса ассоциировано с высоким риском рецидива. По данным группы немецких специалистов по изучению ОЛЛ (GMALL), у 25% пациентов перед первым курсом консолидации ремиссии (71-й день терапии) определяется уровень МРБ более 10–4, что является плохим прогностическим признаком, при этом безрецидивная выживаемость не превышает 12%. Данные пациенты относятся к группе высокого риска и являются кандидатами для проведения аллогенной трансплантации стволовых клеток в первой ремиссии. С другой стороны, выявлена группа пациентов (10%), у которых отмечалась быстрая и полная элиминация опухолевого клона, МРБ не определялась уже на фазе индукции ремиссии (11-й и 24-й день от начала терапии), и безрецидивная выживаемость в течение трех лет составила 100%.

Основные этапы исследования

Среди методов изучения МРБ при ОЛЛ наиболее целесообразны количественные методики с максимальным уровнем чувствительности (10-4-10-5), такие как полимеразная цепная реакция (ПЦР) в режиме реального времени с использованием пациент-специфичных праймеров и многоцветная проточная цитофлуориметрия.

ПЦР при оценке МРБ у пациентов с диагнозом ОЛЛ применяют для определения клональных реаранжировок генов Т-клеточных рецепторов (TCR) и иммуноглобулинов (IG) в опухолевых клетках и подборе пациент-специфичных праймеров к CDR3 области этих генов.

Разработкой общих протоколов определения МРБ, а также организацией контроля качества занимается Европейская исследовательская группа по изучению МРБ при ОЛЛ (EuroMRD — http://www.euromrd.org). Группой разработаны критерии интерпретации данных МРБ, полученных методом ПЦР в режиме реального времени.

Определение уровня МРБ при ОЛЛ состоит из двух основных этапов:

  • исследование костного мозга в дебюте ОЛЛ. Выявление клональных реаранжировок генов TCR и IG. Определение нуклеотидной последовательности клональных продуктов. Подбор и тестирование пациент-специфичных праймеров;
  • исследование костного мозга на 71-й день от начала полихимиотерапии (после индукции) и на 16-й неделе (после первой консолидации) с количественным определением уровня МРБ методом ПЦР в режиме реального времени и стратификацией пациентов на группы риска, определение тактики ведения.


Подписка на статьи

Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

Мероприятия

Мероприятия

Повышаем квалификацию

Посмотреть

Самое выгодное предложение

Самое выгодное предложение

Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

Живое общение с редакцией

А еще...

Интервью

Врачей обяжут сообщать о потенциальных донорах

Врачей обяжут сообщать о потенциальных донорах

Алексей ПИНЧУК: журналу «Здравоохранение». Главные темы беседы – изменение правового поля донорства в России




Наши продукты




















© МЦФЭР, 2006 – 2016. Все права защищены.

Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-38302 от 30.11.2009


  • Мы в соцсетях
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль