Макролиды - памятка для фармацевта

200

Антибиотики, антибиотики, антибиотики...

Как часто мы о них слышим, не реже используем даже без врачебного назначения...

А знаем ли мы их настолько хорошо, чтобы не допускать бесконтрольного применения?

Поговорим сегодня о таком классе антибиотиков, как макролиды.

Макролиды – это класс наименее токсичных антибиотиков, основой химической структуры которых является макроциклическое лактонное кольцо.

В зависимости от числа атомов углерода в этом кольце выделяют:

  • 14-членные макролиды (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин);

  • 15-членные макролиды (азитромицин);

  • 16-членные макролиды (мидекамицин, спирамицин, джозамицин).

Механизм действия макролидов обусловлен нарушением синтеза белка микробной клетки на уровне рибосом. Макролиды активны в отношении:

  • грамположительных кокков (пневмококков, стафилококков, стрептококков);

  • грамотрицательных кокков (нейсерии гонореи, нейсерии менингита) (все, кроме эритромицина);

  • грамотрицательных палочек (возбудитель коклюша, кампилобактер (все, кроме спирамицина и азитромицина), хеликобактер (спирамицин, кларитромицие, азитромицин), гемофильная палочка инфлюэнцы (все, кроме эритромицина), возбудитель сифилиса (кроме мидекамицина, рокситромицина, кларитромицина));

  • внутриклеточных микроорганизмов (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, легионеллы).

Тем не менее, микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp. обладают природной устойчивостью ко всем макролидам.

Макролиды обладают умеренной противовоспалительной активностью.

Некоторые аспекты фармакокинетики

Действие макролидов, принимаемых перорально, обусловлено их всасыванием в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и зависит от вида препарата, его лекарственной формы и присутствия пищи, которая значительно уменьшает биодоступность эритромицина, в меньшей степени – рокситромицина, азитромицина, мидекамицина и практически не влияет на биодоступность кларитромицина, спирамицина и джозамицина.

Макролиды хорошо распределяются в организме, создавая высокие концентрации в различных тканях и органах, особенно при воспалении. При этом они проникают внутрь клеток и создают высокие внутриклеточные концентрации. Плохо проходят через ГЭБ и гематоофтальмический барьер, но проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.

Концентрации макролидов в сыворотке крови бывают значительно ниже, чем в тканях, и варьируют у различных препаратов. Наиболее высокими сывороточные концентрации отмечаются у рокситромицина, самые низкие – у азитромицина.

Макролиды в различной степени связываются с белками плазмы крови. Наибольшее связывание с белками плазмы отмечается у рокситромицина (более 90%), наименьшее – у спирамицина (менее 20%).

Метаболизируются макролиды в печени при участии микросомальной системы цитохрома P-450. Метаболиты выводятся преимущественно с желчью. Один из метаболитов кларитромицина обладает антимикробной активностью.

Период полувыведения препаратов колеблется от 1 ч (мидекамицин) до 55 ч (азитромицин).

Побочные реакции макролидов

Макролиды являются одной из самых безопасных групп антибиотиков, и проявления побочных реакций встречаются редко.

Со стороны ЖКТ могут быть: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея (чаще эти симптомы вызывает эритромицин, реже – спирамицин и джозамицин).

Со стороны центральной нервной системы могут возникнуть: головная боль, головокружение, нарушения слуха (редко при в/в введении больших доз эритромицина или кларитромицина).

Со стороны сердца нечасто наблюдается удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Со стороны печени возможно транзиторное повышение активности трансаминаз, холестатический гепатит, которые могут проявляться желтухой, лихорадкой, общим недомоганием, слабостью, болью в животе, тошнотой, рвотой (чаще при применении эритромицина и кларитромицина, редко при использовании спирамицина и джозамицина).

Аллергические реакции (сыпь, крапивница и др.) отмечаются очень редко.

Во избежание местных реакций при внутривенном введении макролиды должны вводиться в виде инфузии медленно. Их ни в коем случае нельзя вводить в концентрированном виде струйно.

Макролиды и беременность

В научной литературе имеются данные о нежелательном влиянии кларитромицина на плод. В настоящее время отсутствует однозначная информация о безопасности рокситромицина и мидекамицина для плода, в связи с чем эти препараты не следует назначать во время беременности. В крайне особых случаях допускается назначение азитромицина беременным женщинам. Поскольку эритромицин, джозамицин и спирамицин не оказывают отрицательного действия на плод, их можно назначать беременным.

Макролиды и кормление грудью

Поскольку большинство макролидов (джозамицин, кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин, спирамицин) проникает в грудное молоко, то грудное вскармливание должно быть прекращено или от этих препаратов следует отказаться, а воспользоваться эритромицином, т. к. он безопасен для малыша.

Макролиды и возраст пациента

Особые ограничения для применения макролидов у людей пожилого возраста отсутствуют. Тем не менее, необходимо учитывать возрастные изменения функций отдельных органов и систем организма (печени, почек; слуха при использовании эритромицина).

При имеющихся нарушениях функции почек требуется корректировка доз макролидов и режима их приема. При тяжелых заболеваниях печени макролиды следует применять с осторожностью, поскольку может увеличиваться период полувыведения и возрастать риск их гепатотоксичности.

Макролиды должны с осторожностью назначаться лицам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, имеющим на электрокардиограмме удлинение интервала QT.

Лекарственные взаимодействия макролидов

Большинство лекарственных взаимодействий макролидов основывается на угнетении ими цитохрома Р-450 в печени.

Макролиды ингибируют метаболизм и повышают концентрацию в крови непрямых антикоагулянтов, теофиллина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, дизопирамида, препаратов спорыньи, циклоспорина, что повышает риск развития неблагоприятных реакций и может потребовать коррекции режима их дозирования.

Не рекомендуется сочетать макролиды (кроме спирамицина) с терфенадином, астемизолом и цизапридом из-за опасности развития тяжелых нарушений сердечного ритма.

Макролиды увеличивают биодоступность дигоксина.

Антациды уменьшают всасывание макролидов, особенно азитромицина, в ЖКТ.

Рафимпицин усиливает метаболизм макролидов в печени и понижает их концентрацию в крови.

Макролиды не следует сочетать с линкозамидами ввиду сходного механизма действия и возможной конкуренции.

Эритромицин, особенно при внутривенном введении, способен усиливать всасывание алкоголя в ЖКТ и повышать его концентрацию в крови.

Особенности приема макролидов, или о чем следует напомнить пациенту

Внутрь макролиды следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после еды.

Допускается прием кларитромицина, спирамицина и джозамицина независимо от приема пищи.

Эритромицин при приеме внутрь необходимо запивать полным стаканом воды.

При назначении макролидов строго соблюдать режим и схему лечения в течение всего курса терапии, стараться не пропускать прием препарата и принимать его через равные промежутки времени.

Если прием очередной дозы в силу разных причин был пропущен, то ее следует принять как можно скорее. Однако ни в коем случае этого нельзя делать, если приближается (или наступило) время приема следующей дозы: т. е. не допускается увеличение дозы в 2 и более раз.

Не принимать макролиды вместе с антацидами.

Макролиды могут вызывать аллергические реакции.

Необходимо строго выдерживать курс назначенной терапии, особенно при стрептококковых инфекциях.

Если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы, необходимо срочно проконсультироваться с лечащим врачом.



Подписка на статьи

Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

Мероприятия

Мероприятия

Повышаем квалификацию

Посмотреть

Самое выгодное предложение

Самое выгодное предложение

Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

Живое общение с редакцией

А еще...

Интервью

Врачей обяжут сообщать о потенциальных донорах

Врачей обяжут сообщать о потенциальных донорах

Алексей ПИНЧУК: журналу «Здравоохранение». Главные темы беседы – изменение правового поля донорства в России


Опрос

Какой Курс повышения квалификации для главных медсестер (дистанционная форма - 72 часа ) будет вам полезен? Отметьте один или более вариантов

  • Технологии эффективного управления сестринским персоналом 52.38%
  • Обращение медицинских отходов 50%
  • Современные требования к обработке эндоскопов и инструментов к ним 25%
  • Организация и порядок вакцинопрофилактики: ответственность главной медсестры 30.95%
  • Инфекционная безопасность и профилактика внутрибольничных инфекций: ответственность главной медсестры 66.67%
  • Управление лечебно-диагностической деятельностью медицинской организации 29.76%
  • Экономическая и предпринимательская деятельность медицинской организации 16.67%
  • ДРУГОЕ 4.76%
Другие опросы


Наши продукты




















© МЦФЭР, 2006 – 2016. Все права защищены.

Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-38302 от 30.11.2009


  • Мы в соцсетях
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль