НПВП в аптечном ассортименте

183

История нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) настолько богата, что насчитывает без малого два века.

И сегодня НПВП являются одной из самых востребованных групп лекарственных средств (ЛС), в т. ч. и при заболеваниях опорно-двигательного аппарата.

По продолжительности действия выделяют НПВП короткого действия (Т1/2 = 2-8 часов) – ибупрофен; индометацин, диклофенак; средней продолжительности действия (Т1/2 =10-20 часов) – напроксен; сулиндак, длительного действия (Т1/2 = 24 и более часов) – оксикамы; фенилбутазон.

Классификация НПВП по химической структуре и активности представлена в таблице 1.

Таблица 1

КЛАССИФИКАЦИЯ НПВП по химической структуре и активности

Подгруппы

Международные непатентованные наименования (МНН)

НПВП с выраженной противовоспалительной активностью

Салицилаты

а) ацетилированные: ацетилсалициловая кислота

б) неацетилированные: натрия салицилат, салициламид

Пиразолидины

Фенилбутазон

Производные индолуксусной кислоты

Индометацин

Производные фенилуксусной кислоты

Диклофенак

Оксикамы

Пироксикам, теноксикам, мелоксикам, лорноксикам

Производные пропионовой кислоты

Ибупрофен, напроксен, кетопрофен, флурбипрофен

НПВП со слабой противовоспалительной активностью

Пиразолоны

Метамизол натрия

Производные парааминофенола

Парацетамол

Производные гетероарилуксусной кислоты

Кеторолак

Разные

Бензидамин, нимесулид, целекоксиб

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

НПВП угнетают синтез простагландинов из арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ЦОГ) (простагландинсинтетазы). При их приеме происходит торможение перекисного окисления липидов, стабилизация мембран лизосом, уменьшение образования АТФ, торможение агрегации клеток крови, изменение возникновения и проведения болевых импульсов в центральной нервной системе.

Известно, что циклооксигеназа существует в различных формах – изоферментах, среди которых наиболее изучены ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

ЦОГ-1 играет роль в выработке простагландинов, поддерживающих целостность слизистой желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а также функции тромбоцитов и почечный кровоток, а ЦОГ-2 принадлежит основная роль в синтезе простагландинов при воспалении. На основе этого предполагают, что противовоспалительное действие НПВП прежде всего обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции – ингибированием ЦОГ-1. Общепризнано, что степень селективности НПВП в отношении ЦОГ-2 соответствует степени безопасности применения в первую очередь в связи с риском развития поражения ЖКТ (НПВП-гастропатии).

Индометацин, фенилбутазон, напроксен, ибупрофен ингибируют трансформацию лимфоцитов, вызываемую различными антигенами, поэтому проявляется их некоторое иммунодепрессивное действие. НПВП оказывают также десенсибилизирующее действие.

Для НПВП характерна неспецифичность противовоспалительного эффекта, т.е. тормозящее влияние на любой воспалительный процесс независимо от его этиологических и нозологических особенностей; сочетание противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего действий; относительно хорошая переносимость, что связано, по-видимому, с быстрым выведением из организма; тормозящее влияние на агрегацию тромбоцитов. Они связываются с альбуминами сыворотки, причем между различными препаратами существует конкуренция за места связывания. Для НПВП характерно торможение синтеза или инактивация медиаторов воспаления (гистамина, серотонина, брадикинина, лимфокинов, простагландинов, факторов комплемента и других, неспецифических эндогенных, повреждающих факторов). Возможно цитостатическое действие, приводящее к торможению пролиферативной фазы воспаления и уменьшению поствоспалительной фазы склеротического процесса. Происходит торможение продукции ревматоидного фактора у пациентов с ревматоидным артритом, нарушение проведения болевых импульсов в спинном мозге (метамизол натрия). НПВП оказывают тормозящее влияние на гемокоагуляцию (прежде всего на угнетение агрегации тромбоцитов). Это является дополнительным, вторичным фактором противовоспалительного эффекта: уменьшение интенсивности свертывания в капиллярах воспаленных областей препятствует нарушению микроциркуляции. Противовоспалительный эффект максимально выражен у индометацина, диклофенака, фенилбутазона. Анальгезирующий эффект, проявляющийся при различных болях воспалительного происхождения, наиболее выражен у диклофенака, метамизола натрия. Максимальным жаропонижающим и антиагрегантным действием обладает ацетилсалициловая кислота.

Фармакокинетика

Все НПВП хорошо всасываются в ЖКТ, практически полностью связываются с альбуминами плазмы, вытесняя при этом некоторые другие лекарственные средства (вещества), а у новорожденных - билирубин, что может привести к развитию билирубиновой энцефалопатии. Наиболее опасны в этом отношении салицилаты и фенилбутазон. НПВП хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов, метаболизируются в печени, выделяются через почки.

Показания к их применению

НПВП находят широкое применение при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, в т. ч. и ревматической этиологии, заболеваниях периферической нервной системы, при почечной и печеночной колике, болевом синдроме различной этиологии (в т. ч. головной, зубной, послеоперационной боли), лихорадке, профилактике артериальных тромбозов (ацетилсалициловая кислота); первичной дисменорее (ибупрофен, напроксен, диклофенак).

Противопоказания

Среди них: индивидуальная непереносимость, в т. ч. у пациентов с бронхообструктивным синдромом, эрозии и язвы ЖКТ, беременность (за исключением ацетилсалициловой кислоты в малых дозах как антиагреганта), нарушения функции печени и почек, лейко- и тромбоцитопении.

Побочные эффекты

Они связаны с основным действием НПВП – подавлением синтеза простагаландинов.

Гастротоксичность выражается диспептическими расстройствами, эрозиями и язвами желудка и двенадцатиперстной кишки (до 20%), их кровотечениями и перфорациями (до 5%). Данные Н.А. Шостак свидетельствуют, что только в Москве 34,6% случаев госпитализаций с диагнозом "острое желудочно-кишечное кровотечение" непосредственно связаны с приемом НПВП. Считается, что существенно снизить риск осложнений со стороны ЖКТ можно, используя селективные НПВП (целекоксиб, мелоксикам и нимесулид). Именно они, согласно существующим национальным рекомендациям по рациональному использованию НПВП, должны приниматься пациентами с высоким риском развития ЖКТ-осложнений. Это лица, имеющие язвенный анамнез, в возрасте 65 лет и старше, а также получающие в качестве сопутствующей терапии низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, антикоагулянты, глюкокортикостероиды.

Доказано суммарное снижение частоты побочных эффектов (прежде всего за счет диспепсии) у пациентов, получавших нимесулид, в сравнении с традиционными НПВП. Имеются данные, основанные на популяционных исследованиях ("случай–контроль"), проведенных в Италии и Испании, свидетельствующие о достаточно низком относительном риске желудочно-кишечных кровотечений при использовании нимесулида.

При ретроспективном анализе частоты эрозивно-язвенных осложнений ЖКТ при приеме диклофенака и ЦОГ–2 селективных НПВП у пациентов с ревматическими заболеваниями, получавших стационарное лечение в Институте ревматологии РАМН в период с января 2002 г. по ноябрь 2004 г., было продемонстрировано более редкое возникновение множественных эрозий и язв при приеме ЦОГ–2 селективных НПВП, особенно в случае наличия язвенного анамнеза.

При использовании НПВП из группы селективных ингибиторов ЦОГ-2 возможны нефротоксические эффекты (ухудшение почечного кровотока с возможным ухудшением функции почек, нарушение водно-электролитного и азотистого обмена, повышение артериального давления, прямое повреждающее действие на паренхиму почек по типу интерстициального нефрита (нефропатии). При приеме НПВП возможно нарушение свертывающей активности крови, бронхоспазм у пациентов, страдающих бронхообструктивным синдромом, переношенная беременность. Возможны гематотоксичность (снижение количества эритроцитов и лейкоцитов в крови, вплоть до апластической анемии и агранулоцитоза у пиразолоновых производных), гепатотоксичность (повышение активности ферментов печени в крови). Следует отметить, что у пациентов, принимающих нимесулид, серьезные поражения печени развиваются не чаще, чем у 1-го из 10000, а суммарная частота подобных осложнений составляет 0,0001%. Сравни­тель­ное исследование нежелательных эффектов при приеме НПВП почти у 400 тыс. пациентов показало, что именно назначение нимесулида сопровождалось более редким развитием гепатопатий по сравнению с диклофенаком в 1,1 раза, ибупрофеном – почти в 1,3 раза, а кеторолаком – в 1,9 раза.

НПВП могут вызвать аллергические реакции.

Сведения о лекарственном взаимодействии НПВП с другими ЛС представлены в таблице 2.

Таким образом, зная о плюсах и минусах представителей этой важной фармакотерапевтической группы, можно найти оптимальное решение при их выборе. При этом в аптеке представлен широкий выбор лекарственных противовоспалительных средств.

*Список литературы находится в редакции



Подписка на статьи

Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

Мероприятия

Мероприятия

Повышаем квалификацию

Посмотреть

Самое выгодное предложение

Самое выгодное предложение

Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

Живое общение с редакцией

А еще...

Интервью

Врачей обяжут сообщать о потенциальных донорах

Врачей обяжут сообщать о потенциальных донорах

Алексей ПИНЧУК: журналу «Здравоохранение». Главные темы беседы – изменение правового поля донорства в России


Опрос

Какой Курс повышения квалификации для главных медсестер (дистанционная форма - 72 часа ) будет вам полезен? Отметьте один или более вариантов

  • Технологии эффективного управления сестринским персоналом 52.38%
  • Обращение медицинских отходов 50%
  • Современные требования к обработке эндоскопов и инструментов к ним 25%
  • Организация и порядок вакцинопрофилактики: ответственность главной медсестры 30.95%
  • Инфекционная безопасность и профилактика внутрибольничных инфекций: ответственность главной медсестры 66.67%
  • Управление лечебно-диагностической деятельностью медицинской организации 29.76%
  • Экономическая и предпринимательская деятельность медицинской организации 16.67%
  • ДРУГОЕ 4.76%
Другие опросы


Наши продукты




















© МЦФЭР, 2006 – 2016. Все права защищены.

Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-38302 от 30.11.2009


  • Мы в соцсетях
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль