Пенициллины. Шпаргалка для фармацевта

131

Наиболее широко известной и применяемой группой антибиотиков продолжают оставаться пенициллины. Их назначают преимущественно при инфекциях верхних дыхательных путей, лечении ангины, скарлатины, отита, сепсиса, сифилиса, гонореи, инфекций желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), мочевыводящих путей и др.

Каков же ассортимент пенициллинов?

Различают биосинтетические и полусинтетические пенициллины.

Биосинтетические пенициллины

Представителем этой группы является бензилпенциллин. Он кислотонеустойчив, разрушается бета-лактамазой (пенициллиназой); обладает антибактериальным и бактерицидным действиями. Нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки и вызывает лизис микроорганизмов. Активен в отношении грамположительных бактерий (штаммы Staphylococcus spp., не образующие пенициллиназу, Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, анаэробных спорообразующих палочек, палочек сибирской язвы, Actinomyces spp., а также в отношении грамотрицательных кокков (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Treponema spp., Spirochaeta spp. Не эффективен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших, грибов.

При внутримышечном введении натриевой соли максимальная концентрация в крови достигается через 30–60 мин, через 3–4 ч обнаруживаются следы антибиотика.

Бензилпенициллин прокаин медленно всасывается и оказывает пролонгированное действие; после однократной инъекции в виде суспензии терапевтическая концентрация в крови сохраняется до 12 ч. Связывание с белками крови составляет 60%. Хорошо проникает в органы, ткани и биологические жидкости, за исключением ликвора, простаты. При воспалении мозговых оболочек проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Выводится почками путем клубочковой фильтрации (примерно 10%) и канальцевой секреции (90%) в неизмененном виде. У новорожденных и детей грудного возраста выведение замедляется, при почечной недостаточности Т1/2 возрастает до 4–10 ч [1,3,4].

Пролонгированные формы бензилпенициллина:

  • Бициллин-1 (бензатина бензилпенициллин);

  • Бициллин-3 (бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаин + бензилпенициллин);

  • Бициллин-5 (бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаин).

Они представляют собой суспензии, которые можно вводить только внутримышечно. Действующие вещества медленно всасываются из места введения, создавая депо в мышечной ткани. Это позволяет поддерживать концентрацию антибиотика в крови значительное время и сократить частоту введения препарата.

Все соли бензилпенициллина используются парентерально, т.к. они разрушаются в кислой среде желудка.

Полусинтические пенициллины

Полусинтетические пенициллины (появились во второй половине ХХ в.), устойчивы к действию пенициллиназ (бета-лактамаз); кислотоустойчивы, эффективны при назначении внутрь; обладают широким спектром действия.

В таблице представлен ассортимент полусинтетических пенициллинов, имеющихся на отечественном фармацевтическом рынке.

Таблица

Ассортимент полусинтетических пенициллинов

Поколение

Группы

МНН

I

Пенициллиназоустойчивые (изоксазолилпенициллины)

оксациллин

Пенициллиназонеустойчивые (аминопенициллины)

ампициллин, амоксициллин

Комбинированные

амоксициллин + клавулановая кислота, ампициллин + сульбактам

II

Карбоксипенициллины

тикарциллин

Комбинированные

тикарциллин + клавулановая кислота

III

Уреидопенициллины

пиперациллин

Комбинированные

пиперацилин + тазобактам

Наиболее известным является оксациллин. Спектр его действия узкий, направленный на грамположительную микрофлору. Оксациллин резистентен к действию β-лактамаз и является средством выбора при стафилококковых (MSSA) пневмониях. Основное клиническое значение препарата – лечение стафилококковых инфекций, вызванных пенициллинорезистентными штаммами Staphylococcus aureus (кроме инфекций, вызванных MRSA).

Следует учитывать, что в стационарах распространены штаммы S.aureus, резистентные к оксациллину.

Аминопенициллины обладают широким спектром действия. В клинической практике широко применяют амоксициллин, ампициллин.

Амоксициллин по сравнению с ампициллином обладает гораздо большей биодоступностью при пероральном приеме, что позволяет создавать более высокие концентрации действующего вещества в тканях (в т.ч. легочной). Кроме того, амоксициллин имеет больший период полувыведения, что дает возможность назначать его 3 раза в сутки, а не 4, как ампициллин.

Клиническая роль карбоксипенициллинов в настоящее время уменьшается. Хотя они и имеют широкий спектр действия, но неактивны в отношении большой части штаммов Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Почти не проходят через ГЭБ.

Уреидопенициллины являются, как и карбоксипенициллины, антисинегнойными антибиотиками. Однако более активны, чем карбоксипенициллины в отношении P.aeruginosa. Их используют и при лечении инфекций, вызванных Klebsiella spp. Все антисинегнойные пенициллины разрушаются бета-лактамазами.

Ингибиторозащищенные пенициллины

Представляют собой комбинацию антибиотика пенициллинового ряда со специфическим ингибитором бета-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам), которые разрушают (гидролизуют) бета-лактамное кольцо пенициллинов, что лишает их антибактериальной активности и приводит к развитию устойчивых штаммов микроорганизмов. Ингибиторы бета-лактамаз самостоятельно не применяются, а используются в комбинации с бета-лактамами. Такое сочетание позволяет повысить устойчивость антибиотика и его активность в отношении микроорганизмов, продуцирующих эти ферменты (бета-лактамазы): S.aureus,, H.influenzae, M.catarrhalis, N.gonorrhoeae, E.coli, Klebsiellaspp., Proteus spp., анаэробов, в т.ч. B.fragilis.

К этой группе относятся амоксициллин+клавулановая кислота, ампициллин+сульбактам, амоксициллин+сульбактам, пиперациллин+тазобактам, тикарциллин+клавулановая кислота.

Сульбактам имеет собственную антибактериальную активность в отношении грамотрицательных кокков семейств Neisseriaceae и неферментирующих бактерий Acinetobacter.

Ингибиторозащищенные пенициллины применяют для лечения инфекций различной локализации и для периоперационной профилактики в абдоминальной хирургии.

Побочное действие пенициллинов

Препараты пенициллинового ряда обладают самой низкой токсичностью в ряду антибиотиков и большой широтой терапевтического действия (особенно природные). Считают, что ранние аллергические реакции на пенициллины опосредованы, главным образом, IgE-антителами к малым антигенным детерминантам, отсроченные и поздние (крапивница), обычно IgE-антителами к большой антигенной детерминанте. Иногда аллергические реакции проявляются в виде анафилактического шока, кожной сыпи, дерматита, лихорадки; в более тяжелых случаях – отеком слизистых оболочек, артритом, артралгией, поражением почек и другими нарушениями. Пенициллины могут вызывать различные побочные и токсические эффекты неаллергической природы:

  • при приеме внутрь – раздражающее действие, в т.ч. глоссит, стоматит, тошнота, диарея;

  • при внутримышечном введении – болевые ощущения, инфильтрат, асептический некроз мышц;

  • при внутривенном введении – флебит, тромбофлебит;

  • повышение рефлекторной возбудимости центральной нервной системы (ЦНС).

При использовании высоких доз могут возникать нейротоксические эффекты: галлюцинации, бред, нарушение регуляции артериального давления, судороги.

При лечении пенициллинами возможно развитие суперинфекции, кандидоза полости рта, влагалища, кишечного дисбактериоза. Применение антисинегнойных пенициллинов (карбоксипенициллины, уреидопенициллины) может сопровождаться появлением аллергических реакций, симптомов нейротоксичности, острого интерстициального нефрита, дисбактериоза, тромбоцитопении, нейтропении, лейкопении, эозинофилии. Комбинированные препараты, содержащие клавулановую кислоту, могут вызвать острое поражение печени.

При длительном пероральном приеме антибиотиков может быть подавлена кишечная микрофлора. В этой связи пациентам целесообразно назначать витамины группы В.

Лекарственное взаимодействие

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. цефалоспорины, аминогликозиды) оказывают синергическое действие, бактериостатические – (в т.ч. макролиды, линкозамиды, тетрациклины) – антагонистическое. Необходимо соблюдать осторожность при сочетании пенициллинов, активных в отношении синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa), с антикоагулянтами и антиагрегантами (потенциальный риск повышенной кровоточивости). Не рекомендуется применять пенициллины с тромболитиками. При назначении вместе с сульфаниламидами возможно ослабление бактерицидного эффекта. Пероральные пенициллины могут снижать эффективность пероральных контрацептивов вследствие нарушения энтерогепатической циркуляции эстрогенов. При сочетании ампициллина с аллопуринолом повышается вероятность появления кожной сыпи. Пенициллины фармацевтически несовместимы с аминогликозидами.

Прием недостаточных доз пенициллинов (как и других антибиотиков) или слишком раннее прекращение лечения может привести к развитию устойчивых штаммов микроорганизмов (особенно это касается природных пенициллинов).

При появлении резистентности следует продолжить терапию другими антибиотиками.

«Список литературы находится в редакции»



Подписка на статьи

Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

Мероприятия

Мероприятия

Повышаем квалификацию

Посмотреть

Самое выгодное предложение

Самое выгодное предложение

Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

Живое общение с редакцией

А еще...

Интервью

Врачей обяжут сообщать о потенциальных донорах

Врачей обяжут сообщать о потенциальных донорах

Алексей ПИНЧУК: журналу «Здравоохранение». Главные темы беседы – изменение правового поля донорства в России


Опрос

Какой Курс повышения квалификации для главных медсестер (дистанционная форма - 72 часа ) будет вам полезен? Отметьте один или более вариантов

  • Технологии эффективного управления сестринским персоналом 52.38%
  • Обращение медицинских отходов 50%
  • Современные требования к обработке эндоскопов и инструментов к ним 25%
  • Организация и порядок вакцинопрофилактики: ответственность главной медсестры 30.95%
  • Инфекционная безопасность и профилактика внутрибольничных инфекций: ответственность главной медсестры 66.67%
  • Управление лечебно-диагностической деятельностью медицинской организации 29.76%
  • Экономическая и предпринимательская деятельность медицинской организации 16.67%
  • ДРУГОЕ 4.76%
Другие опросы


Наши продукты




















© МЦФЭР, 2006 – 2016. Все права защищены.

Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-38302 от 30.11.2009


  • Мы в соцсетях
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль