Обзор ЛС: глитазоны

273

В конце ХХ в. в клиническую практику были внедрены тиазолидиндионы (глитазоны). Они нашли широкое применение при лечении сахарного диабета (СД) 2-го типа.

В эту новую группу противодиабетических средств, основой химической структуры которых является тиазолидиновое кольцо, входят пиоглитазон и росиглитазон.

Тиазолидиндионы являются селективными агонистами ядерных рецепторов PPARγ. У человека эти рецепторы находятся в основных для действия инсулина тканях-мишенях: в жировой ткани, в скелетной мускулатуре и печени. Ядерные рецепторы PPARγ регулируют транскрипцию инсулиноответственных генов, контролирующих продукцию, транспорт и утилизацию глюкозы. Кроме того, PPARγ-чувствительные гены принимают участие в метаболизме жирных кислот.

Непременным условием эффективного применения тиазолидиндионов является сохранная секреция эндогенного инсулина.

Тиазолидиндионы снижают инсулинорезистентность периферических тканей и печени, увеличивают расход инсулинозависимой глюкозы и уменьшают выброс глюкозы из печени. Кроме того, они снижают средние уровни триглицеридов, увеличивают концентрацию липопротеидов высокой плотности и холестерина; предотвращают гипергликемию (натощак и после приема пищи), а также гликозилирование гемоглобина.

Тиазолидиндионы имеют благоприятный фармакокинетический профиль и назначаются пациентам с СД 2-го типа при наличии инсулинорезистентности, неэффективности терапии препаратами сульфонмочевины и бигуанидов и в некоторых других клинических ситуациях (таблица 1).

Таблица 1. Показания к назначению тиазолидиндионов.

Впервые выявленное заболевание с признаками инсулинорезистентности (при неэффективности монодиетотерапии и режима физических нагрузок).

Неэффективность среднетерапевтических доз сульфонилмочевины или бигуанидов.

Непереносимость других сахароснижающих ЛС.

Сопутствующая СД дислипидемия

Пиоглитазон

При пероральном приеме средство быстро всасывается (на 81–94%) и достигает пиковой концентрации приблизительно через 2,5 ч. Метаболизируется в печени с образованием 5-ти метаболитов, 3 из которых являются активными. Период их полувыведения составляет 26–30 ч. В связи с этим пиоглитазон назначают 1 раз в день. Прием пищи существенно не влияет на его активность. Максимальный сахароснижающий эффект пиоглитазона наступает через 4 недели. Выводится из организма в виде неактивных метаболитов через печень (80%) и почки (20%). Поэтому при почечной недостаточности коррекция дозы пиоглитазона не требуется. Поскольку фармакокинетика практически не изменяется с возрастом, применение пиоглитазона в среднетерапевтических дозах у лиц пожилого возраста безопасно.

Пиоглитазон назначают в дозе 15 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи, максимальная дозировка – 45 мг.

Эффективность пиоглитазона доказана в исследовании PROACTIVE. Установлено, что он незначительно снижает риск таких событий, как смерть по любой причине, нефатальный инфаркт миокарда (включая его бессимптомный вариант), инсульт, острый коронарный синдром.

Умеренное увеличение массы тела на фоне лечения пиоглитазоном объясняется повышением чувствительности тканей к эндогенному инсулину. При детальном анализе причин повышения веса у людей, получающих терапию пиоглитазоном, оказалось, что препарат вызывает перераспределение жировой клетчатки в сторону уменьшения отложений висцерального жира и увеличения подкожного жирового слоя. Такое перераспределение жира не несет в себе риска развития сердечно-сосудистых осложнений и указывает на хорошую чувствительность к препарату.

Росиглитазон

Росиглитазон снижает уровень глюкозы в крови, повышая чувствительность рецепторов к инсулину в жировой ткани, скелетных мышцах и печени. Абсолютная его биодоступность – 99%. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 1 ч после приема. Росиглитазон можно принимать независимо от приема пищи. Он экстенсивно метаболизируется, в неизмененном виде почками не выводится.

Эффективность росиглитазона доказана в исследовании ADOPT. Цель изучения – определить момент потери эффективности монотерапии при использовании росиглитазона, метформина и глибенкламида у пациентов с недавно выявленным СД 2-го типа. Установлено, что росиглитазон снижает риск потери эффективности монотерапии у пациентов на 32% по сравнению с терапией метформином и на 63% по сравнению с терапией глибенкламидом в течение 5-ти лет лечения. Увеличение массы тела и задержка жидкости были главными побочными эффектами у группы пациентов, получающих росиглитазон. Хотя секреция инсулина (функция β-клеток) улучшалась после лечения росиглитазоном, это было, к сожалению, кратковременно.

Начальная доза росиглитазона составляет 2–4 мг. Суточную дозу принимают в 1–2 захода независимо от приема пищи. Максимальная доза – 8 мг.

Поскольку тиазолидиндионы действуют, стимулируя транскрипцию генов, для получения максимального эффекта от терапии требуется до 2–3-х месяцев.

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказаниями к применению тиазолидиндионов являются СД 1-го типа (инсулинозависимый), беременность и лактация при СД 2-го типа, наличие кетоацидоза, повышение печеночных трансаминаз >2,5 нормы, сердечная недостаточность III–IV классов.

При назначении тиазолидиндионов необходимо мониторировать функцию печени (АЛАТ, АСАТ) как до начала лечения, так и через 2 месяца после и через год.

Рекомендуется прекратить прием тиазолидиндионов при повышении АЛАТ более чем в 3 раза.

У пациентов, принимающих тиазолидиндионы, может появиться легкая отечность голеней и стоп. Предполагают, что это связано с сосудорасширяющим эффектом, обусловленным повышением чувствительности тканей к инсулину.

Список литературы находится в редакции



Подписка на статьи

Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

Мероприятия

Мероприятия

Повышаем квалификацию

Посмотреть

Самое выгодное предложение

Самое выгодное предложение

Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

Живое общение с редакцией

А еще...

Интервью

Врачей обяжут сообщать о потенциальных донорах

Врачей обяжут сообщать о потенциальных донорах

Алексей ПИНЧУК: журналу «Здравоохранение». Главные темы беседы – изменение правового поля донорства в России


Опрос

Какой Курс повышения квалификации для главных медсестер (дистанционная форма - 72 часа ) будет вам полезен? Отметьте один или более вариантов

  • Технологии эффективного управления сестринским персоналом 52.38%
  • Обращение медицинских отходов 50%
  • Современные требования к обработке эндоскопов и инструментов к ним 25%
  • Организация и порядок вакцинопрофилактики: ответственность главной медсестры 30.95%
  • Инфекционная безопасность и профилактика внутрибольничных инфекций: ответственность главной медсестры 66.67%
  • Управление лечебно-диагностической деятельностью медицинской организации 29.76%
  • Экономическая и предпринимательская деятельность медицинской организации 16.67%
  • ДРУГОЕ 4.76%
Другие опросы


Наши продукты




















© МЦФЭР, 2006 – 2016. Все права защищены.

Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-38302 от 30.11.2009


  • Мы в соцсетях
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль