Перспективы оптимизации антибактериальной терапии методом системной энзимотерапии

2864

Антимикробные препараты являются одними из самых востребованных средств современной медицины. “Эра антибиотиков” началась в 1929 г., когда Александр Флемминг впервые описал антибактериальное действие природного пенициллина. Очевидно, что благодаря антибиотикам человечество избавилось от многих смертельно опасных болезней. Однако развитие этой области фармакологии с трудом поспевает за меняющимся микробным миром. Появляются так называемые новые и вновь возникающие инфекции, возвращаются болезни, казалось, давно побежденные, распространяются устойчивые к антибиотикам возбудители, все чаще встречаются тяжелые, комбинированные, атипичные формы заболеваний, сопровождающиеся различными осложнениями, и т. д.

Повышение эффективности терапии инфекционных болезней и заболеваний, при которых необходимо использование антибиотиков, является злободневной и актуальной задачей. Современная стратегия и тактика терапии инфекционных болезней в большинстве случаев предусматривает комплексное лечение больных с использованием разнообразных этиотропных средств, иммуноориентированной и иных видов патогенетической терапии и симптоматического лечения, при этом выходит на первый план и проблематика полипрагмазии.

Эти соображения вызывают необходимость поиска, изучения и внедрения в повседневную практику вспомогательных средств обеспечения и усиления основного лечения, так называемой сервиси бустер­терапии (от англ. service – обслуживание и booster – усилитель).

В последние годы в этом качестве с большим успехом стала широко использоваться системная энзимотерапия (далее – СЭТ). Разнообразие полезных действий полиэнзимных препаратов, например, вобэнзима, флогэнзима: противовоспалительное, противоотечное, аналгезирующее, фибринолитическое, антиагрегантное, иммуномодулирующее – позволяет использовать их в комплексном лечении широкого круга заболеваний, избегая многокомпонентных схем терапии.

Вобэнзим (рег. номер П № 011530/01 от 15.04.2005) и флогэнзим (рег. номер П № 012753/01 от 12.04.2004) выпускаются в виде таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, и предназначены для перорального приема.

Многолетние фундаментальные и клинические исследования показали фармакологическую эффективность системного воздействия протеолитических энзимов при отсутствии серьезных побочных эффектов. В литературе подробно освещены особенности резорбции перорально назначаемых энзимов, изучено проникновение интактных энзимов в кровь и сохранение их специфической и неспецифической активности, взаимодействие с ингибиторами плазмы крови, фибринолитическое и иммунотропное воздействие экзогенных протеиназ. Сочетание системных и местных воздействий протеолитических энзимов лежит в основе ключевых комплексных клинико­фармакологических феноменов и может служить практическим обоснованием использования полиферментных препаратов в комплексной терапии инфекционных болезней.

Главными механизмами интегрального клинического потенциирования действия этиотропных препаратов являются [3]:

1. Бустер-эффекты

  • улучшение условий доставки этиотропных препаратов:

а) улучшение всасывания;

б) улучшение микроциркуляции крови, в т. ч. в очаге воспаления;

в) улучшение конкурентного взаимодействия с транспортными белками крови – альфа­2 макроглобулином и прочими транспортными белками крови;

г) усиление некролиза, расщепления детрита в очаге воспаления, т. е. усиление эффекта санации в очаге воспаления;

д) эффект очищения клеточной мембраны как клетки­хозяина (носителя), так и возбудителя;

е) увеличение проницаемости мембран;

  • улучшение доступности рецепторного аппарата клетки­носителя и возбудителя (особенно важно для некоторых противовирусных средств);
  • снижение кислотности среды в очаге воспаления, особенно – в полостях, улучшающие условия для работы антибиотиков.

2. Сервис-эффекты

Снижение выраженности побочных эффектов этиотропных препаратов:

а) уменьшение токсичности;

б) гепатопротекция;

в) уменьшение выраженности вторичного (ятрогенного) МДК: уменьшение частоты и/или выраженности флатуленции, метеоризма, тошноты, болей в животе, диареи и других эссенциальных побочных эффектов антибиотикотерапии.

Ферментные препараты существенно повышают, в первую очередь концентрации антибиотиков в плазме крови и тканях, также увеличивают продолжительность экспозиции антибиотиков, в т. ч. при экспериментальных воспалительных процессах [1]. Вобэнзим при пероральном приеме также повышает концентрацию антибактериальных препаратов в тканях и крови [8] (рис. 1). Перспективы оптимизации антибактериальной терапии методом системной энзимотерапии

Рис. 1. Повышение концентрации антибиотиков в сыворотке крови после сочетанного приема с вобэнзимом

Согласно результатам работы J.P. Guggenbichler (1988) [13], вобэнзим способен увеличивать проникновение антибиотиков в стафилококковые абсцессы.

В исследованиях последних лет показано прямое потенцирующее действие отдельных ферментов и их комбинаций на эффекты антибиотиков в экспериментах in vitro на микроорганизмах различных неродственных групп – представителях основных групп микроорганизмов. Использовались тестштаммы грамположительных и грамотрицательных бактерий из различных коллекций (Staphylococcus aureus АТСС 29213, Escherichia coli АТСС 25922), выделенные от больных с флегмонами и абсцессами в области головы и шеи, а также шигеллезами, в клиниках Санкт­Петербурга в 2003–2004 гг. [5]

Использованы ферменты: папаин, трипсин и ферментный комплекс вобэнзим; антибиотики: ампициллин, гентамицин, линкомицин, цефотаксим, ципрофлоксацин, канамицин, хлорамфеникол.

Биопленки получали, внося 0,4 мл ночной бульонной культуры (5*108 КОЕ) в стеклянную посуду с покровным стеклом, инкубировали 3 ч при 37 0С и после этого добавляли свежую среду. Фер

менты вносили в различные сроки формирования биопленки: вместе с микробами, через 3 ч после добавления свежей среды, после 24 ч роста. Формирование биопленки оценивали микроскопически через 4, 6, 24, 48 и 72 ч роста. Состояние биопленок оценивали после промывания фосфатным буфером, окраски генцианвиолетом и учета результатов на ридере (Stat­Fax­2100).

Показано, что внесение отдельных ферментов (папаин, трипсин) или их смеси (вобэнзим) приводит к изменению формирования биопленок использованных штаммов (E. сoli АТСС 25922) (рис. 2). Перспективы оптимизации антибактериальной терапии методом системной энзимотерапии

Рис. 2. Биопленка (E. сoli АТСС 25922): а – контроль, б – в присутствии вобэнзима

Изучение числа жизнеспособных бактерий, растущих диффузно (планктонный рост), показало, что в присутствии только антибиотика оно уменьшается примерно в 100 раз, а при действии совместно с ферментами – в 1000 раз. Таким образом, ферменты способствуют снижению выживаемости бактерий в присутствии антибиотика. Эффект снижения числа жизнеспособных бактерий сохраняется при увеличении продолжительности инкубации бульонной культуры с антибиотиками и ферментами до 48 ч и более.

Для стандартных штаммов и бактерий, изолированных от больных, были получены результаты: в присутствии папаина число КОЕ в биопленках при действии различных антибиотиков снижалось в среднем в 2–4 раза, а вобэнзима в 2–10 раз.

Полученные результаты свидетельствуют, что ферменты в небольших (физиологических) концентрациях могут не только частично угнетать образование микробных биопленок, но и усиливать действие на них различных неродственных антибиотиков. Такое действие имеет важное практическое значение, поскольку в организме человека к моменту появления симптомов заболеваний бактерии всегда уже проходят стадию колонизации и находятся в составе различных монои смешанных микробных сообществ, отграниченных от внешней среды. Испытанные ферменты примерно в одинаковой мере увеличивали эффективность действия различных неродственных антибиотиков, что свидетельствует о неспецифичном, общем увеличении поступления препаратов в биопленки. Таким образом, применение ферментов, влияющих на жизнеспособность или чувствительность отдельных микроорганизмов к антибиотикам, можно считать полезным для эффективной борьбы с патологическими состояниями, обусловленными действием бактерий.

Еще одним важным обоснованием применения СЭТ в терапии инфекционных болезней является прямое участие полиферментных препаратов в разносторонней функции желудочно­кишечного тракта.

Важно, что папаин и бромелаин сохраняют активность в широком диапазоне рН среды, чем обеспечивается глубокий протеолиз белков и гликопротеидов, что, по-­видимому, лишает условно­патогенные (и патогенные) микробы­аумиксотрофы факторов роста и пищевых субстратов, в то время как неприхотливые компоненты нормальной, сбалансированной микробиоценотической системы кишечника (например, микробы­сахаролитики) не нуждаются в белках для своей жизнедеятельности.

Во-­вторых, иммуномодулирующие свойства полиферментного препарата, прежде всего стимуляция макрофагов, позволяет противостоять антигенной гиперстимуляции с последующим истощением иммунитета.

В­-третьих, в условиях углубляющегося на фоне применения антибиотиков микробиоценотического дисбаланса кишечника нарастающий эндои экзотоксикоз приводит к сенсибилизации организма и создает риск возникновения и развития пищевой аллергии. Прямое системное и местное влияние полиферментных препаратов на метаболизм токсинов и сенситинов существенно улучшает эту ситуацию.

Кроме того, прямое участие полиферментных препаратов в улучшении процессов дигестии и абсорбции, нормализации моторно­эвакуаторной функции кишечника является неоценимым вкладом в преодоление проявлений побочных эффектов антибактериальной терапии.

Чрезвычайно важным компонентом СЭТ в комплексной терапии инфекционных болезней является воздействие полиферментных препаратов как иммуноактивных средств на иммунитет. К настоящему времени накоплено достаточно много наблюдений в отношении влияния энзимов на иммунную систему, что позволяет комплементарно использовать их в схемах иммуноориентированной терапии.

Основные эффекты системной энзимотерапии в отношении иммунной системы:

  • стимуляция моноцитов-макрофагов, естественных киллеров цитотоксических Т­лимфоцитов и регуляция продукции интерферонов;
  • регуляция уровня цитокинов (продукция, транспорт и клиренс);
  • снижение продукции патогенных иммунных комплексов.

Наконец, еще одно из наиболее рано описанных свойств системных полиэнзимных препаратов – перекисное окисление липидов и протеинов – лежит в основе многочисленных метаболических эффектов, которые уже начали использовать в лечении вирусных гепатитов, гиперлипидемии, а также при детоксикации.

Многие работы последних лет также показали потенцирование вобэнзимом и флогэнзимом эффективности терапии урогенитальных инфекций и других инфекционных заболеваний, а также связанных с ними состояний: урогенитальный хламидиоз; реактивные артриты; воспаления добавочных половых желез у мужчин, связанные с урогенитальными инфекциями; постхламидийный простатит; пиелонефриты; хронические сальпингоофориты; актиномикоз гениталий; трихомониаз; распространенные формы мочеполового хламидиоза у лиц молодого возраста; лайм­боррелиоз; менингококковая инфекция у детей; нейро­боррелиоз; иерсиниоз и псевдотуберкулез; лямблиоз и т. п., а также при неспецифических воспалительных заболеваниях – пневмониях, пиелонефритах, аднекситах, простатитах.

Большинство авторов перечисленных работ отмечает и выраженный иммуномодулирующий эффект препаратов системной энзимотерапии, как необходимый для полноценной санации организма от возбудителей. Положительный эффект продемонстрирован рядом исследователей, применявших СЭТ при лечении хирургической инфекции, при неспецифических септических процессах, при гнойных инфекциях мягких тканей, рожистом воспалении, гнойных осложнениях при синдроме диабетической стопы, при нелактационных маститах.

Заключение. При назначении препаратов СЭТ в комплексном лечении инфекционных больных наблюдаются следующие эффекты:

  • эффект потенцирования действия антибактериальных препаратов основных фармакологических групп: пенициллинов (в т. ч. полусинтетических), цефалоспоринов, аминогликозидов, линкозамидов, макролидов, тетрациклинов, фторхинолонов, производных имидазола и др., а также противовирусных препаратов. При этом влияние протеолитических энзимов, входящих в состав препаратов системной энзимотерапии, на концентрации и в конечном итоге – на клиническую эффективность различных антибактериальных препаратов опосредовано влиянием на процессы всасывания и, возможно, транспорта антибиотиков и вирусостатиков, улучшением состояния микроциркуляторного русла в очаге воспаления и повышением проникновения антибиотиков внутрь микробных сообществ;
  • иммуномодулирующее действие препаратов системной энзимотерапии, в первую очередь, за счет увеличения количества и активации Т­лимфоцитов и NK­клеток, стимуляции процессов микробицидности, восстановления интерферон­продуцирующей функции лейкоцитов;
  • уменьшение степени выраженности побочных эффектов антибактериальной терапии при комбинировании антибиотиков с препаратами системной энзимотерапии, в т. ч. и дисбиотических изменений.

Приведенные данные позволяют считать обоснованным включение препаратов системной энзимотерапии в комплексы лечебных схем с антибиотиками, при этом уточнение тонких механизмов потенцирования эффективности основной терапии, безусловно, требует дальнейших исследований.

Список литературы

1. Гостищев В.К. Энзимотерапия неспецифической хирургической инфекции //Автореф… докт. мед. наук. М., 1972. 34 с.

2. Лыкова С.Г., Хрянин А.А. К вопросу о лечении хронической урогенитальной хламидийной инфекции // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. 2001. № 2. С. 30–33.

3. Ремезов А.П. Cистемная энзимотерапия хронической хламидийной инфекции // Журнал дерматовенерологии и косметологии. 2001. № 2. С. 60–61.

4. Системная энзимотерапия в гинекологии. Сборник / Под ред. М.А. Репиной. СПб.: “Человек”. 2002. 112 с.

5. Тец В.В., Кнорринг Г.Ю., Артеменко Н.К. и др. Влияние экзогенных протеолитических ферментов на бактерии // Антибиотики и химиотерапия. 2004. Т. 49. № 12. С. 9–13.

6. Хрянин А.А. Применение системной энзимотерапии в лечении хронической урогенитальной хламидийной инфекции // Русский журнал “ВИЧ/СПИД и родственные проблемы”. Т. 5. № 1. С. 110.

7. Absorbtion of orally administered enzymes. Gardner M.L.G., Steffen K.J. (eds). Springer, Berlin, 1995. 98 р.

8. Barsom S., Sasse-Rollenhagen K., Betrmann A. Erfolgreiche Prostatitisbehandlung mit hydrolytischen Enzymen // Erfahrungsheilkunde. 1982. 31: 2.

9. Bohe M., Borgstrom A., Genell S. et al. Metabolism of 131I­labelled human pancreatic cationic trypsin after intraduodenal administration // Digestion. 1986. 34: 127.

10. Desser L., Rehberger A., Paukovits W. Proteolytic enzymes and amylase induce cytokine production in human peripheral blood mononuclear cells in vitro // Cancer Biotherapy. 1994. 9 (3): 253–263.

11. Dittmar F. W. Enzymtherapie in der Gynlkologie // Allgemeinmedizin. 1990. 19: 158.

12. Dittmar F. W., Weissenbacher E.R. Therapy of adnexitis – enhancement of the basic antibiotic therapy with hydrolytic enzymes // Int. J. Exp. Clin. Chemotherapy 5 (2): 1992. Р. 73–81.

13. Guggenbichler J. P. Einfluss hydrolytischer Enzyme auf Thrombusbildung und Thrombolyse // Med. Welt. 1988. 39: 277.

14. Menzel E.J., Runge S. Enzyme als Immunomodulatoren //Allgemeinmedizin. 1990. Bd 19. № 1. Р. 140–143.

15. Seifert J., Siebrecht C., Sellschopp C. еt al. Amylase absorption and transport via blood and lymph after oral application // Digest. Dio. Sci. 1986. 41: 1593,.

16. Streichhahn P., Pollinger W., Ransberger K. Resorption partikularer und makromolekularer Darminhaltsstoffe // Naturund Ganzheitsmedizin. 1988. 1: 90,.

17. Sukhikh G.T., Loginova N.S., Faizullin L.Z. et al // The use of Wobenzym to facilitate interferon synthesis in the treatment of chronic urogenital chlamydiosis // Int. J. Immunotherapy. XIII (3/4), 1997. Р. 131–133.



Подписка на статьи

Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

Мероприятия

Мероприятия

Повышаем квалификацию

Посмотреть

Самое выгодное предложение

Самое выгодное предложение

Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

Живое общение с редакцией

А еще...

Новые документы

Закупки по 44-ФЗ
Квалификация
Платные услуги
Популярное у экономистов медучреждений
Популярное у главных медсестер

Мероприятия





Интервью

Врачей обяжут сообщать о потенциальных донорах

Врачей обяжут сообщать о потенциальных донорах

Алексей ПИНЧУК: журналу «Здравоохранение». Главные темы беседы – изменение правового поля донорства в России


Рассылка




Наши продукты




















© МЦФЭР, 2006 – 2016. Все права защищены.

Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-38302 от 30.11.2009


  • Мы в соцсетях
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×