Бета-адреноблокаторы в лечении артериальной гипертонии: место бисопролола (Бипрол, ЗАО «Макиз-Фарма»)

3070
Бета-адреноблокаторы  в лечении артериальной гипертонии: место бисопролола (Бипрол, ЗАО «Макиз-Фарма»)

ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, Москва Введение

  Последние десятилетия ознаменовались значительным прогрессом фармакотерапии в клинической кардиологии. Были достигнуты немалые успехи в лечении пациентов с артериальной гипертонией (АГ), ишемической болезнью сердца (ИБС), хронической сердечной недостаточностью (ХСН), нарушениями ритма (НР). Этому способствовало введение в практику принципов доказательной медицины, проведение анализа результатов клинических исследований с позиций сравнительной эффективности и безопасности лекарственных средств, и новый подход отслеживания долгосрочных эффектов препаратов по их влиянию на прогноз заболевания.

  На сегодняшний день практическую деятельность врача-кардиолога невозможно представить без класса лекарственных средств бета-адреноблокаторов (БАБ). Как было показано в крупных клинических исследованиях, БАБ способны снижать риск развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов кардиоваскулярными болезнями. Согласно национальным и европейским рекомендациям, БАБ рассматриваются в качестве препаратов первого ряда в лечении пациентов с АГ, ИБС, ХСН. Обосновано преимущество их использования у пациентов с наличием нескольких сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [1].

  Однако прогресс в области доказательной медицины приводит к получению новых данных о результатах клинических исследований и мета-анализов. Трактовка полученных результатов не всегда однозначна, а их интерпретация варьирует от автора к автору. Это создает сложности для практикующего врача, формирует негативное отношение к принципам доказательной медицины, и оборачивается серьезной клинической проблемой.Бета-адреноблокаторы в лечении АГ: эволюция взглядов

  Как известно, основной целью лечения пациентов с АГ является снижение кумулятивного сердечно-сосудистого риска, которое достигается за счет воздействия на обратимые факторы риска (гиподинамия, нормализация веса, уровень липидов крови, СРБ, контроль уровня глюкозы, привычки курения и т.д.) и снижения АД. Еще в 1998 году после завершения исследования UKPDS было показано, что тактика более «жесткого» контроля АД имеет очевидные преимущества перед менее «жестким» контролем АД, приводя к снижению риска сердечно-сосудистых событий более чем на 30% у пациентов с ССЗ [2].

 Снижение АД у пациентов с АГ достигается за счет применения антигипертензивных препаратов. На сегодняшний день БАБ рассматриваются в качестве препаратов первого ряда у пациентов с АГ [].

  В последние годы вопрос о целесообразности применения БАБ в качестве препаратов первого ряда при лечении неосложненных форм АГ является предметом научных дискуссий. Поводом для обсуждений послужили результаты ряда мета-анализов, которые были проведены и опубликованы в 2004-2005 гг. [3,4]. Что было в них показано? Во-первых, по данным этого исследования, при приеме БАБ по сравнению с другими антигипертензивными препаратами, при сопоставимом влиянии на уровень АД наблюдалась большая частота сердечно-сосудистых событий - а именно инсультов. Во-вторых, БАБ в монотерапии и, в особенности, в комбинации с тиазидными диуретиками повышали риск развития новых случаев СД 2 типа. В первом мета-анализе 2004 года были суммированы данные 18 клинических исследований. Все эти исследования были посвящены использованию атенолола у пациентов с АГ. В 5 из них атенолол сравнивался с плацебо. В исследованиях HAPPY, MRC Old, UKPDS, LIFE, ELSA атенолол сравнивался с другими антигипертензивными препаратами. Было показано, что, несмотря на отсутствие различий в степени снижения АД, смертность среди получавших атенолол была выше, нежели у получавших другие антигипертензивные препараты, развитие мозгового инсульта также было более частым.

  Авторы этого мета-анализа на основании полученных результатов сделали вывод о нецелесообразности применения атенолола в качестве препарата первой линии [3].

  В октябре 2005 года был опубликован второй мета-анализ, в рамках которого было проанализировано 13 рандомизированных исследований (105 951 пациент). Эффекты действия БАБ сравнивали с плацебо и с другими антигипертензивными препаратами. В качестве БАБ в большинстве исследований был также представлен атенолол, пропранолол, окспренолол и метопролола тартрат (короткодействующий метопролол). Значимый вклад в конечный результат мета-анализа оказали результаты завершившихся к тому времени исследований LIFE и ASCOT-BPLA. Анализ результатов ASCOT-BPLA показал, что комбинированная терапия ИАПФ периндоприлом +АКК амлодипином имеет очевидные преимущества перед комбинацией БАБ атенолола и тиазидного диуретика, приводя к снижению риска возникновения новых случаев СД на 30% (p<0.0001). Риск развития инсульта при применении различных групп антигипертензивных препаратов (не БАБ) был достоверно ниже у БАБ перед плацебо, но достоверно выше, чем у ИАПФ, АРА и АКК [4].

Таблица №1. Относительный риск развития инсульта для БАБ при различных режимах антигипертензивной терапии

Препарат Относительный риск
Плацебо 0,80 (0,66-0,96)
Диуретики 1,17 (0,65-2,09)
ИАПФ/АРА 1,30 (1,11-1,53)
АКК 1,24 (1,11-1,40)

  Тот факт, что изначально в мета-анализ были включены исследования с применением не только атенолола, но и других БАБ, позволил авторам сделать вывод о том, что «БАБ нецелесообразно использовать в качестве препаратов первого ряда у пациентов с первичной АГ и использовать их в качестве препаратов сравнения в рандомизированных клинических исследованиях лекарственных средств для лечения АГ в будущем».

  Казалось бы, сомнения о целесообразности применения БАБ очевидны, и выводы, полученные в проведенных мета-анализах, должны отразиться в современных рекомендациях. И последствия не заставили себя ждать….

  Первыми отреагировали британские рекомендации по лечению АГ (2006). Ранее БАБ рассматривались в качестве препаратов первого ряда у пациентов младше 55 лет. В 2006 после пересмотра рекомендаций, позиции БАБ значительно изменились – пошаговый алгоритм назначения БАБ рекомендовал назначение БАБ в качестве альтернативных препаратов на 4 этапе при неэффективности комбинированных начальных режимов (ИАПФ, АКК, ТД). Однако, несмотря изменение алгоритма назначения БАБ, рекомендации сохранили несколько условий, которые разрешали широкое использование БАБ.

  Было указано, что «если пациент, принимающий БАБ, нуждается в усилении терапии, предпочтение должно отдаваться АКК, а не ТД, для снижения риска развития у пациента СД», а также «если назначенная ранее терапия БАБ привела к контролю АД (АД≤140/90 мм.рт.ст.), то нет необходимости заменять БАБ на другой антигипертензивный препарат» [5].

  Дилемма заключается еще и в том, что для лечения АГ в последнее время используются бета-1-селективные БАБ, которые лишены неблагоприятных побочных эффектов, обусловленных влиянием на бета-2 адренорецепторы, а в большинстве исследований в качестве препарата сравнения использовался гидрофильный БАБ атенолол. При этом практиковалось однократное назначение атенолола в течение суток, что не позволяет достичь достаточной бета-адреноблокады и обеспечить равномерный эффект в течение суток. Кроме того, многие пациенты с неосложненной АГ - это молодые пациенты с гиперактивацией симпатической нервной системы, и для устранения этого дисбаланса больным тем более показано назначение именно БАБ как средства патогенетической терапии.Антигипертензивная эффективность и метаболическая безопасность БАБ: классовый эффект?

  Кардиоселективность – или способность блокировать бета-1-адренорецепторы - является одним из основных значимых свойств БАБ, с которым связана низкая частота побочных эффектов. К кардиоселективным препаратам относятся атенолол, метопролол, бисопролол, бетаксолол, небиволол.
  С позиции доказательной медицины предпочтительно использование липофильных БАБ без внутренней симпатомиметической активности, так как они эффективно предупреждают развитие сердечно-сосудистых осложнений. Существенное значение для лечения также имеет продолжительность гипотензивного действия, так как пациенты всегда предпочитают принимать те препараты, которые нужно принимать 1 раз/сутки. Отрицательным свойством БАБ является их неблагоприятное воздействие на липидный спектр крови и метаболизм углеводов, К неблагоприятным метаболическим эффектам БАБ относят снижение активности липопротеинлипазы, увеличение массы тела, нарушение первой фазы секреции инсулина, снижение клиренса инсулина, снижение периферического кровотока [6]. Однако, БАБ последних поколений с высокой селективностью лишены этих негативных свойств. Влияние БАБ на метаболические показатели не может рассматриваться как классово-обусловленный эффект, так как исходные характеристики БАБ в значительной степени отличают препараты друг от друга. Подтверждением этого стали результаты клинических исследований.

  В исследовании ARIC (Atherosclerosis Risk in Communities) было включено 12550 пациентов 45-64 лет с АГ без СД. Пациенты были разделены на группы, получающие ИАПФ, БАБ, АКК и ТД. У пациентов, получавших БАБ, СД развивался на 28% чаще, чем у нелеченных пациентов (ОР 1,28; 95% ДИ (1,04-1,57) [7]. Частота новых случаев сахарного диабета была выше при использовании атенолола в сравнении с лозартаном в исследовании LIFE (риск развития СД был на 25% ниже в группе лозартана , P=0•001) и в исследовании ASCOT-BPLA (комбинация ИАПФ периндоприл +АКК амлодипин приводит к снижению риска возникновения новых случаев СД на 30% в сравнении с комбинацией БАБ атенолол + тиазидный диуретик) [8,9].

  Сравнение двух режимов терапии - группа старых препаратов (ГХТ±БАБ атенолол) и группа новых препаратов (АРА кандесартан±АКК фелодипин) в рандомизированном исследовании ALPINE выявило, что, несмотря на одинаковую антигипертензивную эффективность, терапия с использованием Д±БАБ по сравнению с режимом кандесартан±фелодипин, сопровождалась ухудшением метаболического профиля (повышение уровней глюкозы, инсулина, ХС-ЛПНП, триглицеридов, снижение ЛПВП) [10].

  В тоже время в исследование Jacob S et al. ,1998 было показано, что пропранолол, метопролол и атенолол приводили к нарастанию инсулинрезистентности и уровня триглицеридов, в то время как лечение карведилолом и целипрололом выявило снижение этого показателя [6]. (Таблица №2).Таблица№2. Метаболические эффекты БАБ

БАБ Инсулино-
резистентность
ТГ, % ЛПВП% ОХ%
Пропранолол +33% +25% -10% +9%
Метопролол +21% +30% -7% -1%
Атенолол +22% +18% -9% -
Карведилол -13% - - -
Целипролол -35% -15% +5% -

  Доказательством неслучайности полученных Jacob S et al. данных стали результаты исследование GEMINI: Hemoglobin A1C. У пациентов с СД 2 типа лечение карведилолом не приводило к нарастанию уровня гликозилированного гемоглобина, в то время как терапия метопролола тартратом (короткодействующего метопролола) приводила к достоверному нарастанию этого показателя (р<0,0001) [11].

  В исследовании TOMHS БАБ терапия ацебутололом сопровождалась снижением уровня ОХ на 11,7±2,0% (р=0,002 в сравнении с плацебо), ЛПНП на 11,5±2,4% (р=0,002 в сравнении с плацебо) и ТГ на 1,3±5,0% (р=0,03 в сравнении с плацебо) [11].

  Динамика лабораторных показателей исходно и через 12 недель лечения бисопрололом ± ГХТ в исследовании Benetos et al (2002) не выявила ухудшения метаболического профиля: не было получено нарастания уровня ОХ, ЛПНП, ТГ на фоне проводимой терапии [12].

  Более детальный анализ возрастных показателей пациентов, принимавших участие в исследованиях БАБ, показал интересные результаты. Средний возраст больных, принимавших участие в исследованиях, показавших благоприятные эффекты БАБ, был значительно ниже (51-56 лет), чем у пациентов второй группы – исследований, закончившихся демонстрацией неблагоприятных свойств БАБ (67-70 лет). Это имеет свое объяснение, так как известно, что с возрастом снижается представленность бета-адренорецепторов в тканях, и эффективность этой группы препаратов, как правило, то же снижается.

  Поэтому в Европейских рекомендациях (2007) БАБ сохранили свои позиции, где они рассматривались в качестве препаратов первого ряда для лечения всех форм АГ. Не рекомендуется их использование, особенно в комбинации с тиазидными диуретиками, лишь у пациентов с метаболическим синдромом и высоким риском развития СД.

  В Российских рекомендациях по лечению АГ (2008) БАБ продолжают оставаться препаратам первого ряда для лечения неосложненной АГ. Однако указывается, что комбинация БАБ + тиазидный диуретик расценивается как не рациональная, в качестве БАБ рекомендовано использовать бисопролол, метопролола сукцинат, небиволол и карведилол. При необходимости сочетания БАБ с тиазидным диуретиком, рекомендовано назначение гипотиазида в дозе 6,25 мг.

  Таким образом, БАБ остаются препаратами первого ряда в лечении пациентов с АГ, ИБС, ХСН, рекомендовано их назначения больным с нарушениями ритма.Сравнительное исследование биологической и терапевтической эквивалентности бисопролола “БИПРОЛ” (test) (ЗАО “МАКИЗ-ФАРМА”, РОССИЯ) и “КОНКОР” (standard) (“Мерк KrA для Никомед Фарма”, Германия)

  Мы проводили исследование по оценке биологической и терапевтической эквивалентности двух препаратов бисопролола. В качестве препарата контроля использовался препарат «Конкор», в качестве препарата сравнения - препарат российского производства – «Бипрол». В свете имеющихся сомнений о нелесообразности использования БАБ в качестве препаратов первого ряда и существующих различий БАБ по влиянию на метаболические показатели, нам было интересно проанализировать собственные данные и оценить не только антигипертензивную эффективность, но и динамику лабораторных показателей на фоне проводимого лечения. Согласно дизайну, при недостаточной антигипертензивной эффективности, пациентам к терапии добавлялся тиазидный диуретик гипотиазид. Дизайн исследования разрабатывался до получения результатов мета-анализов, и внесения поправок в рекомендации о нецелесообразности использования комбинации БАБ и ТД.

  Для построения доказательной базы взаимозаменяемости оригинального лекарственного препарата и генерического препарата было введено понятие эквивалентности лекарственных средств. Выделяют фармацевтическую эквивалентность, которая базируется преимущественно на химической однородности составляющих лекарственных препаратов, биологическую эквивалентность – на основании которой решается вопрос о сопоставимости фармакокинетических профилей лекарственных веществ.

  Согласно дизайну исследования биоэквивалентности (перекрестное исследование)– на первом этапе добровольцы были разделены на 2 группы и получали Бипрол или Конкор в дозе 10 мг в сутки. После чего согласно протоколу у добровольцев проводились многократные заборы крови для определения концентрации препарата в крови. Далее следовал отмывочный период, и проводилась вторая часть исследования со сменой приема препаратов.

  Результаты фармакокинетического анализа позволили установить, что бисопролол из исследуемых форм достаточно продолжительное время всасывается в организме. В обоих случаях после трех часов после введения содержание его в крови достигает максимального значения (36,93 ± 7,98 и 35,77 ± 7,67) нг/мл (tmax = 2,72 ± 0,89 и 2,61 ± 0,61 ч), затем концентрация бисопролола в крови монотонно убывает и через 48 часов после приема таблеток “БИПРОЛ” и “КОНКОР” практически не определяется.

  Результаты AUC 0-48 test/AUC 0-48 standard оказались равными 1,002±0,129 (0,97-1,008), Cmax test / Cmax standard - 1,0±0,12 (0,94-1,06), что свидетельствует о биоэквивалентности препаратов бисопролола “БИПРОЛ” и “КОНКОР”.

  Однако, несмотря на существующее законодательство, подтверждение биоэквивалентности еще не свидетельствует о терапевтической эквивалентности сравниваемых препаратов (The rules governing medicinal products in the European Union. Investigation of Bioavailability and Bioequivalence, 1998, v. 3C, р. 235).

  Демографические характеристики больных, принимавших участие в исследовании терапевтической эквивалентности, представлены в таблице №3. Средний возраст пациентов составил 57,612,7 (1,6) года. В исследование было включено 30 мужчин (48%) и 32 женщины (52%). После 2-недельного периода «отмывания» на визите 2 пациенты методом рандомизации были разделены на две группы в соотношении 1:1 и получали лечение препаратом Бипрол или Конкор.Таблица№3. Клинико-демографическая характеристика пациентов

Показатель Группа Бипрол Группа Конкор
Количество
(мужчины/женщины)
31 (16 / 15) 31 (14/ 17)
Средний возраст, годы 59,0±9,9 55,7±15,0
Рост, см 166,9±9,2 169,2±8,0
Вес, кг 84,7±15,4 85,5±14,9
ИМТ, кг/см2 30,7±4,7 29,5±4,1
Стаж АГ, годы 10,9±9,8 8,9±8,7
Курение, n 6 (10%) 10 (16%)
САД, мм.рт.ст. 154,8±10,8 149,8±11,4
ДАД, мм.рт.ст. 95,1±4,8 93,9±5,0
ЧСС, уд/мин 79,0±9,0 80,3±8,2

  Рандомизация проводилась с использованием «метода закрытых конвертов», содержащих запись «Группа – Бипрол» и «Группа – Конкор». Согласно дизайну исследования было запланировано проведение двух этапов исследования: этап скрининга (отбора больных в исследование) и этап активного лечения (7 визитов).

  Начальная доза бисопролола в обеих группах составила 5 мг в сутки. При недостаточной антигипертензивной эффективности и отсутствии побочных эффектов через 2 недели от начала терапии (среднее ДАД ≥ 90 мм рт. ст. при измерении в положении сидя) на визите 3 доза доза бисопролола увеличивалась вдвое до 10 мг/сутки. В течение последующего 14-недельного периода лечения доза исследуемых препаратов не изменялась. В том случае, если на визите 4, через 4 недели от начала лечения не происходило достижения целевых цифр АД, к терапии добавлялся гипотиазид в дозе 25 мг/сутки или при наличии у пациента сахарного диабета и нарушения толерантности к глюкозе – индапамид.

  В ходе исследования проводилось комплексное обследование пациентов, включавшее электрокардиографию (ЭКГ), суточное мониторирование артериального давления (СМАД), эхокардиографическое исследование (ЭХО-КГ), оценка качества жизни (ОКЖ). Офисное измерение АД проводилось методом Короткова в положении сидя 3-х кратно с интервалом в 1 минуту до начала лечения и на визитах в периоде активного лечения. СМАД на аппаратах ABPM проводилось двукратно - до начала лечения в конце отмывочного периода и на 7 визите. ЭХО-КГ на аппарате VIVID осуществлялось 2 раза - в начале лечения и через 16 недель активной терапии препаратами бисопролола. Качество жизни оценивалось с помощью опросника оценки качества жизни до начала лечения, через 4 недели от начала терапии и на 7 визите в конце исследования.

  Лабораторные исследования: биохимический анализ крови (креатинин, АлАТ, АсАТ, глюкоза, калий, мочевая кислота, холестерин) проводились 3 раза – в начале исследования, через 4 недели и в конце исследования для оценки безопасности проводимой терапии.

  Исследование проводилось в соответствии с принципами GCP и Хельсинской декларации 1964 года (пересмотр в Гонконге, 2000 год).Статистическая обработка данных

  При нормальном распределении или незначительном отклонении от нормального распределения основных параметров оценки эффективности лечения, результаты исследования анализировались путем вычисления средней арифметической (М), ошибки средней арифметической (т), парного критерия Стьюдента (t) для определения достоверности различий (р) данных анализов до лечения и после окончания лечения. Аналогично будут анализироваться дополнительные критерии эффективности.Результаты исследования и их обсуждение

1. Сравнительная антигипертензивная эффективность препаратов бисопролола Бипрола и Конкора по данным офисного измерения АД

На фоне лечения обоими препаратами бисопролола отмечалось достоверное снижение офисного АД. Бипрол приводил к достоверному снижению как САД, так и ДАД уже через 2 недели лечения (визит 2). К 16 неделе лечения (визит 7), отмечалось снижение САД с 154,8±10,8 мм.рт.ст. по 127,4±9,9 мм.рт.ст. (р<0,001), и ДАД с 95,1±4,8 мм.рт.ст. по 76,9±7,3 мм.рт.ст. (р<0,001). Сходная динамика была характерна и для показателей АД и ЧСС стоя (р<0,001). В группе Конкора также отмечалось статистически значимое снижение САД, ДАД и ЧСС ко 2 неделе лечения. К концу исследования САД снизилось с 150,4±11,6 мм.рт.ст. по 132,0±14,1 мм.рт.ст.. (р<0,001), и ДАД с 93,9±5,0 мм.рт.ст. по 81,9±7,3 мм.рт.ст. (р<0,001). Отрицательный хронотропный эффект – снижение ЧСС - развивался как на фоне применения Бипрола – снижение ЧСС с 79,0±9,0 уд/мин до 63,6±6,5 уд/мин, так и на фоне применения Конкора - с 80,3±7,6 уд/мин по 63,3±5,7 уд/мин, соответственно (р<0,001;р<0,001).

При проведении сравнительного анализа антигипертензивной эффективности не было выявлено статистически значимых различий по данным САД (р>0,05) и ДАД (р>0,05), между группами Бипрола и Конкора, соответственно. Это свидетельствует о сопоставимости антигипертензивного эффекта обоих препаратов бисопролола. Не было выявлено различий и в снижении ЧСС на фоне Бипрола 63,6±6,5 уд/мин и Конкора 63,3±5,7 уд/мин (р>0,05).

2. Сравнительная антигипертензивная эффективность препаратов бисопролола Бипрола и Конкора по данным СМАД.

В группе Бипрола на фоне проводимого лечения отмечалась достоверная динамика показателей суточного САД (с 142,7±15,9 мм.рт.ст. до 130,3±12,3 мм.рт.ст., р<0,001), ДАД (с 83,9±10,7 мм.рт.ст. до 74,0±7,4 мм.рт.ст., р<0,001) и ЧСС (с 69,5±8,1 уд/мин до 61,6±7,2 уд/мин, р<0,01). Было выявлено статистически значимое снижение дневных показателей САД (р<0,001) и ДАД (р<0,001). Достоверной была и динамика показателей ночного снижения (р<0,05). Нагрузка давлением оценивалась по показателю индекса времени, отражающего процент измерений, в течение которого АД было выше нормативных значений в дневные и ночные часы. Отмечалась достоверная положительная динамика показателей дневного ИВ для САД (снижение с 57,5±28,3% по 34,4±31,9%, р<0,01), для ДАД (уменьшение показателя с 46,0±29,8% по 20,4±26,7%, р<0,01) изменения были недостоверны. Достоверное снижение было получено и для показателя ИВ за ночной промежуток времени, что отражает общую динамику снижения АД в ночные часы. Отмечалась положительная динамика показателей суточного АД на фоне лечения Конкором: снижение среднесуточного САД с 142,8±16,8 мм.рт.ст. до 134,5±14,6 мм.рт.ст. (р<0,001) и среднесуточного ДАД с 82,6±10,2 мм.рт.ст. до 74,7±8,1 мм.рт.ст. (р<0,001). Достоверно снижались показатели дневного САД (148,2±18,2 мм.рт.ст. до начала лечения и 136,9±15,8 мм.рт.ст через 16 недель лечения , р<0,01) и дневного ДАД (с 88,4±11,1 по 78,1±7,9 мм.рт.ст., р<0,001). В группе Конкора достоверное снижение ИВ отмечалось только для дневного ДАД (р<0,05), остальные показатели ИВ менялись недостоверно. При проведении сравнительного анализа показателей АД не было выявлено статистически значимых различий между группами Бипрола и Конкора.Таблица№4.
Характеристика средних доз бисопролола, потребности в гипотиазиде и достижения целевых значений АД в исследовании

Показатель Группа Конкор Группа Бипрол
Средняя доза бисопролола, мг 7, 76±2,5 8,33±2,4
Бисопролол 5 мг/10 мг, n 15/16 (51%) 15/16 (51%)
Гипотиазид или индапамид, n 13 (42%) 15 (48%)
Пациенты, достигшие
 целевого АД, n
22 (76%) 20 (77%)
Пациенты, досрочно
 закончившие исследование, n
5 (8%) 3 (5%)

  Как видно из таблицы №4, в группе Бипрола большему количеству пациентов потребовалось повышение дозы бисопролола до 10 мг - 22 пациентам, в то время как в группе Конкора – 16 пациентам. Количество больных, принимавших комбинированную терапию бисопролола с гипотиазидом или индапамидом, было практически одинаковым в группах. Достоверного различия между группами по этим показателям выявлено не было.

  Неблагоприятные эффекты БАБ на липидный, углеводный, пуриновый обмен хорошо известны. Однако большинство этих эффектов обусловлены блокадой бета-2-адренорецепторов, и в меньшей степени характерны для селективных бета1-АБ.

  На фоне лечения препаратами бисопролола - Бипролом и Конкором мы не наблюдали ухудшения показателей холестерина, глюкозы и мочевой кислоты, что может свидетельствовать о благоприятном профиле безопасности Бипролола и Конкора.

  В рамках проведенного исследования нами была выявлена сопоставимая антигипертензивная эффективность препарата Бипрол (ЗАО «Макиз-Фарма») и препарата Конкор (E. Merck). Оба препарата достоверно снижали показатели офисного АД и ЧСС и СМАД. Достоверных различий по показателям СМАД между группами до начала лечения и через 16 недель терапии выявлено не было.

  Как известно, основной целью лечения пациентов с АГ является достижение целевых цифр АД. В нашем исследовании целевых цифр АД (140/90 мм.рт.ст.) удалось достичь у 20 (77%) пациентов в группе Бипрола и у 22 (76%) пациентов (% от пациентов, закончивших лечение) в группе Конкора (различия недостоверны).Заключение

Результаты этого исследования с изучением биологической и терапевтической эквивалентности препаратов бисопролола позволили сделать вывод о сопоставимой эффективности и безопасности препаратов Бипрол и Конкор, что открывает дальнейшие перспективы использования препаратов бисопролола в клинической практике.



Подписка на статьи

Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

Мероприятия

Мероприятия

Повышаем квалификацию

Посмотреть

Самое выгодное предложение

Самое выгодное предложение

Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

Живое общение с редакцией

А еще...

Интервью

Врачей обяжут сообщать о потенциальных донорах

Врачей обяжут сообщать о потенциальных донорах

Алексей ПИНЧУК: журналу «Здравоохранение». Главные темы беседы – изменение правового поля донорства в России




Наши продукты




















© МЦФЭР, 2006 – 2016. Все права защищены.

Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-38302 от 30.11.2009


  • Мы в соцсетях
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль