Факторы формирования атеросклероза сосудов

569

В статье рассмотрены два цитокина воспаления - МСР-1 и ИЛ-8, которые являются важными факторами, способствующими формированию атеросклероза сосудов.

Поскольку   с точки зрения основных закономерностей возникновения воспалительного процесса  на этапе формирования атеросклероза большое значение придается соотношению ростовых и воспалительных факторов, в статье также проанализировано содержание в крови фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС).

Хемокины

ИЛ-8 и МСР-1 являются основными участниками при воспалительной реакции атеросклеротического процесса. Эти частицы являются хемокинами.

Под хемокинами понимаются пептидные молекулы, имеющие малую молекулярную массу и обладающие свойствами хемоаттрактантов.

Действие хемокинов происходит через мембранные рецепторы, они принимают участие в дегрануляции лейкоцитов, ангиогенезе, миелопоэзе и фиброгенезе.

Первые представители хемокинов были открыты около 20 лет назад, на сегодняшний день изучено более 50 хемокинов и 20 связанных G-белками хемокиновых рецепторов.

ИЛ-8 относится  к группе хемокинов и продуцируется при участии  полиморфноядерных лейкоцитов, мононуклеарных фагоцитов, эндотелиальных клеток и других клеток вследствие разных внешних стимулов, включая вирусы, бактерии и продукты их метаболизма.

Роль этого хемокина – усиление хемотаксиса лейкоцитов, что важно при хроническом и остром воспалении.

Уровень ИЛ-8

Высокий уровень ИЛ-8 наблюдается у больных с хроническими заболеваниями легких, с бактериальными инфекциями и болезнями ЖКТ.

Увеличен уровень ИЛ-8 и у пациентов с сепсисом, его повышенные концентрации коррелируются с повышенной летальностью. Поэтому результаты измерения этого хемокина могут быть использованы для прогнозирования течения болезни и контроля за ходом лечения.

Что такое МСР-1

Многие исследователи большое значение придают на сегодняшний день возникающему под воздействием ИЛ-1, а также α-ФНО моноцитарному хемоаттрактантному протеину-1 (МСР-1), который принимает активное участие в развитии иммунных и воспалительных механизмов и специфичному в отношении моноцитов.

Впервые МСР-1 был определен как продукт секреции моноцитарных лейкемических клеток, которые простимулированы липополисахаридов, а также мононуклеарных клеток периферической крови.

МСР-1 принадлежит к классу хемокинов СС  и является сильным хемоаттрактантом моноцитов/макрофагов.

Кроме того, МСР-1 обеспечивает миграцию мононуклеарных клеток в очаг воспаления и является медиатором воспаления, активизирующим резидентные клетки.

У человека МСР-1 – это белок, который состоит из 76 аминокислот и продуцируется разными клетками: эпителиальными, эндотелиальными, остеобластами, фибробластами, клетками костного мозга.

Синтез белка индуцируется ИЛ-1β, α-ФНО, γ-ИНФ, ИЛ-6, ИЛ-4.

Действие МСР-1

МСР-1 действует на пролиферацию гладкомышечных стенок сосудов, в результате происходит секреция ими противовоспалительных цитокинов, которые способствуют прогрессированию болезни из-за сосудистого повреждения.

МСР-1 не появляется в нормальной сосудистой стенке, но его экспрессия велика в атеросклеротических бляшках в богатых макрофагами областях, которые прилегают к липидному ядру, а также в зонах инфаркта миокарда.

Участие этого белка в атерогенезе было доказано в экспериментах на трансгенных мышах, у которых отмечается дефицит по гену МСР-1 или его рецептора ССR2. Об участии МСР-1 в атерогенезе у человека  свидетельствует увеличение концентрации МСР-1 в крови больных с ИБС, а также сведения о повышенном содержании CCR2 с моноцитами у больных с гиперхолестеринемией.

Роль МСР-1

МСР-1 играет важную роль при разных болезнях, для которых характерна инфильтрация мононуклеарных клеток, например, при аллергических реакцияз, ревматоидного артрита и  атеросклероза.

Высокие концентрации белка встречаются при болезни Крона, рассеянном склерозе, сепсисе, воспалительных процессах в костной ткани, ишемии миокарда, вирусных инфекциях и т.д.

Кроме того, ключевую роль МСР-1 играет при патогенезе тубулоинтерстициального повреждения почек.

Интерес представляют данные об изучении активности МСР-1 как показателя присутствия у больных атеросклероза воспаления.

На сегодняшний день ведется активный поиск лекарств, которые действуют на ограничение миграции лейкоцитов, в частности, антагонистов МСР-1, исследуются противовоспалительные действия ингибирующих МСР-1 моноклональных антител, ингибиторов вирусной природы и коротких пептидов молекулярной структуры МСР-1.

Одним из наиболее перспективных направлений является разработка пептидных антагонистов МСР-1, поскольку они представляют собой наиболее безопасные соединения.

Формирование атеросклеротического процесса и факторы роста

Под факторами роста представляются небольшие полипептиды, стимулирующие или ингибирующие пролиферацию некоторых типов клеток.

Эти полипептиды секретируются одними клетками и действуют на другие, но иногда действуют на те же клетки, на которые секретируют. Данные факторы играют важную роль в процессе развития эмбриона, а также в поддержании клеточного баланса во взрослом организме для стабильного обновления клеток.

Факторы роста воздействуют на клетки-мишени, отличающиеся от других клеток рецепторами, экспонированными по поверхности мембран клеток и характерными именно для такого типа клеток.

Роль ФРЭС в диагностировании заболеваний

Часто в последнее время в научной литературе говорится о многочисленных исследованиях, посвященных изучению фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) для диагностирования разных болезней.

Впервые ФРЭС был выделен в 1989 году французским медиком Н. Феррара.

Изначально ФРЭС в чистом виде был выделен на основании его свойства усиливать проницаемость сосудов, позднее ученым удалось доказать, что он является мощным хемоаттрактантом для эндотелиальных клеток  и митогеном, активно стимулирует высвобождение и синтез протеаз эндотелиальными клетками.

Также ФРЭС индуцирует экспрессию на эндотелиальных клетках важные молекулы адгезии, увеличивает жизнеспособность этих клеток и защищает их от апоптоза под действием ФНО, повышает экспрессию белка Bcl-2 в эндотелиальных клетках и увеличивая адгезию клеток к матриксу за счет усиления экспрессии интегринов на поверхности эндотелиальных клеток.

В настоящее время выделено 5 видов молекул ФРЭС (121, 145, 165, 189, 206), образующихся за счет активного сплайсинга мРНК одного гена.

В органах женской репродуктивной системы был обнаружен ФРЭС 145.

ФРЭС 165 и ФРЭС 121 изучали при эндометриозе, но они не выделены как специфические маркеры заболевания.

Таким образов, ФРЭС является многофункциональным цитокином воспаления, который участвует по паракринному типу в патологическом и физиологическом неоангиогенезе за счет развития пролиферации эндотелиальных клеток и новых сосудов.

Влияние ФРЭС на ангиогенез

Поскольку ФРЭС является специфическим митогеном, направленным на эндотелиальные клетки и становится ключевым фактором регулятора ангиогенеза, необходимо рассмотреть особенности и этого процесса.

Под ангиогенезем понимается комплекс тонко регулируемых каскадных реакций, в которые включено большое количество факторов роста.

В ходе ангиогенеза происходит пролиферация эндотелиальных клеток в новую сосудистую сеть. Этот процесс активируется за счет метаболического стресса клеток, такого, как ацидоз, гипоксия, воспаление или ишемия. Однако, вновь возникшие капилляры могут восстановить стабильную перфузию лишь в малом объеме.

Факторы роста обеспечивают активацию эндотелиальных клеток. Эти факторы роста образуются в самих клетках. После прекращения действия таких факторов роста эндотелиальные клетки возвращаются в состояние покоя. ФРЭС активно стимулирует ангиогенез и способствует расширению сосудов и формированию отека. Также ФРЭС  увеличивает выживаемость этих  клеток и усиливает их миграцию, стимулирует развитие активаторов плазминогена и интерстициальных коллагеназ, увеличивает миграцию гладкомышечных стенок.

Молекулы ФРЭС связываются на поверхности клеток, составляющих внутреннюю структуру сосудов, со специальными белковыми рецепторами. Поскольку в здоровом организме на клетках эндотелия таких рецепторов нет, они появляются при воспалительном процессе.                  

После связывания ФРЭС и рецептора происходит целая цепь биохимических событий: клетки эндотелия активно делятся и запускают синтез ферментов металлопротеаз, расщепляющих обволакивающий эндотелий, оболочку сосудов и внеклеточный матрикс. Под металлопротеазами понимается семейство протеолитических ферментов, которые регулируют распад внеклеточного матрикса. Эти ферменты запускают проангиогенные факторы, что играет важную роль в возбуждении ангиогенеза.

Новые методы лабораторной диагностики поражения сердечно-сосудистой системы

В конце 1990-х гг. активно изучались новые специфичные и высокочувствительные маркеры повреждения миокарда (тропонины), вошедшие уже с начала 2000-х гг. в диагностические стандарты обследований при остром коронарном синдроме.

У значительной части больных (25-35%) с сердечно-сосудистыми болезнями и принимающих антиагреганты, со временем развивается аспиринорезистентность, поэтому существует необходимость своевременного отслеживания индивидуальной чувствительности к аспирину для своевременной коррекции терапии.

Большое значение для диагностики сердечно-сосудистых заболеваний имеет выбор качественных лабораторных тестов с учетом сведений об их прогностической значимости и информативности, подтвержденных в ходе авторитетных исследований. Поскольку заболевания имеют системный характер, повысить эффективность таких тестов можно с использованием комплексного подхода, который основан на математических методах многомерного анализа, учитывающего индивидуальные особенности организма.

В патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний среди генетических факторов риска большую роль играют гены, белки которых активно участвуют в развитии атеросклероза.

Такими генами являются:

  • ген APOE, кодирующий аполипопротеин Е, играющий ключевую роль в метаболизме липидов;
  • ген AMPD1, кодирующий фермент, вовлеченный в метаболизм аденозина;
  • ген MMP3, кодирующий секретируемую протеиназу;
  • гены CDKN2A и CDKN2B, которые, являясь регуляторами клеточной пролиферации и дифференцировки, способны существенно влиять на развитие клеток отдельных тканей и органов;
  • ген SERPINE1, кодирующий сериновую протеазу;
  • ген HIF1A, кодирующий фактор, вырабатывающийся в ответ на гипоксию.

Динамически развивающимся направлением в лабораторной диагностике является активный поиск новых значимых в диагностике маркеров сердечно-сосудистой патологии, которые были бы более информативными, чем существующие на сегодняшний  день. Предполагается, что такие маркеры смогли бы улучшить качество диагностирования заболевания.

Целенаправленное исследование этих маркеров сердечно-сосудистой патологии позволит выявить и диагностировать изъяны в сосудистом русле сердца еще на доклиническом этапе. В этой области уже существует большое количество многообразных работ, однако требуется проведение комплексной оценки диагностических характеристик лабораторных показателей, которые используются для диагностики сердечно-сосудистых патологий.

Кроме того, требуется выявление клеточных и молекулярных маркеров, которые отразили бы активность внутрисосудистой деструкции и воспаления и могли бы быть включены в клинические стандарты обследования больных.



Подписка на статьи

Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

Мероприятия

Мероприятия

Повышаем квалификацию

Посмотреть

Самое выгодное предложение

Самое выгодное предложение

Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

Живое общение с редакцией

А еще...

Новые документы

Закупки по 44-ФЗ
Квалификация
Платные услуги
Популярное у экономистов медучреждений
Популярное у главных медсестер

Мероприятия





Интервью

Врачей обяжут сообщать о потенциальных донорах

Врачей обяжут сообщать о потенциальных донорах

Алексей ПИНЧУК: журналу «Здравоохранение». Главные темы беседы – изменение правового поля донорства в России





Наши продукты




















© МЦФЭР, 2006 – 2016. Все права защищены.

Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-38302 от 30.11.2009


  • Мы в соцсетях
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×