К проблеме безопасности лекарственных средств

10261

В последние десятилетия в мире происходит осознание важности обеспечения безопасности лекарственных средств. Осложнения фармакотерапии стали серьезной медицинской, социальной и экономической проблемой. Согласно оценкам экспертов, неблагоприятные побочные реакции (далее – НПР) занимают 4–6-е место среди причин смертности в развитых странах, а затраты, связанные с НПР, исчисляются миллиардами долларов.

В настоящее время стало очевидным, что доклинические и клинические испытания новых препаратов не могут гарантировать их полную безопасность. Относительно редкие, но весьма опасные и даже фатальные осложнения медикаментозной терапии могут быть выявлены только при широком применении лекарственных средств в медицинской практике.

С целью наиболее раннего выявления НПР и принятия необходимых административных мер для их предупреждения в разных странах стали создаваться специальные системы контроля безопасности лекарств, или фармаконадзора. Хорошо организованная система обеспечения безопасности лекарственных средств является предпосылкой для раннего выявления риска, связанного с использованием медикаментов, и предупреждения НПР.

В нашей стране с целью организации эффективной системы контроля безопасности лекарств образован Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств на базе ФГУ “Научный центр экспертизы средств медицинского применения” (приказ Росздравнадзора от 26.10.2007 № 3439-Пр/07 “О создании Федерального центра по мониторингу безопасности лекарственных средств”).

Основной задачей Федерального центра мониторинга безопасности лекарственных средств является организация работы по выявлению и регистрации НПР на лекарственные средства. Ведущую роль в получении такой информации играют практические работники здравоохранения, которые согласно законодательству РФ (ст. 41 Федерального закона от 22.06.1998 № 86-ФЗ “О лекарственных средствах”; с изм. и доп.) при выявлении побочных действий лекарственных средств обязаны информировать об этом соответствующие контрольно-разрешительные органы.

Сообщения обо всех подозреваемых случаях НПР следует направлять в федеральный или региональные центры мониторинга безопасности лекарственных средств (в настоящее время в России организовано 45 региональных центров, планируется их создание во всех субъектах РФ) по установленной форме, предусматривающей заполнение следующей карты-извещения:

И звещение о неблагоприятной побочной реакции (НПР) на лекарственное средство

К проблеме безопасности лекарственных средств
К проблеме безопасности лекарственных средств
К проблеме безопасности лекарственных средств

Чрезвычайно важной задачей Федерального и региональных центров мониторинга безопасности лекарственных средств является соответствующая обработка, систематизация и анализ сообщений о НПР, ключевая роль в котором принадлежит определению степени достоверности причинно-следственной связи “лекарство – НПР ”. Это важный и ответственный этап, т. к. только достоверные сведения о взаимосвязи “лекарство – НПР” лежат в основе принятия административных решений в отношении препарата (ограничение показаний к применению, внесение дополнительных данных о новых НПР, изменение доз и путей введения лекарственных средств и др.).

Практическим врачам, от которых зависит число и качество поступающих сообщений о подозреваемых НПР, а также сотрудникам центров по контролю безопасности лекарств, целесообразно иметь представление о том, для чего необходим данный этап обработки сообщений о НПР и каким образом он проводится.

В представленных далее методических рекомендациях даются подробные сведения о методах определения степени достоверности взаимосвязи лекарства и возникшей НПР. Определение степени достоверности причинно-следственнойОпределение степени достоверности причинно-следственной связи “неблагоприятная побочная реакция – лекарственное средство” (классификация и методы)
                                                                                                   Методические рекомендации

Методические рекомендации разработаны:
 – Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития (канд. фарм. наук М.Ю. Хубиева);
 – ФГУ “Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е.Н. Мешалкина” (Е.Н. Юргель);
 – Федеральным центром мониторинга безопасности лекарственных средств ФГУ “Научный центр экспертизы средств медицинского применения” Росздравнадзора (д-р мед. наук, проф., член-корр. РАМН В.К. Лепахин, д-р мед. наук, проф. Е.А. Ушкалова, канд. мед. наук, доцент А.В. Астахова, канд. фарм. наук А.М. Власов).

 1. Введение

 1.1. Одной из задач службы контроля безопасности лекарств (фармаконадзор) является оценка и систематизация поступающих сообщений о неблагоприятных побочных реакциях (НПР) согласно определенным рабочим процедурам – инструкциям.

 1.2. Определение степени достоверности причинно-следственной связи (ПСС) неблагоприятной побочной реакции с лекарственным средством необходимо для решения вопроса о силе и качестве “сигнала” о НПР и является чрезвычайно важным этапом оценки сообщений о НПР. В принятии решений о применении санкций к зарегистрированному лекарственному средству в первую очередь учитываются те реакции, которые классифицируются как “определенные” (что бывает относительно редко) и “вероятные”, а такие категории, как “возможные”, “сомнительные”, как правило, исключаются. В случае рассмотрения новых препаратов может учитываться и категория “возможная”, поскольку в этой ситуации на первый план выходит то, что наблюдаемая НПР является новой.

Степень достоверности взаимосвязи лекарства с возникшей неблагоприятной побочной реакцией должна приниматься во внимание и при подготовке научных публикаций, в особенности таких, в которых даются какие-либо рекомендации по ограничению или запрещению применения лекарственного препарата.

Оценка степени достоверности важна в работе по обмену информацией между специалистами и организациями, имеющими отношение к фармаконадзору: Национальные центры по контролю безопасности лекарств; фармацевтические кампании; ВОЗ; Европейское медицинское агентство и др.

 1.3. Методические рекомендации предназначены для врачей, провизоров и других медицинских работников, а также для региональных центров мониторинга безопасности лекарств, территориальных управлений Росздравнадзора, органов управления здравоохранением субъектов Российской Федерации и других организаций, занимающихся вопросами безопасности лекарственных средств.

 1.4. В основе методов определения степени достоверности взаимосвязи “Лекарство – НПР” лежит ориентация на получение информации о:
 – временной связи “лекарство – НПР”, включая реакции на отмену и повторное назначение препарата;
 – возможности объяснить появление НПР с фармакологической точки зрения (концентрация в крови; предшествующие сведения о препарате и др.);
 – присутствии характерных клинических и диагностических критериев.

 1.5. Методические подходы в определении степеней достоверности причинно-следственной связи “лекарство – НПР” можно подразделить на следующие группы:
 – субъективная оценка экспертом (экспертами);
 – стандартизованная оценка с применением вопросников и алгоритмов;
 – оценка, сочетающая первые два положения;
 – этиологические и диагностические критерии оценки степени достоверности.

Оценка специалистом каждого поступающего сообщения о подозреваемой НПР присутствует всегда, но нередко она является единственной. Очевидно, что результат этой оценки в значительной степени субъективен и зависит от опыта и знаний эксперта. Субъективность в суждениях можно уменьшить, если в экспертизе принимают участие разные специалисты: врач-фармаколог, фитотерапевт, судебный медэксперт, эпидемиолог и т. д.

Накопление информации, которая формировалась на основании качественной оценки сообщений о НПР, способствует углублению и расширению знаний о препарате. Например, систематическое изучение серии хорошо документированных случаев-сообщений помогло выявить взаимосвязь поражений печени с применением нитрофурантоина и кетоконазола, гемолитической анемии – с номифензином.

Практическая значимость определения степени достоверности взаимосвязи возникшего осложнения с приемом препарата объясняет популярность его применения на практике даже при условии несовершенства методических подходов.

 1.6. Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств рекомендует региональным центрам при подготовке сообщений, направляемых в Федеральный центр для оценки степени достоверности взаимосвязи “лекарство – НПР” использовать классификацию ВОЗ и шкалу Наранжо. 2. Определения степени достоверности причинно-следственной связи “лекарство – НПР”

 2.1. Для оценки степени достоверности рекомендуется использовать классификацию и критерии, разработанные ВОЗ. Согласно этой классификации выделяют 6 степеней достоверности связи “лекарство – НПР” (табл. 1).

 2.2. При определении степени достоверности взаимосвязи “лекарство – НПР” используются вопросники, ориентированные на получение конкретных ответов, которые оцениваются количественно в баллах. Определенное число баллов соответствует определенной степени достоверности.

Рекомендуется проводить определение степени достоверности причинно-следственной связи “лекарство – НПР” с помощью алгоритма Наранжо (табл. 2).

Классификация степеней достоверности причинно-следственной связи “лекарство – НПР”, разработанные ВОЗ  Таблица 1

К проблеме безопасности лекарственных средств

Алгоритм Наранжо для оценки причинно-следственной связи “лекарство – НПР”   Таблица 2

К проблеме безопасности лекарственных средствКатегории степеней достоверности взаимосвязи “лекарство – НПР"по шкале Наранжо в результате ответов на 10 вопросов определяются как:
 – определенная 9 и более баллов
 – вероятная 5–8 баллов
 – возможная 1–4 балла
 – сомнительная 0 и менее баллов

 2.2.1. Оценка степени достоверности причинно-следственной связи НПР с лекарственным препаратом, при которой учитываются результаты ответов на пять вопросов с их балльной оценкой представлена в табл. 3.

Определение степени достоверности причинно-следственной связи с помощью алгоритма Karch F.E., Lasagna L.

К проблеме безопасности лекарственных средств

Категорию степени достоверности причинно-следственной связи определяют по суммарному числу баллов:
 – маловероятная 0 и менее баллов
 – условная 1–3 балла
 – возможная 4–5 баллов
 – вероятная 6–7 баллов
 – определенная 8 и более баллов

 2.3. В результате разнообразия НПР могут возникнуть трудности в определении степени достоверности причинно-следственной связи “НПР – лекарство” при использовании алгоритма Наранжо. В связи с этим допускается применение других методов определения степени достоверности.

 2.3.1. В странах Европейского cоюза используется упрощенная классификация, именуемая “система АВО”, при которой выделяют только три степени достоверности взаимосвязи лекарства и препарата (табл. 4).

Классификации и определение степени достоверности причинно-следственной связи “лекарство – НПР”, используемые в странах Европейского cоюза

К проблеме безопасности лекарственных средств

Несмотря на имеющиеся различия в классификациях, используемых в Национальных центрах по контролю безопасности лекарств, ВОЗ и странах ЕС, процедуры в определении степени достоверности в значительной степени сходны.

 2.3.2. Предложенная С. Benichou модель-схема определения взаимосвязи лекарства с возникшей побочной реакцией основана на учете этиологических и диагностических признаков. Речь идет о постановке диагноза – “заболевание, вызванное препаратом”. В этой схеме-модели присутствуют:
 – постановка диагноза предполагаемого заболевания лекарственного происхождения (например, поражение печени);
 – клинические проявления этого заболевания;
 – степень тяжести;
 – этиология (возможные причины его появления);
 – доказательства причастности лекарства;
 – учет хронологического фактора;
 – меры коррекции “заболевания, вызванного препаратом”, лечение.

 2.4. Значимость стандартизованных критериев при оценке степени достоверности может варьировать в зависимости от различных типов НПР, поэтому сходные ответы на один и тот же вопрос в разных случаях неравнозначны. Например, глухота, вызванная ацетилсалициловой кислотой, обычно носит транзиторный характер, а вызванная антибиотиками аминогликозидного ряда необратима.

Совпадение НПР со временем приема препарата имеет значение при рассмотрении реакций гиперчувствительности немедленного типа, но этот показатель не столь важен в случае возникновения отсроченных НПР. В связи с этим оценка каждого отдельного сообщения с целью определения степени достоверности по-прежнему во многом зависит от опыта и знаний эксперта.

К недостаткам стандартизированных подходов можно отнести то, что они малоэффективны при выявлении взаимосвязи НПР с новым оригинальным препаратом, т. к. отрицательный ответ на вопрос “является ли наблюдаемая НПР известной и были ли ранее сообщения о таких реакциях” сразу снижает значимость такого методического подхода.

Определение степени достоверности взаимосвязи “лекарство – НПР”, проводимое по этиологическому и диагностическому признакам, при котором выстраивается модель “заболевание, вы званное препаратом”, тоже не может быть применима ко всем случаям НПР. Но, несмотря на указанные недостатки, данный метод оценки сообщений о НПР может быть практически значим. 3. Термины и определения

 3.1. Фармаконадзор (pharmacovigilance) – совокупность мероприятий, связанных с научными исследованиями и деятельностью, направленными на выявление, оценку и понимание возможных негативных последствий медицинского применения лекарственных препаратов, предупреждение их возникновения и защиту пациентов.

 3.2. Неблагоприятная побочная реакция (adverse reaction) – любая непреднамеренная и вредная для организма человека реакция, которая возникает при использовании лекарственного препарата в рекомендуемых дозах и при которой доказана причинно-следственная связь с лекарственным средством.

 3.3. Неблагоприятное побочное явление (adverse event) – любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникающее во время лечения препаратом и не обязательно имеющее с ним причинно-следственную связь. Оно может только совпадать по времени с приемом препарата.

 3.4. Серьезная неблагоприятная побочная реакция (serious adverse reaction) – любая непреднамеренная и вредная для организма человека реакция, приведшая к:
 – смерти;
 – состоянию, представляющему угрозу для жизни;
 – состоянию, требующему срочной госпитализации или ее продления;
 – инвалидности или значительной и стойкой нетрудоспособности;
 – развитию врожденных аномалий;
 – другим клинически значимым событиям (medically important or medically significant condition).

 3.5. Непредвиденная побочная реакция (unexpected adverse reaction) – НПР, не включенная в инструкцию по медицинскому применению препарата в РФ.

 3.6. Верификация (verification) – процедуры, выполняемые с целью подтверждения того, что данные, представленные в конечном отчете, соответствовали оригинальным наблюдениям. Проверка может касаться медицинских записей, сообщений о НПР, компьютерных распечаток, статистических анализов и таблиц.

 3.7. Определение причинно-следственной связи “лекарство – НПР” – проведение дифференциального диагноза с целью получения доказательств причастности конкретного препарата к возникшим у больного осложнениям, связанным с фармакотерапией.

 3.8. Сигнал – информация о возможной причинно-следственной связи между побочным явлением и лекарством, о которой ранее не было ничего известно или сведения были недостаточными. Для формирования сигнала обычно необходимо более одного сообщения с аналогичной информацией. При этом учитывается серьезность события и качество информации. “Сигнал” – это несколько сообщений с однотипными описаниями сходных клинических проявлений и условий возникновения НПР. В исключительных случаях одно сообщение можно считать сигналом, если имеются четкие доказательства причинно-следственной связи (например, положительная реакция на повторное назначение препарата).



Подписка на статьи

Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

Мероприятия

Мероприятия

Повышаем квалификацию

Посмотреть

Самое выгодное предложение

Самое выгодное предложение

Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

Живое общение с редакцией

А еще...

Новые документы

Закупки по 44-ФЗ
Квалификация
Платные услуги
Популярное у экономистов медучреждений
Популярное у главных медсестер

Мероприятия





Интервью

Врачей обяжут сообщать о потенциальных донорах

Врачей обяжут сообщать о потенциальных донорах

Алексей ПИНЧУК: журналу «Здравоохранение». Главные темы беседы – изменение правового поля донорства в России





Наши продукты




















© МЦФЭР, 2006 – 2016. Все права защищены.

Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-38302 от 30.11.2009


  • Мы в соцсетях
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×