Цикличность выявления О-, VacA и CagA антигенов Helicobacter pylori в организме человека

1525
Цикличность выявления О-, VacA и CagA антигенов Helicobacter pylori в организме человека

Helicobacter pylori, с момента обнаружения спиралевидной бактерии в слизистой оболочке желудка человека до нового открытия в 1979–1981 гг. [6], интересует не только гастроэнтерологов, но также врачей и исследователей других специальностей – инфекционистов, хирургов, онкологов, иммунологов-аллергологов, стоматологов и др. Представители рода Helicobacter встречаются в организме человека, других млекопитающих и некоторых птиц, причем у человека обнаруживают не только H. рylori, но и другие виды Helicobacter.

H. рylori является наиболее изученной из 23 видов Helicobacter; бактерия выявляется при патологии желудка и двенадцатиперстной кишки (язвы, гастриты, дуодениты, рак желудка, лимфома) и при экстражелудочной патологии. Другие виды потенциально опасных энтерогепатических хеликобактерий, отличные от H. рylori, колонизируют кишечник, билиарный тракт и печень животных и человека и еще мало изучены; возможно, они вызывают хронические болезни печени, аутоиммунные гепатиты, гепатокарциному, холангиокарциному, аутоиммунную гепатобилиарную болезнь, образование желчных камней, рак желчного пузыря, дивертикул Меккеля, острый аппендицит и воспалительные заболевания кишечника. Лучше изучена роль этих видов бактерий ввиду более легкого их выявления при заболеваниях кишечника.

Значение Helicobacter интенсивно изучается при гепатобилиарной патологии. Предполагается, что у людей H. pylori является кофактором развития гепатита, обусловленного вирусом гепатита С: оба этих возбудителя оказывают патогенное воздействие на эпителий желудка и желчных протоков печени, вплоть до злокачественной трансформации.

Показано, что частота выявления О-антигена, вакуолизирующего цитотоксина (VacA) и высокомолекулярных белков H. pylori у больных острыми вирусными гепатитами разной этиологии значительно выше при развитии синдрома холестаза и сохраняется более длительное время в сравнении с больными без холестаза. В целом при вирусных гепатитах частота выявления H. pylori преобладает над Shigella, Salmonella, Yersinia

[1].

Показана связь присутствия H. рylori инфекции в ротовой полости с развитием гингивитов и хронических периодонтитов. Присутствие в организме H. рylori, как полагают, может лежать в основе развития некоторых аутоиммунных заболеваний (астмы, анемии, иммунной тромбоцитопенической пурпуры, болезни коронарных сосудов, аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, нейромиелита зрительного нерва, рассеянного склероза) [9, 15]. Несмотря на то что точный механизм влияния бактерии при этих заболеваниях еще не установлен, после успешной эрадикационной терапии у части инфицированных пациентов происходит исчезновение или уменьшение проявлений аутоиммунных расстройств [9]. В то же время полагают, что присутствие в организме H. рylori защищает от развития рассеянного склероза, системной красной волчанки и воспалительных заболеваний кишечника [13].

Факторы вирулентности H. рylori, обеспечивающие микроорганизму возможность выжить в условиях внешней среды, попасть в организм человека, закрепиться в своей нише, размножиться, создать благоприятную среду для своей жизнедеятельности и персистенции, включая факторы

прямой или опосредованной манипуляции иммунной системой организма в своих интересах, многочисленны и до конца не изучены. Это жгутики, адгезины, белки наружной мембраны, липополисахарид, различные эффекторные белки (в т. ч. секретируемые белки уреаза и CagA), VacA, литические ферменты – муциназа, протеаза, липаза, возможность перехода в кокковые формы и другие факторы. Ранее считалось, что кокковые формы H. рylori являются невирулентными, в настоящее время показано, что при трансформации в кокковые формы и конденсации ДНК и РНК не происходит фундаментальных изменений в экспрессии генов, ответственных за вирулентность этой бактерии, а именно генов, кодирующих уреазу, вакуолизирующий цитотоксин, и генов островка патогенности.

Ген CagA, обеспечивающий патогенность H. pylori, был полноценным у кокковых форм, и в целом геномные последовательности кокковых и извитых форм совпадали на 99,7% [14]. Это свидетельствует об опасности трансформации кокковых форм в типичные извитые формы in vivo. Основные известные этапы патогенеза инфекции и функциональные свойства основных факторов H. pylori изложены в доступных публикациях [5, 6, 13, 14].

Для диагностики инфицирования H. pylori и оценки эффективности эрадикационной терапии разработано множество методов – биохимические, морфологические, бактериологические, иммунологические, а также их сочетания. Среди них важное значение имеют неинвазивные тесты

для определения присутствия H. pylori или ее специфических маркеров в биосредах организма – кале, моче, слюне, сыворотке крови. Тесты могут быть использованы начиная с ранних сроков инфицирования и заболевания. Исчезновение О-, VacA, CagA антигенов и др. свидетельствует о

санации организма, в отличие от антител к антигенам H. pylori, которые могут определяться еще долгое время.

Необходимость выбора приемлемого для данного больного диагностического метода ни у кого не вызывает сомнений, однако критерии такого выбора у разных исследователей отличаются. Некоторые авторы при выборе диагностического метода опираются в основном на клиническую

картину обусловленного H. pylori заболевания и возможность получения одновременно дополнительной информации благодаря гастроскопии (гистологическое исследование биоптата для исключения раковых преобразований клеток и определения бактерий в биоптате, уреазная реакция), другие исходят из того, какие именно маркеры возбудителя (антиген в кале или антитела в крови) в данный момент определять предпочтительнее и с возможно большей информативностью [5, 7, 8].

Среди методов, которые используют в качестве субстрата кал, слюну, рвотные массы, следует отметить высокочувствительные и высокоспецифичные методы выявления антигена H. pylori – иммуноферментный на основе моноклональных или поликлональных антител, иммунохроматографический с использованием моноклональных антител, иммуноблот, латекс-агглютинацию и коагглютинацию, а также выявление ДНК методом полимеразной цепной реакции [1, 5–8, 12–14].

Известная многолетняя, обычно пожизненная, персистенция H. Pylori в организме, уникальная вариабельность ее морфологических (трансформация палочковидных форм в кокковые формы и обратно), ферментативных и антигенных свойств под воздействием внешней среды и факторов

хозяина в процессе взаимной адаптации микро и макроорганизма, а также колебания иммунного статуса последнего вызывают необходимость более пристального изучения особенностей возможного влияния ряда внутренних и внешних факторов на выявление в организме О-, VacA и

CagA антигенов H. pylori, т. к. от этого могут зависеть выбор и результативность диагностических тестов и последующая тактика врача.

В числе важных внутренних факторов изучается влияние пола и возраста пациентов, при этом одни авторы, по данным уреазного дыхательного теста (С13), находят определенные различия у мужчин и женщин, атакже у пациентов разного возраста [12], другие не находят различий в частоте выявления антигена H. pylori в кале у детей и подростков в зависимости от возраста.

Многие исследователи сходятся во мнении, что персистенция H. pylori приобретается детьми в основном до двухлетнего возраста, преимущественно от матери, а к пяти годам риск инфицирования резко падает. К двухлетнему возрасту у 50,0% детей по антигену в кале и у 60,0% детей по выявлению антител в крови определяется присутствие H. pylori, причем основной рост выявления отмечается после шестимесячного возраста; дети с группой крови А были более расположены к инфицированию H. pylori, чем дети с другими группами крови. Эти данные даже привели некоторых авторов к заключению, что методы определения антигена и ДНК в кале малочувствительны при обследовании детей раннего возраста. Характер или недостаточность питания у детей раннего возраста не влияли на результаты диагностических тестов [7, 10].

На протяжении 2004–2012 гг. в ходе мониторинговых исследований с участием 3188 амбулаторных больных с симптомами желудочно-кишечных расстройств и здоровых добровольцев нами была изучена частота встречаемости свободных (в кале – с использованием реакции коагглютинации на стекле) и связанных в иммунные комплексы (в слюне и крови – в реакции коагглютинации на планшетах) О и VacA антигенов H. pylori у пациентов разных возрастов [2–4]. Было установлено, что инфицирование H. pylori, маркером которого является присутствие О-антигена H. pylori в кале, может обнаруживаться с первых дней жизни, с последующим нарастанием и достижением к возрасту 10–15 лет частоты выявления, соответствующей таковой у взрослых. VacA антиген в составе циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) у детей в возрасте до одного–двух лет практически не обнаруживается, с двухлетнего возраста частота его выявления существенно возрастает и превосходит таковую для О-антигена (р ≤ 0,05). Патогенетически значимые CagA и VacA антигены начинают обнаруживаться у детей значительно позже – на четвертом – десятом годах жизни. У взрослых пациентов частота встречаемости антигенов H. pylori сохраняется на постоянном уровне во всех возрастных группах до 70 лет, затем отмечается тенденция к снижению. Кроме того, нами установлено существенное нарастание частоты выявления О- и VacA антигенов начиная с 2009 по 2012 г. (р ≤ 0,001) как у детей, так и у взрослых, коррелирующее с подъемом солнечной активности в эти годы (в числах Вольфа), выступающей в качестве значительного внешнего фактора воздействия [4].

Влияние солнечной активности отмечено в сезонных колебаниях результативности диагностических тестов, направленных на выявление H. pylori, как это было показано для инициальной инфекции H. pylori в раннем детском возрасте (весной и осенью) [7], а также в ранее опубликованных нами данных [1], свидетельствующих о подъеме частоты выявления О-антигена H. pylori в кале в осенние, зимние и весенние месяцы и падении ее летом до 0,0–20,0%. При этом для связанного в иммунные комплексы в сыворотке крови VacА антигена отмечено повышение частоты выявления в летние месяцы, наряду с тем что частота выявления VacA антигена в ЦИК большую часть года значительно превышает частоту выявления О-антигена в кале, и это, вероятно, отражает особенности иммунных реакций организма в виде повышенной продукции специфических антител к VacA антигену.

Важно учитывать и соотношение частоты выявления этих показателей. Так, отмеченные нами периоды падения частоты выявления VacA антигена в сравнении с О-антигеном (весной и осенью) совпадают с известными сезонными обострениями диспепсий, хронических гастродуоденитов, язвенной болезни и свидетельствуют о снижении специфического иммунитета к H. pylori, являясь, по-нашему мнению, критическими периодами, когда требуется повышенное внимание к пациенту со стороны врача. Важно отметить, что сезонные колебания выявления О-антигена в кале и слюне и VacA антигена в ЦИК отмечены как у больных желудочно-кишечными заболеваниями, так и у здоровых добровольцев. Подобные циклические колебания этих показателей у детей первого года жизни не выявлялись, а у детей более старшего возраста и взрослых колебания были идентичны. Сезонные колебания частоты выявления О и VacA антигенов, а также высокомолекулярных белков, включающих CagA, отмечены и у больных острыми вирусными гепатитами, инфицированных H. pylori [1].

Определение, наряду с О-антигеном, антигенов CagA и VacA позволяет судить не только об активной жизнедеятельности и размножении H. pylori (о чем свидетельствует динамика выявления О-антигенов), но и о присутствии у микроба таких патогенетически важных факторов, как CagA и VacA…

*Статья опубликована с сокращениями, полностью публикацию читайте в бумажной версии

Перейти к другим публикациям журнала 

Узнать о подписке на журнал 



Подписка на статьи

Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

Мероприятия

Мероприятия

Повышаем квалификацию

Посмотреть

Самое выгодное предложение

Самое выгодное предложение

Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

Живое общение с редакцией

А еще...

Интервью

Врачей обяжут сообщать о потенциальных донорах

Врачей обяжут сообщать о потенциальных донорах

Алексей ПИНЧУК: журналу «Здравоохранение». Главные темы беседы – изменение правового поля донорства в России




Наши продукты




















© МЦФЭР, 2006 – 2016. Все права защищены.

Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-38302 от 30.11.2009


  • Мы в соцсетях
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль