text
Портал для медицинских работников

Определение минимальной остаточной болезни при остром лимфобластном лейкозе

  • 4 декабря 2015
  • 592

Количественное определение минимальной остаточной болезни имеет важное клиническое значение, входит в большинство протоколов лечения острого лимфобластного лейкоза и необходимо для оценки эффективности терапии и вероятности развития рецидива.

Прогностическая значимость

Острые лейкозы представляют собой гетерогенную группу опухолевых заболеваний системы крови, характеризующихся накоплением морфологически незрелых (бластных) кроветворных клеток в костном мозге.

Внимание! Для скачивания доступна новая книга:  «Молекулярно-биологические исследования» ,

В течение многих лет российскими и зарубежными учеными осуществляется разработка протоколов лечения больных острыми лейкозами. Однако остается группа больных, у которых не удается добиться эффекта от проведения стандартных программ терапии. Выделены многочисленные неблагоприятные прогностические факторы при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ): возраст, повышенное число лейкоцитов на момент постановки диагноза (более 30×109/л для ОЛЛ из В-предшественников, более 100×109/л для ОЛЛ из  Т-предшественников), некоторые иммунофенотипические, цитогенетические и молекулярные признаки. Было показано, что при ОЛЛ оценка минимальной резидуальной болезни (МРБ), т. е. остаточного опухолевого клона в костном мозге пациента, является независимым фактором прогноза. Показана клиническая значимость уровня МРБ на различных этапах терапии, а также после лечения рецидивов заболевания, аутологичной и аллогенной трансплантации стволовых клеток крови.

Согласно результатам объединенного европейского исследования эффективности терапии лимфобластных лейкозов, у детей при выявлении МРБ (в количестве более одной опухолевой клетки на 10 тыс. нормальных (10–4)) после фазы индукции терапии риск развития рецидива в течение трех лет увеличивается с 15 до 86%. Аналогичные данные получены у взрослых: выявление МРБ после индукционного курса ассоциировано с высоким риском рецидива. По данным группы немецких специалистов по изучению ОЛЛ (GMALL), у 25% пациентов перед первым курсом консолидации ремиссии (71-й день терапии) определяется уровень МРБ более 10–4, что является плохим прогностическим признаком, при этом безрецидивная выживаемость не превышает 12%. Данные пациенты относятся к группе высокого риска и являются кандидатами для проведения аллогенной трансплантации стволовых клеток в первой ремиссии. С другой стороны, выявлена группа пациентов (10%), у которых отмечалась быстрая и полная элиминация опухолевого клона, МРБ не определялась уже на фазе индукции ремиссии (11-й и 24-й день от начала терапии), и безрецидивная выживаемость в течение трех лет составила 100%.

Основные этапы исследования


Среди методов изучения МРБ при ОЛЛ наиболее целесообразны количественные методики с максимальным уровнем чувствительности (10-4-10-5), такие как полимеразная цепная реакция (ПЦР) в режиме реального времени с использованием пациент-специфичных праймеров и многоцветная проточная цитофлуориметрия.

ПЦР при оценке МРБ у пациентов с диагнозом ОЛЛ применяют для определения клональных реаранжировок генов Т-клеточных рецепторов (TCR) и иммуноглобулинов (IG) в опухолевых клетках и подборе пациент-специфичных праймеров к CDR3 области этих генов.

Разработкой общих протоколов определения МРБ, а также организацией контроля качества занимается Европейская исследовательская группа по изучению МРБ при ОЛЛ (EuroMRD — http://www.euromrd.org). Группой разработаны критерии интерпретации данных МРБ, полученных методом ПЦР в режиме реального времени.

Определение уровня МРБ при ОЛЛ состоит из двух основных этапов:

  • исследование костного мозга в дебюте ОЛЛ. Выявление клональных реаранжировок генов TCR и IG. Определение нуклеотидной последовательности клональных продуктов. Подбор и тестирование пациент-специфичных праймеров;
  • исследование костного мозга на 71-й день от начала полихимиотерапии (после индукции) и на 16-й неделе (после первой консолидации) с количественным определением уровня МРБ методом ПЦР в режиме реального времени и стратификацией пациентов на группы риска, определение тактики ведения.
Рекомендации по теме

Мероприятия

Мероприятия

Повышаем квалификацию

Посмотреть

Самое выгодное предложение

Самое выгодное предложение

Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

Мы в соцсетях
А еще:
Сайт предназначен для медицинских работников!


Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

Читайте экспертные
материалы

Скачивайте готовые
формы и СОПы

Смотрите
бесплатные вебинары

13 000 статей

1 500 инструкций

200 записей

Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Я тут впервые
И получить доступ на сайт Займет минуту!
Сайт предназначен для медицинских работников!


Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, зарегистрируйтесь, и:

Читайте экспертные
материалы

Скачивайте готовые
формы и СОПы

Смотрите
бесплатные вебинары

13 000 статей

1 500 инструкций

200 записей

Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Я тут впервые
И получить доступ на сайт Займет минуту!
×

×

×

Гость, вам предоставлен VIP-доступ к журналу «Справочник заведующего КДЛ»:
возможность скачивать шаблоны • доступ к видеотренингам • книги для КДЛ
Активировать доступ  
Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Посещая страницы сайта и предоставляя свои данные, вы позволяете нам предоставлять их сторонним партнерам. Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.