Бигуаниды в аптечном ассортименте

132

Гуаниды, содержащиеся во французской лилии (Galega officinalis), использовались для лечения сахарного диабета (СД) еще в средние века.

Первые синтезированные бигуанидыс выраженным антигипергликемическим действием появились только в 50-х гг. прошлого века.

Они широко использовались в 60–70 гг. ХХ в. для лечения инсулиннезависимого СД. Однако вскоре была выявлена четкая связь между применением 2-х из них и развитием летального лактацидоза. Использование бигуанидов значительно сократилось.

С начала 90-х гг. ХХ в. поиск новых путей лечения СД вновь привел клекарственным средствам этой группы (ЛС) [3].

Новые данные

За последние годы доказано, что бигуаниды не только оказывают существенное влияние на нормализацию углеводного обмена, но и значительно улучшают состояние липидного обмена, обладают антиатерогенными свойствами. Они не изменяют секрецию инсулина, однако в его присутствии увеличивают периферическую утилизацию глюкозы тканями. Бигуаниды снижают глюконеогенез, уменьшают продукцию глюкозы печенью и всасывание углеводов в кишечнике. При этом их влияние на уровень глюкозы крови можно оценить скорее как антигипергликемическое, нежели как сахароснижающее.


Ода метформину

Метформин является единственным представителем из группы бигуанидов, разрешенным к применению в России. Доказана его надежность и безопасность при длительном использовании. Он обладает оптимальным соотношением «стоимость/эффективность».

Риск развития нетяжелого лактацидоза при лечении метформином не превышает значения 0,0024 на 1000 пациентов в год и может быть вообще исключен при четком соблюдении противопоказаний к использованию препарата. Кроме того, при применении метформина отсутствует риск развития гипогликемических состояний. Это делает перспективным и оправданным применение метформина при СД 2-го типа [1–4].

Фармакодинамика

Антигипергликемический эффект метформина не связан непосредственно с повышением содержания инсулина, а обуславливается снижением:

Снижение периферической инсулинорезистентности. Метформин повышает сродство рецепторов к инсулину, стимулирует его эффекты. Увеличивает количество и активность переносчиков глюкозы, тем самым усиливая поглощение ее печеночными, мышечными и жировыми клетками.

Метформин потенцирует эффекты инсулина, который в свою очередь повышает его эффективность.

Снижение периферической инсулинорезистентности под его влиянием приводит к нормализации метаболизма глюкозы в печени, мышцах и жировой ткани, что предотвращает развитие гипергликемии и клинических проявлений СД 2-го типа.

Подавление глюконеогенеза в печени. При СД 2-го типа главной причиной гипергликемии натощак является повышенная продукция глюкозы в печени в ночное и раннее утреннее время, что связано с инсулинорезистентностью гепатоцитов, которую не компенсирует обычно наблюдаемая при СД 2-го типа гиперинсулинемия. Доказано, что назначенная диетотерапия и производные сульфонилмочевины способствуют снижению продукции глюкозы в печени, но далеко не всегда приводят к нормализации гликемии натощак.

Метформин значительно снижает гликемию натощак и улучшает гликемический профиль в целом за счет повышения чувствительности гепатоцитов к инсулину.

Угнетение процессов глюконеогенеза также связано с блокадой метформином синтеза АТФ, изменением соотношения между аэробным и анаэробным путем обмена веществ, уменьшением синтеза глюкозы из лактата, пирувата, аминокислот.

Замедление кишечной абсорбации глюкозы. Известно, что ткань кишечной стенки аккумулирует метформин в более высокой концентрации, чем печень, почки, слюнные железы. Это способствует замедлению всасывания глюкозы и повышает скорость ее метаболизма за счет анаэробной утилизации в кишечнике. Образующийся в кишечнике лактат не оказывает системного действия, т. к. экстрагируется печенью, где сразу же включается в глюконеогенез. Это предотвращает развитие не только лактацидоза, но и гипергликемических состояний. Наиболее интенсивно такие процессы протекают в тонком кишечнике, его слизистой оболочке.

Несахароснижающие эффекты

Помимо антигипергликемического действия, метформин вызывает дополнительные несахароснижающие эффекты. Лечение метформином дает хороший результат у лиц, страдающих СД 2-го типа при избыточном весе.

На фоне терапии метформином:

  • снижается масса тела;

  • улучшаются показатели липидного обмена;

  • уменьшается концентрация в крови свободных жирных кислот, которые обусловливают феномен липотоксичности;

  • отмечается его благотворное влияние на фибринолитическую активность крови и эндотелиальную дисфункцию сосудов.

Это очень важно, т. к. липотоксичность, нарушение фибринолиза и эндотелиальная дисфункция являются основными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений при СД.

На такой аспект действия метформина было обращено особое внимание благодаря анализу данных британского проспективного исследования UKPDS (UKPDS 34, 1998 г.). Установлено, что у пациентов с СД 2-го типа, получавших как моно-, так и комбинированную терапию метформином с препаратами сульфонилмочевины, на 40% уменьшился риск развития сердечно-сосудистых осложнений по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию препаратами сульфонилмочевины или инсулином.

Метформин увеличивает микроциркуляцию в различных органах и тканях, включая печень и скелетные мышцы.

Это влияние метформина в большей степени проявляется на уровне капилляров и артериол (увеличивается сеть микрососудов). В результате улучшается перфузия и восстанавливаются функции т. н. пейсмекерных клеток, регулирующих циклическую вазодвигательную активность (сокращение/дилатация), что способствует профилактике синдрома диабетической стопы.

Метформин медленно всасывается из ЖКТ, его биодоступность равна 50–60%. Максимальное насыщение наступает обычно при дозе 3 г. Назначение более высоких дох нецелесообразно, т. к. они не вызывают дальнейшего антигипергликемического эффекта.

При монотерапии метформин назначается пациентам с СД 2-го типа на самой ранней стадии заболевания, если в патогенезе преобладает инсулинорезистентность. Это, прежде всего, пациенты с избыточной массой тела или без нее, но имеющие соотношение окружности талии и бедер более 1 (мужчины) и более 0,85 (женщины).

Назначение метформина более рационально, чем производных сульфонилмочевины, поскольку он не усугубляет гиперинсулинемию. Снижение гликемии более выраженно (в среднем на 25%).

Если имеется не только инсулинорезистентность периферических тканей, но и нарушение секреции инсулина, рационально комбинирование метформина с другими гипогликемизирующими препаратами (производными сульфонилмочевины, ингибиторами альфа-глюкозидазы (акарбоза)), препаратами инсулина. Последние в данной ситуации добавляются тогда, когда комбинированная терапия пероральными гипоглекимизирующими препаратами не эффективна, вследствие чего необходим перевод пациентов на временную или постоянную инсулинотерапию.

Противопоказания

Метформин имеет следующие противопоказания к применению:

  • нарушение функции почек: повышение содержания креатинина в крови >150 мкг/л у мужчин и >140 мкг/л у женщин;

  • клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, связанных с гипоксией (острая сердечная и дыхательная недостаточность, инфаркт миокарда, ацидоз);

  • нарушение функции печени;

  • применение контрастных веществ;

  • серьезные хирургические операции;

  • лактоацидоз в анамнезе;

  • хронический алкоголизм.

Побочные эффекты

В результате лечения бигуанидами нежелательные побочные эффекты развиваются значительно реже, чем при других методах терапии СД. Иногда наблюдаются слабовыраженные диспепсические явления, неприятные ощущения в эпигастральной области, металлический вкус во рту.

Для предотвращения побочных яэффектов метформин рекомендуется принимать во время или сразу после еды, запивая достаточным количеством воды.

Как правило, побочные эффекты носят транзиторный характер. Следует помнить о возможности возникновения в связи с приемом бигуанидов лактатемического ацидоза, требующего немедленного и интенсивного лечения. Этот побочный эффект развивается крайне редко и чаще всего связан с употреблением больших доз препарата. Риск молочнокислого ацидоза увеличивается у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, при приеме алкоголя, при наличии сердечной декомпенсации, тяжелых инфекциях.

Гипогликемическое действие метформина:

  • усиливается при одновременном применении с производными сульфонилмочевины, акарбозой, инсулином, салицилатами, ингибиторами МАО, окситетрациклином.

  • уменьшается при комбинации с глюкокортикостероидами, пероральными контрацептивами, гормонами щитовидной железы, тиазидными диуретиками, производными никотиновой кислоты.

Список литературы находится в редакции

Читайте в ближайших номерах журнала «Новая аптека»
    Читать >>


    Ваша персональная подборка

      Подписка на статьи

      Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

      Рекомендации по теме

      Мероприятия

      Мероприятия

      Повышаем квалификацию

      Посмотреть

      Самое выгодное предложение

      Самое выгодное предложение

      Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

      Живое общение с редакцией

      А еще...







      Наши продукты






















      © 2006–2018 ООО «МЦФЭР», медиагруппа «Актион-МЦФЭР»

      Журнал «Здравоохранение» –
      практический журнал для главного врача.

      Все права защищены. Полное или частичное копирование любых материалов сайта возможно только с письменного разрешения редакции журнала «Здравоохранение».
      Нарушение авторских прав влечет за собой ответственность в соответствии с законодательством РФ.

      Зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор)
      Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-64203 от 31.12.2015.

      
      • Мы в соцсетях
      Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Посещая страницы сайта и предоставляя свои данные, вы позволяете нам предоставлять их сторонним партнерам. Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать документ на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 12 000 статей
      — 8 000 ответов на вопросы
      — 200 видеосеминаров
      — готовые формы и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные сервисы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Сайт предназначен для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Сайт предназначен для медицинских работников!


      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Изображение предназначено для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Изображение предназначено для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Изображение предназначено для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×