text
Портал для медицинских работников

Фармшкола: инкретины в терапии сахарного диабета

  • 11 февраля 2016
  • 127

Инкретины – это гормоны, вызывающие стимуляцию секреции инсулина после перорального приема глюкозы. У здоровых людей т. н. инкретиновый эффект составляет от 20 до 60% постпрандиальной секреции инсулина. Наиболее важным и хорошо изученным представителем инкретинов является глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1).

Новым классом лекарственных соединений считаются миметики инкретинов. Существуют разные их модификации, применяемые для лечения СД 2-го типа, такие как лираглутид, эксенатид. Наиболее изучен эксенатид – пептид, полученный из слюнных желез ящерицы Gila Monster и имеющий 53% соответствия с ГПП-1, что было подтверждено в исследованиях с агонистами рецепторов ГПП-1.

Эксенатид обладает прямым инсулинотропным действием, стимулируя секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы как у здоровых людей [1, 2]*, так и у пациентов с СД [3]. Доказано, что эксенатид достоверно повышает 1-ю (0–10 мин) и 2-ю (10–120 мин) фазы секреции инсулина [3].

При введении в возрастающей дозе эксенатид вызывает достоверное дозозависимое увеличение концентрации инсулина в плазме крови, пока сохраняется повышенный уровень гликемии (в эксперименте в течение 3-х ч после его введения), однако при достижении нормального уровня глюкозы концентрация инсулина возвращается к базальному уровню, при этом дальнейшего снижения уровня гликемии не происходит [3]. Аналогичные результаты получены при введении эксенатида на фоне гипергликемического клэмп-теста: уровень инсулина и гликемии после прекращения введения глюкозы снижался только до базального [1]. Таким образом, инсулинотропное действие эксенатида является строго глюкозозависимым, т. е. реализуется при повышенном уровне гликемии. Результаты изучения действия эксенатида, проведенные в условиях гиперинсулинемического гипогликемического клэмпа, подтверждают, что при достижении гипогликемической фазы исследования уровень инсулина в плазме крови на фоне введения эксенатида достоверно не различается по сравнению с плацебо [2].

Эксенатид влияет на секрецию глюкагона, который является фактором поддержания эугликемии натощак, регулируя продукцию глюкозы печенью. При СД 2-го типа парадоксальная гиперглюкагонемия отмечается даже при гипергликемии, создавая условия для поддержания повышенного уровня глюкозы. Эксенатид ингибирует секрецию глюкагона. У пациентов с СД 2-го типа эксенатид приводил к снижению гиперглюкагонемии как натощак, так и после еды [4]. В то же время препарат не оказывает влияния на механизм физиологической регуляции глюкозы в условиях гипогликемии. Так, уровни глюкагона и других контринсулярных гормонов, а также время повышения гликемии до нормы при введении эксенатида на фоне гипогликемии не изменяются.

Эксенатид замедляет эвакуацию пищи из желудка, способствуя снижению постпрандиальных пиков гликемии. Введение эксенатида в дозе 10 мкг дважды в день вызывало замедление пассажа жидкой и твердой пищи на 1,3 и 1,8 ч соответственно [4]. Кроме того, у здоровых добровольцев эксенатид снижал аппетит и потребление пищи на 19% [5]. В экспериментах на животных и исследованиях in vitro эксенатид стимулировал пролиферацию и неогенез β-клеток, ингибировал процессы апоптоза β-клеток, однако у человека этот эффект не доказан. В ряде клинических исследований терапия эксенатидом ассоциировалась с улучшением секреторной функции β-клеток и уменьшением массы тела.

Проведено несколько многоцентровых клинических плацебоконтролируемых исследований [6–8] 3-й фазы по изучению эффективности терапии эксенатидом в сочетании с метформином [6], препаратами сульфонилмочевины [7] или их комбинацией [8] с похожим дизайном. Исследования продолжались 30 недель. Было задействовано 1446 пациентов с неудовлетворительной компенсацией СД на предшествующей терапии пероральными препаратами в суб- или максимальных дозах.

Статистически достоверное улучшение показателей углеводного обмена отмечено во всех исследованиях у пациентов, получавших эксенатид.

Достоверного влияния на эффективность эксенатида в зависимости от сопутствующей терапии не выявлено, за исключением показателей массы тела и уровня глюкозы натощак, которые более значимо снижались в подгруппах, получавших метформин и его комбинацию с сульфонилмочевиной. Уменьшение массы тела отмечено даже у пациентов, принимавших препараты сульфонилмочевины, терапия которыми обычно ассоциирована с увеличением массы тела.

Наиболее частыми побочными явлениями от эксенатида являются желудочно-кишечные нарушения (тошнота – в 52% случаев, рвота – в 19%). Вторым по частоте осложнением являлась гипогликемия (27%). Кроме того, возможно образование к антител препарату: они присутствуют у 41–46% пациентов при длительной терапии эксенатидом. Определяются, как правило, в низком титре и не влияют на эффективность терапии, частоту и выраженность побочных явлений, а также не дают перекрестной реакции с нативным ГПП-1.

Эксенатид в многочисленных клинических исследованиях зарекомендовал себя как высокоэффективный препарат для лечения СД 2-го типа.

Терапия эксенатидом является патогенетической, т. к. направлена на восстановление естественных физиологических механизмов регуляции уровня глюкозы.

Эксенатид применяется в фиксированных дозах, не требует сложного режима титрования и специального обучения пациентов, что особенно актуально для пожилых людей с СД 2-го типа.

Эксенатид позиционируется для лечения пациентов с СД 2-го типа и неудовлетворительным контролем гликемии пероральной сахароснижающей терапией, в т. ч. несколькими препаратами в качестве этапа, предшествующего назначению инсулинотерапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему или вспомогательным веществам, входящим в его состав; СД 1-го типа или диабетический кетоацидоз; тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин); тяжелые заболевания ЖКТ с сопутствующим гастропарезом; беременность, лактация, возраст до 18-ти лет (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена).

______________________

*Список литературы находится в редакции

Подписка на статьи

Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

Рекомендации по теме

Мероприятия

Мероприятия

Повышаем квалификацию

Посмотреть

Самое выгодное предложение

Самое выгодное предложение

Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

Мы в соцсетях
А еще:
Сайт предназначен для медицинских работников!


Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

Читайте экспертные
материалы

Скачивайте готовые
формы и СОПы

Смотрите
бесплатные вебинары

13 000 статей

1 500 инструкций

200 записей

Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Сайт предназначен для медицинских работников!


Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, зарегистрируйтесь, и:

Читайте экспертные
материалы

Скачивайте готовые
формы и СОПы

Смотрите
бесплатные вебинары

13 000 статей

1 500 инструкций

200 записей

Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×

Гость, вам предоставлен VIP-доступ к журналу «Новая аптека»:
возможность скачивать шаблоны • доступ к видеотренингамкниги  для аптек
Активировать доступ  
Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Посещая страницы сайта и предоставляя свои данные, вы позволяете нам предоставлять их сторонним партнерам. Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.