Здравоохранение

Фармшкола: инкретины в терапии сахарного диабета

  • 11 февраля 2016
  • 127

Инкретины – это гормоны, вызывающие стимуляцию секреции инсулина после перорального приема глюкозы. У здоровых людей т. н. инкретиновый эффект составляет от 20 до 60% постпрандиальной секреции инсулина. Наиболее важным и хорошо изученным представителем инкретинов является глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1).

Новым классом лекарственных соединений считаются миметики инкретинов. Существуют разные их модификации, применяемые для лечения СД 2-го типа, такие как лираглутид, эксенатид. Наиболее изучен эксенатид – пептид, полученный из слюнных желез ящерицы Gila Monster и имеющий 53% соответствия с ГПП-1, что было подтверждено в исследованиях с агонистами рецепторов ГПП-1.

Эксенатид обладает прямым инсулинотропным действием, стимулируя секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы как у здоровых людей [1, 2]*, так и у пациентов с СД [3]. Доказано, что эксенатид достоверно повышает 1-ю (0–10 мин) и 2-ю (10–120 мин) фазы секреции инсулина [3].

При введении в возрастающей дозе эксенатид вызывает достоверное дозозависимое увеличение концентрации инсулина в плазме крови, пока сохраняется повышенный уровень гликемии (в эксперименте в течение 3-х ч после его введения), однако при достижении нормального уровня глюкозы концентрация инсулина возвращается к базальному уровню, при этом дальнейшего снижения уровня гликемии не происходит [3]. Аналогичные результаты получены при введении эксенатида на фоне гипергликемического клэмп-теста: уровень инсулина и гликемии после прекращения введения глюкозы снижался только до базального [1]. Таким образом, инсулинотропное действие эксенатида является строго глюкозозависимым, т. е. реализуется при повышенном уровне гликемии. Результаты изучения действия эксенатида, проведенные в условиях гиперинсулинемического гипогликемического клэмпа, подтверждают, что при достижении гипогликемической фазы исследования уровень инсулина в плазме крови на фоне введения эксенатида достоверно не различается по сравнению с плацебо [2].

Эксенатид влияет на секрецию глюкагона, который является фактором поддержания эугликемии натощак, регулируя продукцию глюкозы печенью. При СД 2-го типа парадоксальная гиперглюкагонемия отмечается даже при гипергликемии, создавая условия для поддержания повышенного уровня глюкозы. Эксенатид ингибирует секрецию глюкагона. У пациентов с СД 2-го типа эксенатид приводил к снижению гиперглюкагонемии как натощак, так и после еды [4]. В то же время препарат не оказывает влияния на механизм физиологической регуляции глюкозы в условиях гипогликемии. Так, уровни глюкагона и других контринсулярных гормонов, а также время повышения гликемии до нормы при введении эксенатида на фоне гипогликемии не изменяются.

Эксенатид замедляет эвакуацию пищи из желудка, способствуя снижению постпрандиальных пиков гликемии. Введение эксенатида в дозе 10 мкг дважды в день вызывало замедление пассажа жидкой и твердой пищи на 1,3 и 1,8 ч соответственно [4]. Кроме того, у здоровых добровольцев эксенатид снижал аппетит и потребление пищи на 19% [5]. В экспериментах на животных и исследованиях in vitro эксенатид стимулировал пролиферацию и неогенез β-клеток, ингибировал процессы апоптоза β-клеток, однако у человека этот эффект не доказан. В ряде клинических исследований терапия эксенатидом ассоциировалась с улучшением секреторной функции β-клеток и уменьшением массы тела.

Проведено несколько многоцентровых клинических плацебоконтролируемых исследований [6–8] 3-й фазы по изучению эффективности терапии эксенатидом в сочетании с метформином [6], препаратами сульфонилмочевины [7] или их комбинацией [8] с похожим дизайном. Исследования продолжались 30 недель. Было задействовано 1446 пациентов с неудовлетворительной компенсацией СД на предшествующей терапии пероральными препаратами в суб- или максимальных дозах.

Статистически достоверное улучшение показателей углеводного обмена отмечено во всех исследованиях у пациентов, получавших эксенатид.

Достоверного влияния на эффективность эксенатида в зависимости от сопутствующей терапии не выявлено, за исключением показателей массы тела и уровня глюкозы натощак, которые более значимо снижались в подгруппах, получавших метформин и его комбинацию с сульфонилмочевиной. Уменьшение массы тела отмечено даже у пациентов, принимавших препараты сульфонилмочевины, терапия которыми обычно ассоциирована с увеличением массы тела.

Наиболее частыми побочными явлениями от эксенатида являются желудочно-кишечные нарушения (тошнота – в 52% случаев, рвота – в 19%). Вторым по частоте осложнением являлась гипогликемия (27%). Кроме того, возможно образование к антител препарату: они присутствуют у 41–46% пациентов при длительной терапии эксенатидом. Определяются, как правило, в низком титре и не влияют на эффективность терапии, частоту и выраженность побочных явлений, а также не дают перекрестной реакции с нативным ГПП-1.

Эксенатид в многочисленных клинических исследованиях зарекомендовал себя как высокоэффективный препарат для лечения СД 2-го типа.

Терапия эксенатидом является патогенетической, т. к. направлена на восстановление естественных физиологических механизмов регуляции уровня глюкозы.

Эксенатид применяется в фиксированных дозах, не требует сложного режима титрования и специального обучения пациентов, что особенно актуально для пожилых людей с СД 2-го типа.

Эксенатид позиционируется для лечения пациентов с СД 2-го типа и неудовлетворительным контролем гликемии пероральной сахароснижающей терапией, в т. ч. несколькими препаратами в качестве этапа, предшествующего назначению инсулинотерапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему или вспомогательным веществам, входящим в его состав; СД 1-го типа или диабетический кетоацидоз; тяжелая степень почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин); тяжелые заболевания ЖКТ с сопутствующим гастропарезом; беременность, лактация, возраст до 18-ти лет (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена).

______________________

*Список литературы находится в редакции

Рекомендации по теме

Мероприятия

Мероприятия

Повышаем квалификацию

Посмотреть

Самое выгодное предложение

Самое выгодное предложение

Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

Мы в соцсетях
А еще:
Сайт предназначен для медицинских работников!


Материалы для zdrav.ru готовят лучшие эксперты в сфере здравоохранения. Чтобы защитить их авторские права, многие статьи на нашем сайте закрыты

Подтвердите ваш статус медработника - регистрация займет одну минуту:)

Пакет готовых инструкций, чтобы пройти проверку Росздравнадзора в подарок!

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Я тут впервые
ИЛИ ВОЙТИ ЧЕРЕЗ СОЦИАЛЬНЫЕ СЕТИ
Зарегистрироваться
Сайт предназначен для медицинских работников!


Материалы для zdrav.ru готовят лучшие эксперты в сфере здравоохранения. Чтобы защитить их авторские права, многие статьи на нашем сайте закрыты

Подтвердите ваш статус медработника - регистрация займет одну минуту.

Пакет готовых инструкций, чтобы пройти проверку Росздравнадзора в подарок!!

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Я тут впервые
ИЛИ ВОЙТИ ЧЕРЕЗ СОЦИАЛЬНЫЕ СЕТИ
Зарегистрироваться
×

Гость,
заберите Ваш подарок!

Активировать

Доступ к журналу «Новая аптека»

Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Посещая страницы сайта и предоставляя свои данные, вы позволяете нам предоставлять их сторонним партнерам. Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.