Конспект фармацевта: роль эстрогенов

164

Известно, что у женщин изменения уровня половых гормонов в течение жизни модулируют разные болезни в зависимости от возраста, а их дефицит в постменопаузе повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Рассмотрим кардиоваскулярные аспекты заместительной гормональной терапии (ЗГТ), призванной компенсировать недостаточную продукцию естественных эстрогенов.

В репродуктивном возрасте риск ССЗ невысок. Однако после прекращения овариальной функции их частота увеличивается в 1,5–2 раза [1, 2]*. Именно они становятся ведущей причиной смертности у женщин после 50–55-ти лет.

В чем же заключается защитное действие эстрогенов на сердечно-сосудистую систему (ССС), и каковы механизмы, определяющие кардиоваскулярные риски в постменопаузе?

Основные мишени эстрогенов

Эстрогены прямо влияют на эндотелий сосудов [6, 7], стимулируя выработку его клетками оксида азота, который расширяет периферические сосуды, в т. ч. и коронарные артерии [8]. Они также контролируют массу жировой ткани в организме и ее распределение, влияют на адипоциты, предотвращая ожирение, стимулируют метаболизм свободных жирных кислот в печени. Известно, что содержание общей жировой ткани и висцерального жира у женщин, находящихся в постменопаузе, выше, чем у их сверстниц, которые все еще сохраняют репродуктивную функцию [9, 10]. Увеличение индекса массы тела (ИМТ) в ранние сроки после менопаузы – один из первых этапов формирования метаболического синдрома и, соответственно, увеличения кардиоваскулярных рисков [11]. Снижение содержания эстрогенов также нарушает липидный спектр: увеличивается концентрация холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, уменьшается содержание липопротеинов высокой плотности [12–14].

Эстрогены участвуют в регуляции биосинтеза инсулина и его секреции [15], подавляют синтез глюкозы в печени, защищают клетки поджелудочной железы от оксидативного стресса [16]. При недостаточном уровне эстрогенов снижается чувствительность к инсулину [17], повышается гликемия натощак, запускаются механизмы формирования СД 2-го типа [18].

Эстрогены положительно влияют на систему гемостаза, усиливая продукцию эндотелием простациклина и оксида азота, ингибирующих агрегацию тромбоцитов [20].

Таким образом, эстрогены оказывают непосредственное и опосредованное влияние на разные компоненты ССС.

Снижение уровня эстрогенов в постменопаузе сопровождается нарушениями липидного обмена и эндотелиальной дисфункцией, ускорением процессов атеросклероза, что клинически проявляется увеличением частоты ССЗ.


Факторы эффективности ЗГТ

Результаты многочисленных клинических исследований, в т. ч. метаанализ данных 107-ми из них, показали, что восполнение дефицита эстрогенов приводит к снижению содержания холестерина и атерогенных фракций липидов, сокращению количества абдоминального жира [13, 21, 22], статистически значимо уменьшает риск развития СД 2-го типа [21].

Курение уменьшает положительные эффекты ЗГТ [23].

Частота ССЗ на фоне ЗГТ также зависит от возраста женщин и времени, прошедшего после менопаузы. Если терапия начата в возрасте 50–59-ти лет, когда прошло менее чем 10 лет после менопаузы, отмечается снижение кардиоваскулярных рисков. При назначении ЗГТ через 10 лет и более после менопаузы их величина, наоборот, возрастает [27, 28]. На частоту венозных тромбозов также негативно влияют избыточная масса тела и наличие Лейденовской мутации (генетически обусловленных нарушений системы свертывания крови) [29]. Наличие у пациенток ССЗ на момент начала ЗГТ также повышает кардиоваскулярный риск, увеличивает частоту венозных тромбоэмболий, инсультов и инфарктов миокарда [25, 26].

Интересным аспектом оценки частоты ССЗ оказалась их связь с вазомоторными нарушениями (т. н. приливами). Данные последних исследований показали, что легкие и преходящие симптомы в раннем перименопаузальном периоде не ассоциированы с повышением риска ССЗ. В то же время, если они возникают и персистируют после наступления менопаузы, то могут свидетельствовать о возрастании риска ССЗ, инсульта, инфаркта и общей смертности [32, 33].

Триада успеха ЗГТ

Во-первых, ЗГТ препаратами эстрогенов сопровождается антиатерогенным и ангиопротективным действиями, если у женщин нет распространенного атеросклероза, однако приводит к повышению кардиоваскулярных рисков, если атеросклеротическое поражение уже существует[34]. Раннееначало терапии (не более 5–10-ти лет после менопаузы) – один из ключевых факторов защитного действия ЗГТ на ССС [35].

Во-вторых, негативное влияние ЗГТ (при позднем ее начале) на ССС частично нивелируетсяпри комбинированной эстроген-гестагенной терапии [14, 36] или трансдермальном введении эстрогенов [37]. При высоком индивидуальном риске нужно не отказываться от ЗГТ, а назначать трансдермальные формы препаратов.

В-третьих, важен правильный выбор гестагенов, входящих в состав КОК, которые используются для ЗГТ. Показано, что некоторые их виды, особенно с андрогенной активностью, могут нивелировать положительные влияния эстрогенов на показатели липидного спектра и эндотелий сосудов [37–42]. Для длительной терапии важно выбрать КОК, содержащие гестаген без дополнительных негативных воздействийна липидный профиль, систему гемостаза, жировой и углеводный обмены, например, дигидрогестерон [43].

Делаем выводы

Использование половых стероидов с целью регресса и/или профилактики неблагоприятных проявлений, ассоциированных с менопаузой, актуально, особенно в связи с увеличением в общей популяции числа женщин постменопаузального возраста. Однако необходимо принимать во внимание, что эффекты ЗГТ во многом зависят от типа препарата, дозы, пути введения, времени начала лечения и особенностей гестагенного компонента [46].

Условия успеха ЗГТ – выбор препарата с учетом особенностей конкретной пациентки и начало терапии в перименопаузе или не позднее 5-ти лет после физиологической менопаузы.

В случае преждевременного или раннего наступления менопаузы клиническими рекомендациями предусматривается назначение эстроген-гестагенной терапии в циклическом режиме до физиологического возраста прекращения менструального функции (т. е. до 50-ти – 51-го года) с последующим решением вопроса о продолжении ЗГТ в монофазном режиме [47].

К сожалению, до сих пор клиницисты не используют возможности ЗГТ, в т. ч. и для профилактики ССЗ в постменопаузе.

* Список литературы находится в редакции

Читайте в ближайших номерах журнала «Новая аптека»
    Читать >>


    Ваша персональная подборка

      Подписка на статьи

      Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

      Рекомендации по теме

      Мероприятия

      Мероприятия

      Повышаем квалификацию

      Посмотреть

      Самое выгодное предложение

      Самое выгодное предложение

      Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

      Живое общение с редакцией

      А еще...







      Наши продукты






















      © 2006–2018 ООО «МЦФЭР», медиагруппа «Актион-МЦФЭР»

      Журнал «Здравоохранение» –
      практический журнал для главного врача.

      Все права защищены. Полное или частичное копирование любых материалов сайта возможно только с письменного разрешения редакции журнала «Здравоохранение».
      Нарушение авторских прав влечет за собой ответственность в соответствии с законодательством РФ.

      Зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор)
      Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-64203 от 31.12.2015.

      
      • Мы в соцсетях
      Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Посещая страницы сайта и предоставляя свои данные, вы позволяете нам предоставлять их сторонним партнерам. Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать документ на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 12 000 статей
      — 8 000 ответов на вопросы
      — 200 видеосеминаров
      — готовые формы и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные сервисы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Сайт предназначен для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Сайт предназначен для медицинских работников!


      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Изображение предназначено для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Изображение предназначено для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Изображение предназначено для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×