Конспект фармацевта: межлекарственные взаимодействия

147

Тема этой статьи была, есть и будет актуальна до тех пор, пока человечество не научится обходиться без лекарств. Как различные препараты взаимодействуют друг с другом, необходимо знать врачам, фармацевтам ипациентам. Рассмотрим подробно каждый из 4-х видов взаимодействия ЛС.

Физико-химическое (фармацевтическое)

ЛС влияют друг на друга как химически активные субстанции и, как правило, инактивируют, уменьшают терапевтический эффект каждого средства. Например, тетрациклины и антациды, «встречаясь» с препаратами железа (особенно двухвалентного) или кальция, образуют нерастворимые комплексы.


Фармакокинетическое

Может существенно изменять активную часть лекарственных веществ (ЛВ) и результативность первичной фармакологической реакции.

При всасывании: антациды, повышая рН желудочного сока, увеличивают ионизацию молекул кислых ЛС и замедляют их всасывание (салицилаты, антикоагулянты, сульфаниламиды); ЛС, изменяющие перистальтику ЖКТ (укрепляющие, слабительные), могут усиливать или уменьшать всасывание других ЛС.

При распределении: ЛС, влияющие на системную и органную гемодинамику (сердечные гликозиды, вазодилататоры, гипотензивные средства), меняют распределение, интенсивность и продолжительность действия других препаратов.

При связывании с белками крови и тканей: одни ЛС (например салицилаты), имеющие большее сродство к альбуминам, вытесняют из связи с белками другие (в частности непрямые антикоагулянты), тем самым повышая концентрацию их свободной фракции и, следовательно, их терапевтическое и токсическое действия. Это особенно важно для ЛС с малой широтой терапевтического действия.

На этапе биотрансформации: ЛС-индукторы и ингибиторы микросомальных ферментов могут соответственно ускорять или подавлять метаболизм других препаратов, приводя к осложнениям фармакотерапии. Так, рифампицин (индуктор) ускоряет метаболизм витамина Д, что у пожилых пациентов способно привести к спонтанным переломам. Фенобарбитал, ускоряя метаболизм многих ЛС, снижает эффективность их терапевтического действия. Изониазид (ингибитор) подавляет метаболизм фенитоина, усиливает и удлиняет его действие, это иногда приводит к интоксикации.

На этапе выведения: изменения одним ЛС рН среды и механизмов транспорта в органах, отвечающих за экскрецию лекарства, способно существенно влиять на выведение других.

Рассмотрим это на примере почек. Натрия гидрокарбонат, повышая рН мочи, помогает ускоренному выведению ацетазоламида, барбитуратов, налидиксовой кислоты, нитрофуранов, салицилатов. Аскорбиновая кислота, снижая рН мочи, увеличивает выведение кодеина, хинина, морфина, прокаина. Аммония хлорид уменьшает экскрецию сульфаниламидов, способствуя образованию конкрементов почек и мочевыводящих путей. Уменьшение клубочковой фильтрации фуросемидом снижает выведение пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов.

Фармакодинамическое (фармакологическое)

Отмечается на уровне рецепторов, медиаторов. При этом биодоступность ЛС не меняется.

В зависимости от конечного результата различают антагонизм и синергизм.

Под антагонизмом понимается взаимодействие ЛС, приводящее к ослаблению или устранению фармакологических эффектов одного или обоих ЛС. Пример – снижение эффективности антигипертензивных препаратов (ингибиторов АПФ, диуретиков, β-адреноблокаторов) при их применении с НПВП, что ухудшает прогноз при сердечно-сосудистой патологии, увеличивает декомпенсацию сердечно-сосудистых заболеваний. Механизм уменьшения эффективности антигипертензивных ЛС состоит в угнетении синтеза вазодилатирующих простогландинов при приеме НПВП.

Синергизм – однонаправленное действие 2-х и более ЛС, обеспе­чивающее более сильный фармакологический эффект, чем у каждого из них в отдельности.

Различают следующие виды синергизма:

  • сенситизирующий – усиление фармакологического действия одного ЛС другим препаратом, самостоятельно не вызывающим этого эффекта;

  • аддитивный – влияние комбинации ЛС сильнее, чем одного из компонентов, но меньше предполагаемого эффекта их суммы;

  • суммация действия – эффект совместного применения ЛС равен сумме эффектов каждого из компонентов;

  • потенциирование – результат комбинации ЛС выразительнее суммы эффектов каждого компонента.

Из-за синергичного фармакодинамического взаимодействия усиливаются основные и/или побочные эффекты. В частности, пропранолол и верапамил оказывают отрицательные инотропное и хронотропное действия, угнетают атриовентрикулярную проводимость. Поэтому при сочетании этих ЛС фармакологические эффекты усиливаются, что может осложнить терапию. Гипогликемическое влияние инсулина значительно усиливается при совместном приеме спероральными гипогликемическими ЛС – производными сульфонилмочевины, что способно вызвать тяжелую гипогликемию. Комбинированное применение теофиллина с адреномиметиками оказывает более выраженное бронходилатирующее действие, но при этом повышается риск развития аритмий. Изменение кишечной микрофлоры под воздействиемантимикробных ЛС, приводит к нарушению синтеза витамина К и тем самым потенцирует эффект непрямых антикоагулянтов.

В зависимости от механизма взаимодействия антагонизм и синергизм подразделяют на прямой и косвенный (непрямой).

Когда оба ЛС влияют на один и тот же биосубстрат, осуществляется прямое фармакодинамическое взаимодействие на уровне:

  • специфических рецепторов, в частности, β-адреноблокаторов и β-адреномиметиков: при передозировке β-адреноблокаторов применяют β-адреномиметик добутамин;

  • систем вторичных посредников. Примером подобного взаимодействия служит комбинация теофиллина (тормозит активность фосфодиэстеразы и повышает в гладкомышечных клетках бронхов содержание цАМФ) и β2-адреномиметиков (вследствие активации β2-адренорецепторов увеличивают активность аденилатциклазы, что также приводит к росту содержания цАМФ), оказывающая сильное бронхорасширяющее действие;

  • медиаторных систем. Скажем, совместное применение антидепрессантов – ингибиторов МАО с симпатомиметиками (в частности, эфедрином) приводит к резкому повышению АД, т. к. первые увеличивают содержание норадреналина в пресинаптической области, а вторые вызывают его выделение в синаптическую щель.

  • Косвенное (непрямое) фармакодинамическое взаимодействие реа­лизуется в результате влияния ЛС на различные биосубстраты и может происходить на уровне:

  • эффекторных клеток. Приведем в пример взаимодействие β-адреномиметиков (вызывают повышение содержания внутриклеточного цАМФ, активацию цАМФ-зависимых протеинкиназ и способствуют открытию мембранных медленных кальциевых каналов) и блокаторов медленных кальциевых каналов (верапамила) в клетках синусового узла. Комбинацию ЛС этих групп применяют для купирования тахикардии, вызванной приемом β-адреномиметиков. В результате косвенного фармакодинамического взаимодействия ослабляется антибактериальная активность бактерицидных антибиотиков при их сочетании с бактериостатическими антибиотиками;

  • эффекторных органов. Следует избегать ЛС, оказывающих токсическое действие на один и тот же орган;

  • эффекторных функциональных систем. При фармакотерапии артериальной гипертензии для повышения эффективности лечения рекомендуют комбинации ЛС с различными механизмами работы, например тиазидных диуретиков и ингибиторов АПФ. При таком сочетании потенцируется гипотензивный эффект, что позволяет нормализовать АД.

Физиологическое (клиническое)

Может выражаться в независимом воздействии ЛС на разные органы и ткани, образующие часть одной физиологической системы: взаимное влияние сердечных гликозидов и диуретиков при сердечной недостаточности или эстрогенов и прогестерона с целью контрацепции. ЛС способны действовать на разные органы, ткани, клетки, а назначаться совместно для повышения эффективности проводимой терапии, снижения или устранения побочных эффектов: например, для комбинированной терапии ИБС часть совместно применяются антиангинальные ЛС, антиагреганты, гиполипидемические ЛС, блокаторы кальциевых каналов и др.

Читайте в ближайших номерах журнала «Новая аптека»
    Читать >>


    Ваша персональная подборка

      Подписка на статьи

      Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

      Рекомендации по теме

      Мероприятия

      Мероприятия

      Повышаем квалификацию

      Посмотреть

      Самое выгодное предложение

      Самое выгодное предложение

      Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

      Живое общение с редакцией

      А еще...







      Наши продукты






















      © 2006–2018 ООО «МЦФЭР», медиагруппа «Актион-МЦФЭР»

      Журнал «Здравоохранение» –
      практический журнал для главного врача.

      Все права защищены. Полное или частичное копирование любых материалов сайта возможно только с письменного разрешения редакции журнала «Здравоохранение».
      Нарушение авторских прав влечет за собой ответственность в соответствии с законодательством РФ.

      Зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор)
      Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-64203 от 31.12.2015.

      
      • Мы в соцсетях
      Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Посещая страницы сайта и предоставляя свои данные, вы позволяете нам предоставлять их сторонним партнерам. Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать документ на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 12 000 статей
      — 8 000 ответов на вопросы
      — 200 видеосеминаров
      — готовые формы и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные сервисы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Сайт предназначен для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Сайт предназначен для медицинских работников!


      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Изображение предназначено для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Изображение предназначено для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Изображение предназначено для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×