Какой белок заставляет нас накапливать жир?

1215

 Во всем мире ожирение принимает характер эпидемии. Ожирение ведёт к повышенному риску возникновения сахарного диабета, гипертонической болезни и других заболеваний, связанных с наличием избыточного веса. Для того чтобы найти эффективные методы борьбы с этим заболеванием, необходимо полное понимание физиологических процессов и систем, вовлеченных в поддержание энергетического баланса, в том числе механизмов контроля развития запасающих жировых клеток — адипоцитов.

 Американским учёным удалось найти факторы, влияющие на образование адипоцитов из клеток-предшественников и на формирование жировой ткани.

 Адипоциты (тучные клетки) — клетки, из которых в основном состоит жировая ткань. Адипоциты участвуют в жировом обмене, обладают способностью накапливать жиры, которые в дальнейшем используется организмом для выработки энергии. Имеются две разновидности адипоцитов: белые и бурые жировые клетки, образующие соответственно белую и бурую жировую ткань. Адипоциты являются производными мезенхимальных стволовых клеток.

 Известно, что одним из регуляторов образования адипоцитов млекопитающих, включая человека, является ген PPARγ, локализованный в 3-й хромосоме. PPARγ является транскрипционным фактором, играющим критическую роль в регуляции дифференцировки и пролиферации адипоцитов. Кроме того, он принимает участие в экспрессии гена, который отвечает за синтез белка, транспортирующего жирные кислоты, в адипоцитах. Активация PPARγ сопровождается подавлением экспрессии гена, кодирующего лептин.

 Используя новый метод для количественного анализа транскрипционных компонентов учёные определили протеин, непосредственно являющийся фактором насыщения преадипоцитных фибробластов. Именно белок Zfp423 с доменом типа цинковые-пальцы активирует экспрессию основного транскрипционного фактора Pparg, запускающего дифференцировку преадипоцитов. Будучи индуцированными для дифференцировки преадипоциты утрачивают свойства фибробластов, приобретают характерную «округлую» внешность и морфологические и биохимические характеристики зрелых адипоцитов.

 В своих экспериментах специалисты из Медицинской школы Гарварда и Медицинской школы Университета Джона Хопкинса (оба — США) использовали малые РНК, образующие шпильки в своей вторичной структуре, для выключения гена, ответственного за синтез протеина Zfp423 в клетках. В результате снизилась экспрессия транскрипционного фактора Pparg и, как следствие, перестали развиваться адипоциты из клеток-предшественников.

 Одним из механизмов воздействия белка Zfp423 на начало дифференциации преадипоцитов в клетки жировой ткани является активация BMP-сигнального пути. Сигнальные пути с участием BMP играют важную роль в раннем развитии эмбриона, в формировании его скелета, ЦНС, сердца, хрящевой ткани, а также регулирует дальнейшее формирование костей и в постнатальном периоде.

 Чтобы оценить роль Zfp423 в дифференциации преадипоцитов, первоначально биологи с помощью ретровируса перенесли ген Zfp423 в фибробласты NIH3T3 — линия, которой не свойственны процессы липогенеза. Это увеличило в 12 раз уровень транскрипционного фактора Pparg, что аналогично процессам, происходящим при образовании адипоцитов из преадипоцитных фибробластов. Далее учёные провели ряд экспериментов, где с помощью малых РНК подавлялась работа гена Zfp423 в преадипоцитах в клеточной культуре. В результате образование адипоцитов и формирование жировой ткани не происходит. В опытах на модельных животных было показано, что у эмбриов мышей, «нокаутных» по гену Zfp423 образование белых и бурых адипоцитов не происходит.

 Стандартные сигналы дифференциации преадипоцитов, такие как гормональный коктейль, используемые in vitro, показали возможность стимулировать активность образования жировой ткани.

 По мнению авторов работы, следующие эксперименты должны быть направлены на выявление факторов, способных регулировать формирование жировой ткани для возможного клинического применения.



Ваша персональная подборка

    Подписка на статьи

    Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

    Рекомендации по теме

    Мероприятия

    Мероприятия

    Повышаем квалификацию

    Посмотреть

    Самое выгодное предложение

    Самое выгодное предложение

    Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

    Живое общение с редакцией

    А еще...








    Наши продукты






















    © МЦФЭР, 2006 – 2017. Все права защищены.

    Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

    Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
    Свидетельство о регистрации средства массовой информации ПИ № ФС77-64203 от 31.12.2015.

    Политика обработки персональных данных

    
    • Мы в соцсетях
    Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.
    Сайт предназначен для медицинских работников!

    Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
    Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

    — 9400 статей
    — 4000 ответов на вопросы
    — 80 видеосеминаров
    — множество форм и образцов документов
    — бесплатная правовая база
    — полезные калькуляторы

    Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

    У меня есть пароль
    напомнить
    Пароль отправлен на почту
    Ввести
    Я тут впервые
    И получить доступ на сайт Займет минуту!
    Введите эл. почту или логин
    Неверный логин или пароль
    Неверный пароль
    Введите пароль
    Сайт предназначен для медицинских работников!

    Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
    Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

    — 9400 статей
    — 4000 ответов на вопросы
    — 80 видеосеминаров
    — множество форм и образцов документов
    — бесплатная правовая база
    — полезные калькуляторы

    Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

    У меня есть пароль
    напомнить
    Пароль отправлен на почту
    Ввести
    Я тут впервые
    И получить доступ на сайт Займет минуту!
    Введите эл. почту или логин
    Неверный логин или пароль
    Неверный пароль
    Введите пароль
    ×
    Сайт предназначен для медицинских работников!

    Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
    Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

    — 9400 статей
    — 4000 ответов на вопросы
    — 80 видеосеминаров
    — множество форм и образцов документов
    — бесплатная правовая база
    — полезные калькуляторы

    Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

    У меня есть пароль
    напомнить
    Пароль отправлен на почту
    Ввести
    Я тут впервые
    И получить доступ на сайт Займет минуту!
    Введите эл. почту или логин
    Неверный логин или пароль
    Неверный пароль
    Введите пароль
    ×
    Сайт предназначен для медицинских работников!

    Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
    Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

    — 9400 статей
    — 4000 ответов на вопросы
    — 80 видеосеминаров
    — множество форм и образцов документов
    — бесплатная правовая база
    — полезные калькуляторы

    Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

    У меня есть пароль
    напомнить
    Пароль отправлен на почту
    Ввести
    Я тут впервые
    И получить доступ на сайт Займет минуту!
    Введите эл. почту или логин
    Неверный логин или пароль
    Неверный пароль
    Введите пароль
    ×