Опыт применения препарата Атомакс - отечественного генерика Атровастатина

2477
Опыт применения препарата Атомакс - отечественного генерика Атровастатина
Российский кардиологический научно-производственный комплекс Росмедтехнологий, Институт клинической кардиологии им. А Л. Мясникова, Москва

 *автор для переписки: Малышев Павел Прокопьевич. Адрес: 121552, Москва, 3-я Черепковская ул., 15а. Раб. тел.: 414-67-89, факс: 414-61-64, e-mail: ppmal@rambler.ru

Прогресс, достигнутый за последние десятилетия при лечении больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и гиперлипидемией, во многом обязан широкому использованию липидснижающих средств из группы ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А (ГМГ-КоА)-редуктазы, или статинов, которые в настоящее время считаются главной группой лекарственных препаратов, предназначенных для коррекции гиперлипидемии. За более чем 20-летний опыт их использования в клинической практике они признаны наиболее эффективными средствами первичной и вторичной профилактики ИБС и её осложнений. Клинический эффект, оказываемый статинами у пациентов разных нозологических групп (с острым коронарным синдромом, сахарным диабетом (СД), поражением почек, инсультом и т.д.), определяется как влиянием этих соединений на разные классы атерогенных липопротеинов (ЛП) плазмы, так и их сложным и многосторонним плейотропным действием, включая противовоспалительный, антипролиферативный и иммуномодуляторный эффекты.

Согласно современным национальным и международным рекомендациям, статины показаны не только всем пациентам с установленным атеросклеротическим сосудистым заболеванием, но также лицам с одним или несколькими факторами риска, у которых вероятность такого заболевания значительно повышена. В настоящее время одним из наиболее широко используемых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы является аторвастатин – синтетический статин второго поколения, хорошо изученный в рандомизированных клинических исследованиях, показавших, что терапия аторвастатином в течение длительного времени, наряду с выраженным снижением содержания атерогенных ЛП плазмы, сопровождается замедлением развития коронарного атеросклероза и меньшей частотой осложнений, связанных с ИБС или другими сосудистыми заболеваниями. Однако высокая стоимость оригинального аторвастатина при проведении терапии, направленной на достижение более низких уровней липидов, и, соответственно, необходимость применения препарата в довольно высоких дозах ограничивают более широкое использование аторвастатина даже в относительно богатых странах.

В решении этой проблемы помогает наличие на фармацевтическом рынке генериков – воспроизведённых копий оригинального препарата, стоимость которых значительно ниже, чем оригинала. Тем не менее, по клиническому эффекту и профилю безопасности генерические продукты должны соответствовать, или, во всяком случае, не сильно отличаться от оригинала. Проведение клинических исследований с использованием генериков весьма существенно для внедрения этих лекарственных препаратов в клиническую практику, поскольку позволяет оценить их реальную переносимость и эффективность. Ценная информация может быть также получена из исследований прямого сравнения генерика с оригиналом. Одним из генериков аторвастатина, доступных в настоящее время на российском фармацевтическом рынке, является препарат отечественного производства Атомакс (ЗАО «Макиз-Фарма»).

Обладая некоторым опытом применения Атомакса среди пациентов разных групп, в данной статье мы рассматриваем вопросы его эффективности, переносимости, плейотропных эффектов, а также фармакоэкономического анализа, опираясь как на собственные результаты, так и опубликованные данные других авторов.

Гиполипидемическая эффективность препарата Атомакс

В опубликованных до настоящего времени работах препарат использовали в дозах 10-20 мг/сут, что обычно соответствует начальной или средней дозе. Исследования были непродолжительными, от 1 до 3-х мес. Согласно данным исследования, Атомакс оказывал наиболее выраженный эффект на уровень холестерина (ХС) ЛП низкой плотности (ЛПНП), причём в дозе 10 мг/сут снижение ХС ЛПНП находилось в диапазоне 21-42%, тогда как в удвоенной дозе снижение было более выраженным и достигало 35-43,5%, т.е. носило дозозависимый характер, что типично для этого класса лекарственных препаратов. В одной из работ [4], где наряду с исследованием липидного профиля определяли содержание апобелков, приём препарата Атомакс в дозе 10 мг/сут в течение 2-х мес сопровождался достоверным снижением содержания аполипопротеина (апо) В плазмы на 34,4%.

В другой работе [1] было проведено прямое сравнение гиполипидемической эффективности Атомакса с оригинальным аторвастатином (липримаром). По данным рандомизированного перекрёстного исследования, выполненного у 25 пациентов с гиперхолестеринемией (ГХС), между исследованными препаратами аторвастатина не отмечалось статистически значимых отличий в динамике уровня ХС ЛПНП как на 6-й (-1,51 и -1,43 ммоль/л), так и на 12-й нед (+0,05 и -0,02 ммоль/л) терапии, что свидетельствовало о том, что с точки зрения клинической эффективности лекарственные препараты были эквивалентны. Эти результаты свидетельствуют о высокой гиполипидемической активности Атомакса в отношении апо-В содержащих ЛП, аналогичной оригинальному препарату.

В крупных исследованиях с использованием оригинального аторвастатина в суточной дозе 10 мг, таких как ASCOT-LLA, CARDS и ASPEN, снижение уровня ХС ЛПНП составляло 27,5-34%. Наиболее изученный генерик аторвастатина – Аторис (КРКА, Словения) – в дозе 10 мг/сут снижал ХС ЛПНП плазмы к концу 6 мес терапии на 31,1% (исследование «Атлантика»).

Таким образом, на основании имеющихся данных можно заключить, что по основному гиполипидемическому эффекту – влиянию на уровень ЛПНП – Атомакс соответствует как оригинальному, так и генерическим продуктам аторвастатина. Следует также отметить, что гиполипидемическая эффективность Атомакса не уменьшается при продолжении лечения, что было продемонстрировано в ранее цитированной работе [4]. В этом исследовании снижение уровня ХС ЛПНП от исходного через 1 и 2 мес приёма препарата Атомакс в дозе 10 мг/сут было идентичным и составило 42,3%, а уменьшение уровня апо В – 32,8% и 34,4%, соответственно.

В настоящее время международными и национальными кардиологическими обществами определены так называемые «целевые уровни» ХС ЛПНП, которыми следует руководствоваться при проведении статиновой терапии. Эти уровни зависят от категории риска, к которой относится данный пациент. Так, у лиц категории очень высокого риска, куда входят пациенты с не острыми формами атеросклеротических ишемических заболеваний и больные после реконструктивных сосудистых операций, целевой уровень ХС ЛПНП должен быть наиболее низким (<2 ммоль/), тогда как у пациентов высокого, среднего и низкого риска ХС ЛПНП должен быть ниже 2,5, 3 и 3,5 ммоль/л, соответственно [7]. В клинических исследованиях с использованием статинов часто определяют процент пациентов, достигших рекомендованного (целевого) уровня ХС ЛПНП, что свидетельствует о гиполипидемической эффективности препарата в условиях реальной клинической практики. С этой позиции Атомакс оценивался в 2-х исследованиях. В работе Сушковой и др. [5] через 3 месяца терапии препаратом Атомакс в дозе 10-20 мг/сут целевые уровни ХС ЛПНП были достигнуты в среднем у 65,5% больных высокого риска сердечно-сосудистых осложнений (страдающих ИБС или СД II типа). Несколько меньшие цифры были получены в другой работе у больных с дислипидемией после приёма препарата в суточной дозе 10 мг (52%), однако это исследование продолжалось только 1 мес [6].

Таким образом, приём препарата Атомакс в течение, по крайней мере, 1 мес сопровождался достижением целевого уровня ХС ЛПНП более, чем у половины пациентов ещё в стартовых дозах.

Установлена прямая зависимость между уровнем триглицеридов (ТГ) плазмы и частотой ИБС. Повышенный уровень ТГ признаётся в настоящее время важным ФР инфаркта миокарда, поэтому возможность коррекции гипертриглицеридемии в контексте снижения суммарного сердечно-сосудистого риска с помощью статинов имеет особую актуальность. Проведённые исследования показали, что Атомакс оказывает значительный эффект на уровень ТГ, уменьшая содержание этих липидов в плазме на 20-38% при суточных дозах 10-20 мг (см. Таблицу 1). Гипотриглицеридемический эффект этого препарата не отличается от эффекта оригинальных статинов; так, снижение содержания ТГ плазмы под влиянием статинов первого и второго поколений оценивается на уровне 7-30% [8]. Влияние статинов, включая аторвастатин, на уровень ТГ может зависеть от исходного уровня ТГ плазмы. Обычно чем выше концентрация ТГ, тем выше эффект статиновой терапии. Другими словами, гипотриглицеридемическое действие препарата может определяться содержанием в плазме ЛП, богатых ТГ. В одной из работ [9] в рамках открытого сравнительного исследования была проведена оценка гиполипидемической эффективности месячной терапии препаратом Атомакс в дозе 20 мг/сут у пациентов с гиперлипидемией в зависимости от её фенотипа. Исследование показало, что несмотря на одинаковый холестеринснижающий эффект препарата у пациентов как со IIa, так и со IIb типом гиперлипидемии, гипотриглицеридемическая активность Атомакса зависела от фенотипа гиперлипидемии и была вдвое выше у пациентов с исходно более высоким содержанием ТГ (27% против 13%, p=0,027). Таким образом, препарат может быть использован не только для коррекции изолированной ГХС, но также и комбинированной гиперлипидемии.

Наиболее слабым эффектом статинов является их влияние на антиатерогенные ЛП высокой плотности (ЛПВП) в плазме. ЛПВП-частицы метаболически взаимосвязаны с апо В-содержащими ЛП; низкий уровень ХС ЛПВП обычно отмечается у лиц с повышением ТГ сыворотки и ЛП очень низкой плотности (ЛПОНП), т.е. с таким липидным профилем, который несёт особенно высокий риск. Статины повышают ХС ЛПВП на 3-15%. Имеется доказательство того, что изменения ХС ЛПВП пропорциональны снижению апо В-содержащих ЛП, однако это не относится к аторвастатину. Более того, в ряде работ было показано, что самая низкая (10 мг) доза аторвастатина приводит к большему изменению ХС ЛПВП, чем самая высокая (80 мг) доза. Существует точка зрения, согласно которой преобладающий причинный механизм повышения ХС ЛПВП, опосредованного статинами, заключается в снижении переноса эфиров ХС к ЛПОНП и ЛПНП вследствие уменьшения содержания последних. Причина, почему действие аторвастатина не подчиняется этой закономерности, пока не ясна. Во многих сравнительных исследованиях сообщалось о достоверно более низком эффекте аторвастатина на ХС ЛПВП по сравнению с другими статинами не только в высоких, но и низких дозах. Таким образом, можно считать, что аторвастатин обладает обратным дозозависимым эффектом на ЛПВП в отличие от других статинов. Другой важный аспект взаимосвязи статинов и ЛПВП – оценка влияния статинов-генериков.

Опубликованные данные указывают на возможность снижения ХС ЛПВП при лечении генерическими продуктами [10]. Что касается препарата Атомакс, среди опубликованных работ статистически достоверные данные были получены лишь в одной [5], где было отмечено повышение ХС ЛПВП на 12,7% от исходного уровня на фоне 3-месячной терапии в дозах 10-20 мг/сут у пациентов с ИБС и без СД. Таким образом, для уточнения влияния препарата Атомакс на уровень антиатерогенных ЛПВП плазмы необходимы дальнейшие исследования.

Безопасность и переносимость препарата Атомакс

Статины обычно хорошо переносятся больными даже при приёме высоких доз. Тем не менее, как показали исследования TNT и PROVE-IT, частота побочных явлений зависит от дозы препарата; так в исследовании TNT частота побочных явлений составила 0,2% при дозе аторвастатина 10 мг/сут и 1,2% - у принимавших 80 мг/сут. Безопасность и переносимость препарата Атомакс исследована в ряде работ. Если судить о переносимости терапии по лабораторным показателям, был зарегистрирован лишь один случай (1%) бессимптомного 4-кратного превышения уровня АЛТ по сравнению с верхним пределом нормы. При повторном анализе, выполненном после отмены препарата, содержание этого фермента оказалось в пределах нормы. Не было выявлено ни одного случая повышения КФК более, чем в 3 раза от верхней границы нормы. Субъективные ощущения, наблюдавшиеся у некоторых больных (боль в правом подреберье, слабость и т.д.) не сопровождались изменениями лабораторных маркёров безопасности. Необходимость отмены Атомакса врачом возникла лишь в одном случае (гиперферментемия), в другом случае приём препарата был прекращён самостоятельно по инициативе самого пациента без консультации врача, таким образом, частота отмены препарата среди 101 больного составила 2%. В остальных работах, где использовали Атомакс (суммарно 57 пациентов), сообщения об отмене препарата отсутствуют. На основании имеющихся данных можно заключить, что терапия препаратом Атомакс была безопасной, а частота побочных эффектов не превышала уровня, обычно наблюдаемого при приёме других статинов, т.е. не более 5%.

Плейотропные эффекты препарата Атомакс

Считается, что клиническая польза статинов не ограничивается влиянием этого класса лекарственных препаратов на уровень атерогенных и антиатерогенных ЛП плазмы, но также связана с их плейотропными, т.е. не зависящими от ХС, эффектами. Этот аспект действия статинов интенсивно изучается во всём мире. Плейотропным эффектам препарата Атомакс посвящены две работы отечественных авторов; в одной работе оценивали сосудистые эффекты препарата, в другой – влияние на уровень провоспалительных факторов и факторов роста. Методы оценки структурно-функционального состояния артерий по параметрам вазорегулирующего аспекта дисфункции эндотелия и ригидности артериальной стенки получили широкое распространение в научных исследованиях, включая изучение плейотропного эффекта статинов. Патогенетическая терапия, в частности коррекция нарушений липидного обмена, приводит к улучшению вазорегулирующей функции эндотелия обычно в сроки от 4 недель до 3 месяцев, что может быть определено инструментально.

В работе Поповой и др. [2] под влиянием терапии препаратом Атомакс в суточной дозе 10 мг в течение 3-х мес у больных пожилого возраста с гипертонической болезнью I-II ст и ГХС отмечено достоверное улучшение показателей эндотелий-зависимой вазодилатации (по пробе с реактивной гиперемией плечевой артерии) и снижение показателей артериальной жёсткости (скорости пульсовой волны в аорте и индекса прироста давления). Таким образом, данная работа подтвердила наличие у препарата Атомакс сосудистых эффектов (влияние на эластические свойства артериальной стенки), характерных для этого класса лекарственных препаратов.

Противовоспалительный эффект статинов документирован в таких крупных исследованиях, как CARE, PRINCE, AFCAPS/TexCAPS, PROVE-IT, REVERSAL, и не связан с гиполипидемическим действием препаратов, причём наибольшее снижение уровня С-реактивного белка ассоциируется с регрессией атеромы. Влияние препарата Атомакс на маркёры воспаления было исследовано в работе Сушковой и др. [5], где оценивали динамику С-реактивного белка, TNF-α, IL-1s, а также инсулиноподобного фактора роста у больных с дислипидемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Через 3 мес лечения препаратом Атомакс в дозе 10-20 мг/сут наблюдалось достоверное снижение концентрации всех провоспалительных факторов и инсулиноподобного фактора роста как у больных с СД, так и без него. Таким образом, показано, что Атомакс подобно другим статинам обладает противовоспалительной активностью, что может играть важную роль для стабилизации атеросклеротической бляшки.

Фармакоэкономический анализ гиполипидемической терапии препаратом Атомакс

Известно, что приверженность к терапии статинами во многом сдерживается высокой стоимостью оригинальных препаратов, поэтому одним из путей решения проблемы является налаживание отечественного производства и последующего внедрения генерических препаратов. Алеева и др. [11] провели фармакоэкономический анализ эффективности препарата Атомакс в сравнении с Липримаром у пациентов с ГХС. В исследовании были использованы результаты лечения 20 пациентов с назначением Липримара (n=11) и Атомакса (n=9) длительностью 6 нед. Использовали метод затраты/эффективность, на основе которого рассчитывали коэффициент, представляющий собой отношение стоимости лечения и эффективности препарата. Стоимость лечения (по ценам на март 2009 г.) рассчитывали как произведение средней суточной дозы на курс лечения (дни), стоимости одного миллиграмма препарата и длительности его приёма. Было установлено, что для снижения одного процента повышенного уровня ХС ЛПНП по отношению к исходному содержанию при лечении больных с ГХС Липримаром и Атомаксом приходилось затрачивать 35,15 и 20,67 руб, соответственно. Стоимость одного дня терапии Липримаром составила 12,14 руб, а препаратом Атомакс – 7,43 руб. Годовая стоимость лечения пациентов с ГХС составит при использовании Липримара 4431,1 руб, Атомакса – 2711,95 руб. Следовательно, при сопоставимой терапевтической эффективности генерик Атомакс имел в 1,7 раза меньший показатель по индексу затраты/эффективность. Таким образом, более высокая экономическая эффективность препарата Атомакс по сравнению с Липримаром служит обоснованием его более широкого использования в клинической практике.Литература

1. Малышев П.П., Каминная В.И., Рожкова Т.А., Тутунов В.С., Кухарчук В.В. Сравнительная гиполипидемическая эффективность препаратов аторвастатина Атомакс® и Липримар у пациентов с гиперхолестеринемией. Эффективная фармакотерапия в кардиологии и ангиологии 2007;№3:2-6
2. Попова А.В., Можейко М.Е., Суларева Н.В. Применение атомакса у пациентов пожилого возраста: влияние на эластические свойства артериальной стенки. Тезисы конференции «Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертонии», Москва, 2008, с.37
3. Карпов Р.С., Кошельская О.А., Сушкова А.С. Липидные и плейотропные эффекты аторвастатина у больных высокого кардиоваскулярного риска. Артериальная гипертония 2009;№8
4. Мальмакова З.Ю., Тутунов В.С., Кухарчук В.В., Титов В.Н., Малышев П.П. Влияние отечественного генерика аторвастатина атомакса на содержание липидов и аполипопротеинов сыворотки крови у пациентов с гиперлипидемией и ИБС. Тезисы Всероссийской конференции «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация-2010», Москва, 2010, в печати
5. Сушкова А.С., Кошельская О.А., Карпов Р.С., Суслова Т.Е. Клиническая эффективность 3-месячной терапии аторвастатином у больных высокого риска сердечно-сосудистых осложнений. Тезисы конференции «Артериальная гипертония и её осложнения», Москва, 2008, с.61
6. Малышев П.П., Рожкова Т.А., Каминная В.И., Кухарчук В.В. Эффективность и переносимость средних доз Атомакса (аторвастатина) у пациентов с дислипидемией. Фарматека 2008;№20:122-125
7. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, III пересмотр. Приложение 3 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» 2007;№6
8. National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report. Circulation 2002;106:3143-3421
9. Малышев П.П., Рожкова Т.А., Мальмакова З.Ю., Кухарчук В.В. Гиполипидемическая эффективность отечественного генерика аторвастатина у больных с разными фенотипами гиперлипидемии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2009;8(6): 16-20
10. Перова Н.В., Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Олферьев А.М., Озерова И.Н. Клиническое исследование влияния на гиперлипидемию, фосфолипидный состав липопротеидов высокой плотности и параметры безопасности генерика симвастатина – Симвастола. АтмосферА. Кардиология Октябрь 2004:2-7
11. Алеева Г.Н., Журавлёва М.В., Бурыкин И.М. Сравнительный фармакоэкономический анализ липидоснижающей терапии атомаксом и липримаром. Клиническая фармакология и терапия 2009;№6 (дополнительный):73-74

Читайте в ближайших номерах журнала «Заместитель главного врача»
    Читать >>


    Ваша персональная подборка

      Подписка на статьи

      Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

      Рекомендации по теме

      Мероприятия

      Мероприятия

      Повышаем квалификацию

      Посмотреть

      Самое выгодное предложение

      Самое выгодное предложение

      Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

      Живое общение с редакцией

      А еще...








      Наши продукты






















      © МЦФЭР, 2006 – 2017. Все права защищены.

      Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

      Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
      Свидетельство о регистрации средства массовой информации ПИ № ФС77-64203 от 31.12.2015.

      Политика обработки персональных данных

      
      • Мы в соцсетях
      Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×