text

🎁 УЛЁТНЫЕ СКИДКИ 30%! Поймать »

Здравоохранение

Иммуногистохимическое исследование опухолей человека: новые маркеры ихг

  • 17 мая 2016
  • 565

На современном этапе использование новых маркеров, которые определяют прогностически значимые и линейно-специфичные биологические свойства опухолевой клетки позволяют врачу-патологу оптимизировать имеющиеся иммуногистохимические исследования, а также осуществлять более точную морфологическую диагностику.

В последнее время учеными в этой области разработаны высокоспецифичные и чувствительные игх-маркеры, которые предназначены для исследования различных эпителиальных и неэпителиальных злокачественных опухолей.

Внимание! Для скачивания доступна новая книга:  «Молекулярно-биологические исследования» ,

В связи с актуальностью проблемы опухолей человека, в статье предложено рассмотреть новые виды маркеров для их исследования.

Потенциал иммуногистохимических маркеров

В последнее время игх-метод  играет важное значение  в диагностике злокачественных опухолей человека. Основной целью этого исследования изначально была оценка линейной дифференцировки опухолевых клеток.

Однако большая часть традиционных иммуногистохимических маркеров, которые активно используются в медицинской практике, показали низкую и относительно ограниченную специфичность. Приведем несколько примеров.

  • маркер новообразований гладких мышц (α-SMA) часто экспрессируется также и в миофибробластических опухолях;
  • Белок S100 (S100B), используемый в качестве маркера нейрональной клеточной дифференцировки, наряду с выраженной экспрессией в доброкачественных опухолях оболочек периферических нервов, экспрессируется и в меланоцитах, миоэпитеальных и хрящевых  злокачественных и доброкачественных опухолях, а также иногда и в ряде злокачественных карцином.

В последние годы созданы чувствительные и высокоспецифичные маркеры для различных злокачественных опухолей. В статье рассмотрены некоторые новые, малоизученные диагностические маркеры, которые являются неотъемлемой частью диагностических иммуногистохимических панелей и активно используются в работе патолога.


Транскрипционный фактор

Создание ядерно-транскрипционных факторов и их изучение традиционно связывают с именем американского биохимика  Р.Д. Корнберга.

Ядерно-транскрипционные факторы представляют собой группу внутриклеточных белков, которые регулируют транскрипцию генов, т.е. активность синтеза новых белков в клетке, что является важнейшей функцией в механизме эмбрионального развития и клеточного гомеостаза.

Ядерно-транскрипционные факторы активны в связи с наличием лиганд-ассоциированных взаимодействий, в частности, с тиреоидными, стероидными гормонами и производными жирных кислот.

Основные функции этих белков в клетке

  • базальная экспрессия генов;
  • ответ на внешние факторы и внеклеточные сигналы;
  • регуляция онтогенеза;
  • контроль цикла клеток.

В связи с развитием иммуногистохимических методов, возможным стало синтезирование  особой группы антител, которые обозначены в научной литературе как «антитела линейно-ограниченных транскрипционных факторов». Эти антитела используются для игх-исследований уже более 10 лет  и нашли широкое применение в диагностике злокачественных опухолей различного происхождения.

К 2014 году число таких антител составляет  уже более 50 маркеров. С учетом молекулярно-биологических характеристик транскрипционных факторов для иммуногистохимической диагностики важными являются следующие их биологические свойства: органоспецифичность, опухольспецифичность, а также прогностическая значимость.

Опухольспецифичные маркеры

Опухольспецифичные ядерно-транскрипционные факторы представляют собой внутриядерные белки, которые возникают в результате специфичных устойчивых генетических транслокаций или функционирующие на этапе эмбриогенеза.

Среди наиболее изученных опухольспецифичных ядерно-транскрипционных факторов можно выделить: TLE 1, TFE 3, SOX 2, SOX 10, SOX 17, SALL 4, OCT 4, некоторые из которых мы рассмотрим подробнее.

TLE 1

Опухольспецифичный ген. Высокоспецифичный и чувствительный маркер для синовиальной саркомы. Является одним из членов семейства генов TLE.
Функции гена TLE 1:

  • участие в контроле и регуляции гепомоэза;
  • участие в дифференцировке нейронов на этапах эмбрионального развития;
  • играет важную роль в регуляции β-катенин зависимого сигнального путти, что важно для патогенеза синовиальной саркомы.

SOX 10

Ядерно-транскрипционный факто (ген), который участвует в регуляции процесса миграции клеток нервного гребня на стадии эмбриогенеза.

Экспрессия этого белка отмечается и в клетках с признаками глиальной, меланоцитарной, шванновской дифференцировки.

На сегодняшний день SOX 10 является одним из наиболее чувствительных маркеров меланомы и злокачественных опухолей из оболочек периферических нервов.

Отмечается его экспрессия также и в карциномах молочной железы с базальным и тройным негативным нелюминальным подтипом рака молочной железы. Для этих подтипов данный фактов имеет прогностическое значение.

В настоящее время интерес к использованию ядерно-транскрипционных факторов в диагностике разных злокачественных новообразований только возрастает. Также представляет интерес использования транскрипционных факторов в отношении опухолей из незрелых зародышевых клеток. 


ИХГ-маркеры для незрелых клеток

Иммуногистохимическое исследование опухолей человека ихгВ этом направлении перспективным является изучение ядерных факторов транскрипации ОСТ 4, SALL 4, SOX 2, SOX 17.

Выявление опухолей экстрагонадных и герминогенных гонадных связано на практике с определенными трудностями, которые обусловлены сложным гистологическим строением клеток, а также наличием элементов в клетке более, чем одного гистологического типа.

Современные методы иммуногистохимической диагностики включают в себя значительное число антител, которые приводят к определенных трудностям при интерпретации результатов исследования.

Однако использование транскрипционных факторов позволяет не только оптимизировать алгоритм иммуногистохимического анализа, но и оценить качественно каждый компонент в структуре герминогенных опухолей, даже если присутствуют компоненты более одного гистологического типа.

Так, использование маркера ОСТ 4 позволяет говорить о его экспрессии  в герминогенных опухолях (эмбриональный рак, семинома, за исключением опухоли желточного мешка).

Также оптимальным в игх-методе является использование хорошо изученного маркера SALL 4.  Ядерная экспрессия маркера выявляется более, чем в 90% герминогенноклеточных опухолей, включая семиномные, несеминомные опухоли, а также опухоль желточного мешка.

Маркеры SOX 2 и SOX 17 представляют собой SOX-семейство транскрипционных факторов, которые осуществляют контроль задифференцировкой клеток на многих этапах эмбриогенеза. Они охватывают более 20 SOX генов, отвечающих за половую дифференцировку, нейрогенез, скелетогенез и др.

Маркер TFE 3 – это еще один транскрипционный маркер, который ассоциирован со специфичным типом  несбалансированной транслокации, выявляемой в светлоклеточном  виде почечно-клеточного рака, саркомы мягких тканей.

В последнее десятилетие все большее внимание ученых уделяется разнообразным молекулярно-генетическим и клеточным маркерам, которые могут охарактеризовать фундаментальные биологические свойства доброкачественных и злокачественных опухолей.

Открытие, изучение и активное использование разных видов новых маркеров, в том числе и ядерно-транскрипционных факторов, определяющих линейно-специфичные и прогностически значимые свойства опухолевых клеток, позволяет врачу-патологу произвести оптимизацию иммуногистохимических алгоритмов и осуществить точную  и эффективную морфологическую диагностику дифференцированных и недифференцированных опухолей человека различного происхождения.

Рекомендации по теме

Мероприятия

Мероприятия

Повышаем квалификацию

Посмотреть

Самое выгодное предложение

Самое выгодное предложение

Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

Мы в соцсетях
А еще:
Сайт предназначен для медицинских работников!


Материалы для zdrav.ru готовят лучшие эксперты в сфере здравоохранения. Чтобы защитить их авторские права, многие статьи на нашем сайте закрыты

Подтвердите ваш статус медработника - регистрация займет одну минуту.

Пакет готовых инструкций, чтобы пройти проверку Росздравнадзора в подарок!

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Я тут впервые
И получить доступ на сайт Займет минуту!
Зарегистрироваться
Сайт предназначен для медицинских работников!


Материалы для zdrav.ru готовят лучшие эксперты в сфере здравоохранения. Чтобы защитить их авторские права, многие статьи на нашем сайте закрыты

Подтвердите ваш статус медработника - регистрация займет одну минуту.

Пакет готовых инструкций, чтобы пройти проверку Росздравнадзора в подарок!

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Я тут впервые
И получить доступ на сайт Займет минуту!
Зарегистрироваться
×
Журнал
Гость, Ваш бесплатный доступ к журналу «Справочник заведующего КДЛ» сгорает через

Гость, вам предоставлен VIP-доступ к журналу «Справочник заведующего КДЛ»:
возможность скачивать шаблоны • доступ к видеотренингам • книги для КДЛ
Активировать доступ  
Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Посещая страницы сайта и предоставляя свои данные, вы позволяете нам предоставлять их сторонним партнерам. Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.