Иммуногистохимическое исследование опухолей человека: новые маркеры ихг

513

На современном этапе использование новых маркеров, которые определяют прогностически значимые и линейно-специфичные биологические свойства опухолевой клетки позволяют врачу-патологу оптимизировать имеющиеся иммуногистохимические исследования, а также осуществлять более точную морфологическую диагностику.

В последнее время учеными в этой области разработаны высокоспецифичные и чувствительные игх-маркеры, которые предназначены для исследования различных эпителиальных и неэпителиальных злокачественных опухолей.

В связи с актуальностью проблемы опухолей человека, в статье предложено рассмотреть новые виды маркеров для их исследования.

Потенциал иммуногистохимических маркеров

В последнее время игх-метод  играет важное значение  в диагностике злокачественных опухолей человека. Основной целью этого исследования изначально была оценка линейной дифференцировки опухолевых клеток.

Однако большая часть традиционных иммуногистохимических маркеров, которые активно используются в медицинской практике, показали низкую и относительно ограниченную специфичность. Приведем несколько примеров.

  • маркер новообразований гладких мышц (α-SMA) часто экспрессируется также и в миофибробластических опухолях;
  • Белок S100 (S100B), используемый в качестве маркера нейрональной клеточной дифференцировки, наряду с выраженной экспрессией в доброкачественных опухолях оболочек периферических нервов, экспрессируется и в меланоцитах, миоэпитеальных и хрящевых  злокачественных и доброкачественных опухолях, а также иногда и в ряде злокачественных карцином.

В последние годы созданы чувствительные и высокоспецифичные маркеры для различных злокачественных опухолей. В статье рассмотрены некоторые новые, малоизученные диагностические маркеры, которые являются неотъемлемой частью диагностических иммуногистохимических панелей и активно используются в работе патолога.


Транскрипционный фактор

Создание ядерно-транскрипционных факторов и их изучение традиционно связывают с именем американского биохимика  Р.Д. Корнберга.

Ядерно-транскрипционные факторы представляют собой группу внутриклеточных белков, которые регулируют транскрипцию генов, т.е. активность синтеза новых белков в клетке, что является важнейшей функцией в механизме эмбрионального развития и клеточного гомеостаза.

Ядерно-транскрипционные факторы активны в связи с наличием лиганд-ассоциированных взаимодействий, в частности, с тиреоидными, стероидными гормонами и производными жирных кислот.

Основные функции этих белков в клетке

  • базальная экспрессия генов;
  • ответ на внешние факторы и внеклеточные сигналы;
  • регуляция онтогенеза;
  • контроль цикла клеток.

В связи с развитием иммуногистохимических методов, возможным стало синтезирование  особой группы антител, которые обозначены в научной литературе как «антитела линейно-ограниченных транскрипционных факторов». Эти антитела используются для игх-исследований уже более 10 лет  и нашли широкое применение в диагностике злокачественных опухолей различного происхождения.

К 2014 году число таких антител составляет  уже более 50 маркеров. С учетом молекулярно-биологических характеристик транскрипционных факторов для иммуногистохимической диагностики важными являются следующие их биологические свойства: органоспецифичность, опухольспецифичность, а также прогностическая значимость.

Опухольспецифичные маркеры

Опухольспецифичные ядерно-транскрипционные факторы представляют собой внутриядерные белки, которые возникают в результате специфичных устойчивых генетических транслокаций или функционирующие на этапе эмбриогенеза.

Среди наиболее изученных опухольспецифичных ядерно-транскрипционных факторов можно выделить: TLE 1, TFE 3, SOX 2, SOX 10, SOX 17, SALL 4, OCT 4, некоторые из которых мы рассмотрим подробнее.

TLE 1

Опухольспецифичный ген. Высокоспецифичный и чувствительный маркер для синовиальной саркомы. Является одним из членов семейства генов TLE.
Функции гена TLE 1:

  • участие в контроле и регуляции гепомоэза;
  • участие в дифференцировке нейронов на этапах эмбрионального развития;
  • играет важную роль в регуляции β-катенин зависимого сигнального путти, что важно для патогенеза синовиальной саркомы.

SOX 10

Ядерно-транскрипционный факто (ген), который участвует в регуляции процесса миграции клеток нервного гребня на стадии эмбриогенеза.

Экспрессия этого белка отмечается и в клетках с признаками глиальной, меланоцитарной, шванновской дифференцировки.

На сегодняшний день SOX 10 является одним из наиболее чувствительных маркеров меланомы и злокачественных опухолей из оболочек периферических нервов.

Отмечается его экспрессия также и в карциномах молочной железы с базальным и тройным негативным нелюминальным подтипом рака молочной железы. Для этих подтипов данный фактов имеет прогностическое значение.

В настоящее время интерес к использованию ядерно-транскрипционных факторов в диагностике разных злокачественных новообразований только возрастает. Также представляет интерес использования транскрипционных факторов в отношении опухолей из незрелых зародышевых клеток. 


ИХГ-маркеры для незрелых клеток

Иммуногистохимическое исследование опухолей человека ихгВ этом направлении перспективным является изучение ядерных факторов транскрипации ОСТ 4, SALL 4, SOX 2, SOX 17.

Выявление опухолей экстрагонадных и герминогенных гонадных связано на практике с определенными трудностями, которые обусловлены сложным гистологическим строением клеток, а также наличием элементов в клетке более, чем одного гистологического типа.

Современные методы иммуногистохимической диагностики включают в себя значительное число антител, которые приводят к определенных трудностям при интерпретации результатов исследования.

Однако использование транскрипционных факторов позволяет не только оптимизировать алгоритм иммуногистохимического анализа, но и оценить качественно каждый компонент в структуре герминогенных опухолей, даже если присутствуют компоненты более одного гистологического типа.

Так, использование маркера ОСТ 4 позволяет говорить о его экспрессии  в герминогенных опухолях (эмбриональный рак, семинома, за исключением опухоли желточного мешка).

Также оптимальным в игх-методе является использование хорошо изученного маркера SALL 4.  Ядерная экспрессия маркера выявляется более, чем в 90% герминогенноклеточных опухолей, включая семиномные, несеминомные опухоли, а также опухоль желточного мешка.

Маркеры SOX 2 и SOX 17 представляют собой SOX-семейство транскрипционных факторов, которые осуществляют контроль задифференцировкой клеток на многих этапах эмбриогенеза. Они охватывают более 20 SOX генов, отвечающих за половую дифференцировку, нейрогенез, скелетогенез и др.

Маркер TFE 3 – это еще один транскрипционный маркер, который ассоциирован со специфичным типом  несбалансированной транслокации, выявляемой в светлоклеточном  виде почечно-клеточного рака, саркомы мягких тканей.

В последнее десятилетие все большее внимание ученых уделяется разнообразным молекулярно-генетическим и клеточным маркерам, которые могут охарактеризовать фундаментальные биологические свойства доброкачественных и злокачественных опухолей.

Открытие, изучение и активное использование разных видов новых маркеров, в том числе и ядерно-транскрипционных факторов, определяющих линейно-специфичные и прогностически значимые свойства опухолевых клеток, позволяет врачу-патологу произвести оптимизацию иммуногистохимических алгоритмов и осуществить точную  и эффективную морфологическую диагностику дифференцированных и недифференцированных опухолей человека различного происхождения.

Читайте в ближайших номерах журнала «Справочник заведующего КДЛ»
    Читать >>


    Ваша персональная подборка
      Рекомендации по теме

      Мероприятия

      Мероприятия

      Повышаем квалификацию

      Посмотреть

      Самое выгодное предложение

      Самое выгодное предложение

      Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

      Живое общение с редакцией

      А еще...







      Наши продукты






















      © 2006–2018 ООО «МЦФЭР», медиагруппа «Актион-МЦФЭР»

      Журнал «Здравоохранение» –
      практический журнал для главного врача.

      Все права защищены. Полное или частичное копирование любых материалов сайта возможно только с письменного разрешения редакции журнала «Здравоохранение».
      Нарушение авторских прав влечет за собой ответственность в соответствии с законодательством РФ.

      Зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор)
      Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-64203 от 31.12.2015.

      
      • Мы в соцсетях
      Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Посещая страницы сайта и предоставляя свои данные, вы позволяете нам предоставлять их сторонним партнерам. Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать документ на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 12 000 статей
      — 8 000 ответов на вопросы
      — 200 видеосеминаров
      — готовые формы и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные сервисы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Сайт предназначен для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Сайт предназначен для медицинских работников!


      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Изображение предназначено для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Изображение предназначено для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Изображение предназначено для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×