Об исследованиях нежелательных эффектов ЛС при ведении противоэпилептической терапии

17

Хотелось бы поднять вопрос о нежелательных эффек­тах лекарственных средств при ведении противоэпи­лептической терапии. Ведутся ли в настоящее время исследования в данной области?

Врач-терапевт, Ивановская область

Да, ведутся. Спектр нежелательных лекарственных явлений широк и связан с фармакокинетикой и фармакогенетикой проти­воэпилептических препаратов, поэтому важно внедрение в кли­ническую практику персонализированного подхода к лекарствен­ной терапии эпилепсии.

Следует проводить терапевтический лекарственный монито­ринг (далее - ТЛМ) в эпилептологии. Это измерение и клиниче­ское использование результатов исследования концентраций ПЭП в жидкостях организма, обычно в сыворотке или плазме крови.

ТЛМ показан при значительной межиндивидуальной вариа­ции фармакологических параметров в случаях:

  • нелинейной кинетики препаратов, например, при применении фенитоина;
  • узкого терапевтического коридора (опасность раз­вития НЛЯ);
  • специфического контингента пациентов (беременные и кормя­щие женщины, лица пожилого возраста, грудные дети и т. д.), у которых фармакологические параметры и границы безопасно­го терапевтического коридора ПЭП значительно отличаются от референсных значений;
  • нарушений функций почек, печени или желудочно-кишечного тракта, влияющих на фармакологические параметры ПЭП;
  • политерапии с учетом взаимовлияния нескольких ПЭП, с це­лью оптимизации эффективности противоэпилептической те­рапии и/или выявления токсического действия или подтвержденного низкого уровня ПЭП в крови, а также контроля комплаентности пациента к их приему и режиму дозирования.

При рутинных методах мониторинга ПЭП определяют его об­щий уровень в плазме крови. Показано, что у молодых и здоровых людей мониторинг общего уровня ПЭП дает достаточно точную информацию, однако у пожилых больных возникают проблемы.

Стабилизация уровня ПЭП в плазме крови зависит от типа ле­карственного препарата и для большинства из них составляет пя­тикратную величину от времени полужизни. Терапевтическим уровнем называют концентрацию препарата в плазме крови, до­статочную для достижения требуемого лечебного эффекта, но меньшую той, которая дает побочные клинические проявления или НЛЯ. Хотя стабилизация уровня ПЭП в крови пациента зави­сит в большей степени от индивидуальной чувствительности и метаболических процессов в организме больного, существуют определенные фармакокинетические и фармакодинамические па­раметры для каждого ПЭП, определяющие ориентировочно их терапевтический диапазон, которым следует руководствоваться при проведении лечения. Для оценки этих данных используют определение уровня препарата в плазме крови больного.

Основным показателем эффективности лечения эпилепсии яв­ляется клиническая картина (характер, частота и тяжесть эпилеп­тических приступов), и, если лечение идет успешно и не сопрово­ждается развитием НЛЯ, нужды в частом определении концен­трации препарата в крови, как правило, не возникает. Однако в случаях лекарственной интоксикации, помимо стандартного из­мерения общего уровня ПЭП в сыворотке крови, следует опреде­лить свободную, не связанную с белками порцию ПЭП. Рекомен­дуется забор трех и более проб крови в течение суток для оценки суточных колебаний уровня ПЭП, идентификации пиков его кон­центрации, превышающих границы терапевтической зоны. Мно­гократные пробы могут быть целесообразны и при неэффектив­ности терапии (фармакорезистентность к ПЭП), поскольку оцен­ка соотношения времени развития эпилептических приступов и времени наименьших концентраций ПЭП в крови может помочь скорректировать график приема лекарств и их дозировку. Показанием для проведения ТЛМ в эпилептологии служат:

  • неэффективность лечения;
  • изменение состояние пациента или порядка приема препара­тов;
  • появление признаков интоксикации ПЭП;
  • назначение или отмена ПЭП при политерапии или комбини­рованном лечении (включая прием непротивоэпилептических препаратов), если известны механизмы их фармакокинетиче­ского взаимодействия.

Измерения общего уровня ПЭП (связанного с белками и сво­бодной фракции) информативны, только если препарат не связы­вается с белками крови или если соотношения свободной и свя­занной фракций стабильны. Между тем карбамазепин, а особен­но фенитоин и ВК в значительной степени связываются с белка­ми. А любые изменения белковосвязывающей способности могут повлиять на количество свободной фракции соответствующим физиологическим эффектом. ПЭП могут как усилить метаболизм других лекарственных средств, снизив их эффективность, так и ослабить, вызывая дозозависимую токсичность (острую или хро­ническую). В связи с этим необходим комплексный подход при назначении всех ПЭП. Лекарства, которые в значительной степе­ни связываются с белками, могут способствовать вытеснению ПЭП с увеличением свободной фракции и снижению общего уровня ПЭП в плазме, что чревато учащением эпилептических приступов и повышает риск развития эпилептического статуса.

Таким образом, оценка эффективности лечения эпилепсии должна быть комплексной и включать контроль эпилептических приступов и качества жизни больных эпилепсией, результаты мо­ниторинга НЛЯ и перспективы снижения риска их развития. При необходимости определяют уровень общего и свободного ПЭП в крови, проводят общий и биохимический анализ крови, видеомо­ниторинг электроэнцефалографии.



Подписка на статьи

Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

Мероприятия

Мероприятия

Повышаем квалификацию

Посмотреть

Самое выгодное предложение

Самое выгодное предложение

Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

Живое общение с редакцией

А еще...

Критерии качества 2017: готовимся к оценке по-новому

Интервью

ФФОМС Наталья Стадченко

Председатель ФФОМС Наталья Стадченко в интервью журналу «Здравоохранение»:

Для медработника страховой представитель – это и контролер, и юридический консультант, и помощник одновременно


Рассылка




Наши продукты




















© МЦФЭР, 2006 – 2017. Все права защищены.

Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-38302 от 30.11.2009


  • Мы в соцсетях
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль