Факторы влияющие на патогенез атеросклероза сосудов

147

Рассмотрены основные немодифицируемые факторы риска атеросклероза, рассказано о роли некоторых хемокинов в развитии воспалительной реакции атеросклеротического процесса, в общем виде рассмотрена этиология и патогенез атеросклероза.

Роль хемокинов в патогенезе атеросклероза

Под хемокинами принято понимать специфические пептидные молекулы, которые имеют низкую массу и  обладают некоторыми свойствами хемоаттрактантов.

Действие хемокинов происходит через рецепторы мембран, которые имеют структуру белоксопряженных рецепторов.


Также они участвуют в миелопоэзе, фиброгенезе, участвуют в дегрануляции и активации лейкоцитов.

На данный момент изучено около 50 разновидностей хемокинов и около 20 хемокиновых рецепторов, которые связаны с G-белками.

ИЛ-8 является хемокином. Это небольшая по массе белковая группа, которая имеет способность провоцировать направленный хемотаксис на близкие к себе клетки.

Такие белковые соединения могут реализовать свой биологический эффект, взаимодействуя с межмембранными хемокиновыми рецепторами, связанными внутри клетки с G-белком.

Главная функция хемокинов  - обеспечить направленную миграцию разных клеток, в частности, нейтрофилов, моноцитов и других.

Хемокин ИЛ-8 развивается при участии мононуклеарных фагоцитов и других клеток, в ответ на разные раздражители, например, на вирусы, бактерии или продукты их жизнедеятельности.

Роль этого хемокина – усиление хемотаксиса лейкоцитов, в связи с чем он принимает важное участие при хроническом или остром воспалении.

Повышенный уровень ИЛ-8 можно наблюдать у больных с хроническими болезнями легких, с бактериальными инфекциями, при заболеваниях ЖКТ.

В плазме крови наблюдается увеличенный уровень ИЛ-8 при сепсисе, его высокая концентрация часто коррелирует с повышенной смертностью.

Измерение этого хемокина позволяет осуществлять контроль за ходом лечебного процесса, а также для своевременного прогнозирования исхода болезни.

Многие исследователи  придают огромную роль протеину МСР-1,  который продуцируется под действием ИЛ-1 и α-ФНО и участвует в развитии иммунных и воспалительных механизмов, специфичен в отношении моноцитов.

Этиология и патогенез атеросклероза включает в себя инфильтрацию мононуклеарных клеток, в связи с чем МСР-1 играет в этом процессе важную роль.

Высокие концентрации МСР-1 можно наблюдать при болезни Крона, сепсисе, болезни Альцгеймера, вирусных инфекциях, хемокин повышен и у больных некоторыми видами раковых опухолей.

Но в данном случае нам интересна концентрация МСР-1 у больных, у которых диагностирован атеросклероз. Патогенез заболевания, как показывают многие исследования, включает в себя активность МСР-1, особенно когда у больных имеется воспаление.

Так, у больных острым коронарным синдромом изучали активность МСР-1, данные показывали, что уровень хемокина у них выше в 2 раза, чем у больных со стабильной стенокардией.

Поэтому исследователи предположили, что блокада хемотаксиса предупреждает или ограничивает уровень воспалительного процесса в атеросклеротической бляшке, чтобы сохранить ее стабильность.

В  связи с этим, результаты измерения содержания МСР-1 должны использоваться в лечебно-диагностическом процессе для прогнозирования течения заболевания и для контроля самого лечения.

На данный момент исследователи активно разрабатывают лекарства, действие которых смогло бы ограничить миграцию лейкоцитов, являющихся антагонистами МСР-1.

Кроме того, изучаются противовоспалительное действие моноклональных антител, ингибирующих МСР-1.

Одним из перспективных направлений является разработка пептидных антагонистов МСР-1, поскольку эти соединения более безопасны для человека.


Немодифицируемые факторы риска атеросклероза

Факторы риска атеросклероза представляют из себя небольшие по массе полипептиды, которые участвуют в стимулировании или ингибируют пролиферацию некоторых видов клеток.

Часто они выделяются одними клетками и влияют на другие, однако, в некоторых случаях они воздействуют на те же клетки, которыми были выделены.

Этот фактор является важным для основных процессов развития эмбриона, а также для уравновешенного процесса клеточного обмена.

Во всех случаях небольшое число плюрипотентных стволовых клеток представляют собой базу для образования гораздо большего числа клеток, которые затем дифференцируются дальнее,  трансформируясь в зрелые постмитотические клетки.

Последние подменяют старые клетки, которые погибают в процессе апоптоза.

При этом факторы роста действуют на определенные клетки-мишени, которые различаются от других клеток своими рецепторами, выделенными на поверхности клеточных мембран, что характерно именно для таких типов клеток.

В научной литературе в последние годы публиковались множественные исследования, которые были посвящены изучению фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) при выявлении разных заболеваний, в том числе и атеросклероза.

ФРЭС представляют собой наиболее изученных активатор ангиогенеза. Первоначально фактор был выделен в его чистом виде на основании того, что он имеет способность усиливать проницаемость сосудов.

Позднее было доказано, что он также является и мощным хемоаттрактантом и митогеном для ЭК, стимулирует синтез и освобождает протеаз и фактор Виллебранда с помощью эндотелиальных клеток.

Также ФРЭС индуцирует воздействие на ЭК важных ангезионных молекул, увеличивает их жизнеспособность.

На данный момент выделены 5 видов молекул ФРЭС (121, 145, 165, 189, 206), который могут быть образованы за счет альтернативного сплай-синга мРНК одного гена.

Фактор роста представляет собой многофункциональный цитокин, который по своему паракринному типу может участвовать в патологическом и физиологическом неоангиогенезе за счет стимуляции пролиферации эндотелиальных клеток и образования новых сосудов.

Кроме того, ФРЭС – это специфический митоген, который непосредственно направляется на эндотелиальные клетки и играет роль регулятора ангиогенеза.

Напомним, что под ангиогенезом понимается совокупность тонко регулируемых каскадных реакций, в которых участвует большое количество факторов роста. В результате этих процессом происходит пролиферация эндотелиальных клеток в новую сосудистую сеть.

Активируются процессы ангиогенеза за счет метаболических процессов, например, ацидоз, гипоксия, воспаление или ишемия, и лишь  вновь образованные капилляры могут восстановить эффективную  перфузию в незначительном объеме.

При этом активация эндотелиальных клеток происходит за счет ФРЭС, которые образуются в них, а также компонентов внеклеточного матрикса.

После прекращения действия ФРЭС, эндотелиальные клетки возвращаются в состояние покоя. При стимуляции ангиогенеза ФРЭС происходит формирование отека и расширение сосудов.

Кроме того, ФРЭС (немодифицируемые факторы риска атеросклероза) усиливают перемещаемость и выживаемость клеток эндотелия, увеличивают способность перемещаемости гладкомышечных клеток.

ФРЭС и молекулы, способствующие их росту, связываются между собой на поверхности клеток эндотелия, которые выстилают внутреннюю поверхность сосудов с белковыми рецепторами.

Так, у здорового человека такие рецепторы в эндотелии отсутствуют,  они образуются при появлении воспаления.

Поэтому, после связывания молекулы ФРЭС с таким рецептором, начинается целый комплекс биохимических реакций: эндотелиальные клетки интенсивно делятся и запускают синтезирование ферментов ММП, которые  результате расцепляют внеклеточный матрикс эндотелия, а следовательно, и оболочку сосудов.

В связи с этим, ММП принимает важное участие в возбуждении ангиогенеза.

Через образовавшиеся пустоты в оболочке, клетки эндотелия выходят наружу и мигрируют. При недостатке в организме кислорода, развитие факторов роста только усиливается.

Кроме того, отмечено, что при стрессе в организме человека формируются специфические молекулы, которые также стимулируют синтез ФРЭС.

Таким образом, такие немодифицируемые факторы риска атеросклероза, как ФРЭС, и уменьшение его суммарной активности, приводит и к уменьшению активности гипоксийного фактора HIF1. Тучные клетки выделают и продуцируют ФРЭС, который, в свою очередь, способствует и х миграцию к участкам ангиогенеза.

Современные методы диагностирования поражения сердечно-сосудистой системы при атеросклерозе

Исследователи в последнее время достигли внушительных успехов в диагностировании сердечно-сосудистых болезней, что связано в внедрением в клиническую практику современных лабораторных методов исследования:

  1. появились новые предикторы сердечно-сосудистых болезней, например, ИМА, аполипопротеины;
  2. разработаны новые специфические и высокочувствительные маркеры повреждения миокарда – миоглобин и тропонины, которые сегодня вошли в стандарт лабораторных исследований при остром коронарном синдроме.

Сегодня большое значение для диагностирования таких заболеваний имеет выбор конкретных лабораторных исследований с учетом полученных данных об их прогностической значимости и информативности, которая подтверждена в ходе проведенных исследований.

На данный момент современные российские стандарты лечения и обследования больных с атеросклерозом и другими заболеваниями, включают в себя исследования, которые обладают низкой чувствительностью и специфичностью.

Учитывая системный характер поражения организма при наличии сердечно-сосудистых болезней, повысить доказательность и эффективность неспецифических тестов возможно путем комплексного подхода, который основан на математических методологиях многомерного анализа, учитывающего и генетические особенности и отклонения организма.

Этиология и патогенез атеросклероза включают в себя и генетические факторы риска. В них ключевую роль играют те гены, белковые продукты которых участвуют в развитии атеросклероза.

В частности, такими генами являются:

  • ген AMPD1, который кодирует фермент, вовлеченный в метаболизм аденозина;
  • ген HIF1A, кодирующий фактор, вырабатывающийся в ответ на гипоксию;
  • гены CDKN2A и CDKN2B которые являются регуляторами клеточной пролиферации и дифференцировки. Они имеют способность оказывать существенное влияние на образование клеток отдельных органов и тканей;
  • ген APOE, кодирующий белок аполипопротеин Е, являющийся лигандом ряда рецепторов. Он играет важную роль в процессе метаболизма липидов;
  • ген SERPINE1, кодирующий сериновую протеазу
  • ген MMP3, кодирующий секретируемую протеиназу;

На данный момент в генетическом профиле «Сердечно-сосудистые заболевания» выделено 21 локусов, которые находятся в 16 генах. Их изучение позволяет получить достоверную и актуальную информацию о том, имеется ли у пациента предрасположенность к развитию сердечно-сосудистых заболеваний.

Новым направлением лабораторной диагностики, которое развивается активно как в нашей стране, так и за рубежом, является поиск новых диагностически значимых и полных маркеров. Они позволят диагностировать патологии в сердечно-сосудистой системе и могли бы превзойти по информативности исследований, которые применяются на сегодняшний день.

Открытие таких маркеров позволило бы улучшить диагностический процесс в целом. Исследование маркеров патологий также позволило бы поставить диагноз о нарушении еще на доклиническом этапе.

Несмотря на то, что научных работ в данной области множество, на данный момент требуется проведение комплексной оценки диагностических возможностей лабораторных показателей, которые помогли бы выявлять нарушения в сердечно-сосудистой системе. Выделенные маркеры, которые  отражают активность воспаления внутри сосудов, а также их разрушение, могли бы быть в дальнейшем включены в стандарты диагностирования подобных заболеваний.

Читайте в ближайших номерах журнала «Заместитель главного врача»
    Читать >>


    Ваша персональная подборка

      Подписка на статьи

      Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

      Рекомендации по теме

      Мероприятия

      Мероприятия

      Повышаем квалификацию

      Посмотреть

      Самое выгодное предложение

      Самое выгодное предложение

      Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

      Живое общение с редакцией

      А еще...







      Наши продукты






















      © 2006–2018 ООО «МЦФЭР», медиагруппа «Актион-МЦФЭР»

      Журнал «Здравоохранение» –
      практический журнал для главного врача.

      Все права защищены. Полное или частичное копирование любых материалов сайта возможно только с письменного разрешения редакции журнала «Здравоохранение».
      Нарушение авторских прав влечет за собой ответственность в соответствии с законодательством РФ.

      Зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор)
      Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-64203 от 31.12.2015.

      
      • Мы в соцсетях
      Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Посещая страницы сайта и предоставляя свои данные, вы позволяете нам предоставлять их сторонним партнерам. Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать документ на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 12 000 статей
      — 8 000 ответов на вопросы
      — 200 видеосеминаров
      — готовые формы и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные сервисы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Сайт предназначен для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Сайт предназначен для медицинских работников!


      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Изображение предназначено для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Изображение предназначено для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Изображение предназначено для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×