text
Портал для медицинских работников

Проблемы взаимодействия лекарственных средств при комбинированной терапии

  • 15 апреля 2013
  • 86

Надо всегда помнить, что полипрагмазия, т. е. одновременное назначение одному больному нескольких лекарственных средств (далее – ЛС), может стать причиной лекарственной несовместимости. Если ЛС используются бесконтрольно, то риск ее возникновения увеличивается в несколько раз. Поэтому комбинированная терапия должна быть всегда оправданной и продуманной, и врач обязательно должен оценить риск несовместимости при назначении лекарств.

Уместно напомнить, что комбинированная терапия тогда оправдана, когда главные эффекты лекарств усиливаются или не изменяются, а побочные – ослабляются или не изменяются. При этом не должно возникать каких-либо новых неизвестных эффектов. При одновременном назначении больному даже двух лекарств не всегда возможно точно предсказать результат их взаимодействия в организме человека. Прогнозировать же результаты взаимодействия между тремя и более лекарственными средствами тем более сложно. О лекарственной несовместимости говорят тогда, когда совместное использование или комбинирование двух лекарственных средств приводит к количественным и качественным изменениям конечного эффекта каждого из лекарств.

Внимание! Для скачивания доступны новые образцы: Приказ о внедрении ВКК, Алгоритм создания СОПа, Приказ о Внедрении профстандартов

Различают два типа лекарственной несовместимости: фармацевтическую и фармакологическую.

Причиной фармацевтической несовместимости может быть физикохимическое взаимодействие лекарственных веществ во время изготовления лекарственных форм, в т. ч. экстемпоральных, или их хранения.

В таких случаях нередко наблюдается образование отсыревающих комплексов или летучих смесей. Например, часто образует отсыревающие смеси теофиллин в таблетках теофедрина и аминофиллина. Таблетки с ацетилсалициловой кислотой при длительном и неправильном хранении приобретают запах уксусной кислоты, т. е. наблюдается разложение ацетилсалициловой кислоты.

Особенно важно помнить о возможной фармацевтической несовместимости при использовании двух или трех ЛС в инъекционных системах, когда в растворе могут образовываться неактивные соединения или соли в виде нерастворимых кристаллов. Например, аскорбиновая и никотиновая кислоты взаимно инактивируют друг друга, как и пиридоксин, тиамин, цианокобаламин. Хлорпромазин в физиологическом растворе с бикарбонатом выпадает в осадок. Атропина сульфат в среде с натрия оксибутиратом или панангином, или аминофиллином, или барбитуратами образует основание в виде осадка. Тем же оборачивается сочетание в одной среде бендазола с папаверином, или кофеин-бензоатом натрия, или натрия оксибутиратом, или панангином. При этом также образуется нерастворимый осадок основания бендазола или папаверина.

В отличие от фармацевтической, фармакологическая несовместимость формируется на уровне и при обязательном участии живых систем организма. Различают абсолютную и относительную фармакологические несовместимости.

Абсолютная несовместимость связана либо с резким усилением побочных эффектов при одновременном назначении двух лекарственных средств, либо истощающим их совместном действии на функциональную активность какого-либо органа или системы. В этом случае требуется немедленная отмена препаратов. Относительная фармакологическая несовместимость – достаточно частое явление. Она корригируется изменением доз, частоты приемов, интервалов между ними.

Типы фармакологической несовместимости

Фармакокинетичекая несовместимость

Фармакокинетичекая несовместимость наблюдается при всасывании, распределении, метаболизме и экскреции ЛС.

Несовместимость при всасывании в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). На всасывание ЛС в ЖКТ в значительной степени влияет рH-среды, моторная активность желудочно-кишечного тракта, наличие в ЖКТ пищи, компоненты которой могут образовывать с ЛС нерастворимые комплексы.

В большинстве случаев изменение рH-среды в ЖКТ под влиянием одного из лекарств может способствовать формированию относительной лекарственной несовместимости между ними.

Известно, что лекарственные вещества при приеме внутрь всасываются в желудке или верхних отделах кишечника по законам простой диффузии. Наилучшим образом всасываются нейтральные, липофильные молекулы, гораздо медленнее происходит всасывание ионов. В обоих случаях изменение рН-среды будет сказываться на скорости всасывания лекарств. Лекарства – слабые кислоты всасываются наилучшим образом из кислой среды желудка, но в щелочной среде кишечника их всасывание ухудшается. Это характерно для ацетилсалициловой кислоты, сульфаниламидов, тетрациклинов, барбитуратов, диклофенака, индометацина, пироксикама, нитрофуранов, гидрохлортиазида, фуросемида.

Лекарства – слабые основания наилучшим образом всасываются из щелочной среды кишечника и значительно хуже из кислой среды желудка. Это растительные алкалоиды, метамизол натрия, аценокумарол, дипиридамол. При сочетанном назначении указанных ЛС с антацидами последние будут понижать всасывание кислот, но повышать всасывание алкалоидов и оснований. И наоборот, ацетилсалициловая и аскорбиновая кислоты будут понижать всасывание лекарств-оснований, но повышать всасывание лекарств-кислот.

И в первом, и во втором случае будет ослабляться главный фармакологический эффект одного из лекарств и формироваться относительная фармакокинетическая несовместимость. Она может быть преодолена разобщением применения препаратов во времени на 3–4 ч.

Следующий фактор, который может стать причиной формирования фармакокинетической лекарственной несовместимости, – это изменение одним из лекарств моторики ЖКТ.

Как известно, изменение моторики кишечника может влиять на всасывание медленно абсорбирующих лекарств, биодоступность которых при приеме внутрь составляет менее 70%. Всасывание в ЖКТ высоколипофильных лекарственных средств, биодоступность которых выше 85%, практически не зависит от уровня перистальтики.

Замедление моторики вызывают М-холиноблокаторы (атропин, метацин, платифиллин), ганглиоблокаторы, опиоидные анальгетики (особенно лоперамид), миотропные спазмолитики (папаверин, дротаверин), хлорохин, трициклические антидепрессанты, антагонисты кальциевых каналов. При этом повышается всасываемость медленно абсорбирующих лекарств – дигоксина, целанида, тетрациклина, ампициллина, пероральных цефалоспоринов I поколения. Но одновременно возрастает вероятность разрушения ферментами леводопы и соответственно уменьшается ее биодоступность и выраженность противопаркинсонического действия.

Ускорение перистальтики ЖКТ вызывают антихолинэстеразные средства (неостигмин, галантамин), М-холиномиметики (ацеклидин), прокинетики (метоклопрамид, цисаприд), слабительные средства. Но одновременно понижается всасываемость параллельно назначаемых дигоксина, целанида, тетрациклина и других медленно абсорбирующих лекарств, однако не снижается вероятность разрушения препаратов леводопы и увеличивается их биодоступность.

Во всех рассмотренных выше случаях изменяется выраженность фармакодинамического ответа медленно абсорбирующего лекарства и формируется относительная фармакокинетическая несовместимость. Преодолеть ее возможно уменьшением или, наоборот, увеличением дозы медленно абсорбирующего лекарства.

В некоторых случаях замедление моторики одним из лекарственных средств может привести к катастрофическим последствиям из-за формирования абсолютной несовместимости. Так, при сочетании лоперамида с антибиотиками, угнетающими кокковую флору кишечника, особенно линкомицином, развивается клостридиальный псевдомембранозный колит (воспаление слизистой кишечника). В условиях замедления моторики кишечника лоперамидом происходит задержка эвакуации из него условно патогенной флоры (клостридий), не чувствительной к линкомицину, и увеличивается время контакта со слизистой ее экзо- и эндотоксинов, повреждающих энтероциты.

В отдельных ситуациях в основе фармакокинетической несовместимости при одновременном приеме двух лекарств внутрь лежит их химическое или физико-химическое взаимодействие, при котором образуются нерастворимые и невсасывающиеся комплексы, например, ионов кальция, магния, железа с тетрациклинами, хлорамфениколом, фенилбутазоном, сульфаниламидами, ацетилсалициловой кислотой, монофторхинолонами. Необходимо учитывать возможное взаимодействие указанных лекарств с антацидами, содержащими магний и алюминий (альмагель, маалокс и др.), а также препаратами железа для перорального применения (актиферрин, тардиферон, хеферол и др.). Во всех этих случаях для преодоления такой несовместимости достаточно разобщить во времени прием лекарственных препаратов (3–4 ч).

Лекарственная несовместимость может формироваться при взаимодействии лекарств на уровне энтерогепатической циркуляции. Энтерогепатическая циркуляция характерна для лекарств, образующих в процессе метаболизма в печени глюкурониды. Последние с желчью попадают в кишечник, где фермент β-глюкуронидаза, вырабатывающаяся нормальной кишечной микрофлорой, отщепляет глюкуроновую кислоту, и свободное лекарство вновь подвергается всасыванию. Это относится к оральным контрацептивам, сердечным гликозидам.

При лечении доксициклином или другими антибиотиками широкого спектра подавляется жизнедеятельность кишечной палочки, поэтому действие контрацептивов укорачивается, в результате чего возрастает риск возникновения нежелательной беременности.

Более того, возникшую беременность нельзя сохранять из-за высокой тератогенности антибиотика на ранних сроках беременности. Таким образом, совместное применение антибиотиков широкого спектра действия со всеми лекарственными средствами, для которых характерна энтерогепатическая циркуляция, приводит к формированию относительной, а в случае с контрацептивами, абсолютной несовместимости. Порой ее можно преодолеть повышением дозы того лекарственного вещества, фармакологический эффект которого ослабляется антибиотиком.

Все примеры, приведенные выше, являются примерами отрицательного взаимодействия лекарств на уровне их всасывания. Но есть примеры и положительного значения такого взаимодействия. Известно, что всасываемость местных анестетиков уменьшается при сочетанном их назначении с адреномиметиками – фенилэфрином, эпинефрином, эфедрином. Это взаимодействие следует рассматривать как положительное, и оно широко используется в клинической практике. Кофеин в комбинированных средствах повышает всасывание и биодоступность аспирина, парацетамола и других лекарств и ускоряет наступление их фармакодинамических эффектов.

Несовместимость при распределении лекарств.Попадая в системный кровоток, лекарства могут связываться с белками крови или находиться в свободном виде. Фармакодинамический эффект оказывает свободное лекарство, не связанное с белками, поскольку только в свободном виде оно может взаимодействовать с циторецепторами или другими лекарственными мишенями организма.

При сочетанном назначении двух лекарств нередко создается конкуренция за связь с белками плазмы. В этом случае возможно вытеснение из связи с альбуминами одного лекарственного вещества другим, более липофильным. Клиническое значение это вытеснение имеет только в тех случаях, если связь с белком у обоих препаратов 80% и выше.

Тетрациклины, индометацин, диклофенак, сульфаниламиды длительного действия, синтетические сахаропонижающие средства, хлорпромазин, антикоагулянты непрямого действия, трициклические антидепрессанты, дигитоксин, фенитоин, празозин, фуросемид, пропранолол, верапамил, рифампицин, целекоксиб могут конкурировать за связь с альбуминами. Вытесненное лекарство оказывает более выраженное, но короткое действие. Ведь только свободное лекарство будет подвергаться метаболизму, а затем выведению. Например, при вытеснении диклофенаком из связи с альбумином сульфалена последний становится более короткодействующим сульфаниламидом и соответственно требуется коррекция его дозирования и схемы лечения. Кроме того, в этих условиях резко повышается вероятность отрицательного действия сульфалена на кровь.

Вытеснение диклофенаком, индометацином, пироксикамом, целекоксибом антикоагулянтов непрямого действия сопровождается повышением концентрации в крови свободного лекарства, в результате развивается его относительная передозировка. При этом увеличивается вероятность кровоточений. Следует подчеркнуть, что такая комбинация ведет к формированию и фармакодинамической несовместимости из-за однонаправленного воздействия препаратов на свертывание и агрегацию.

При сочетании одного из вышеупомянутых лекарств, в т. ч. сульфаниламидов, с глибенкламидом концентрация последнего в крови резко повышается, что становится причиной возникновения гипогликемических состояний и даже комы. Кроме того, сульфаниламиды длительного действия вытесняют из связи с альбуминами барбитураты, бензилпенициллин, и действие последних как главное так и побочное усиливается.

Феномен взаимного вытеснения лекарственных веществ из связи с белками плазмы может привести к увеличению концентрации комбинируемых веществ в тканях и развитию токсических эффектов не только в случае, когда более 80% лекарственного вещества в плазме находится в связанном состоянии, но и тогда, когда:

  • комбинируемые лекарственные вещества назначаются в больших дозах;
  • понижены количество белка в плазме и связывающая их способность при некоторых заболеваниях печени, почек;
  • между комбинируемыми препаратами наблюдаются конкурентные отношения за одни и те же участки связывания на альбумине;
  • понижены метаболическая функция печени и выделительная функция почек.

Повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера одним из двух назначаемых вместе ЛВ может стать причиной проникновения в мозг второго лекарственного вещества, которое оказывает на центральную нервную систему нежелательное или желательное действие.

Такое явление наблюдается при совместном назначении ксантинов – кофеина, аминофиллина с другими лекарственными средствами, например, с бензилпенициллином, анальгетиками.

Ксантины вызывают накопление циклического аденозинмонофосфата в гладкомышечных клетках сосудов, глиальных клетках. При этом происходит повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера, и бензилпенициллин проникает в мозг. Это сочетание успешно используется при лечении менингита. Однако у больных эпилепсией такое сочетание небезопасно, особенно при использовании высоких терапевтических доз указанных препаратов. Проникающий в мозг пенициллин может спровоцировать эпилептический припадок, поскольку он угнетает тормозные ГАМК-ергические процессы и повышает судорожную готовность нервных клеток. Аналогично ксантины увеличивают проникновение в мозг анальгетиков, ускоряя и усиливая их обезболивающее действие. Кстати, аналогичным образом ксантины повышают всасываемость лекарственных веществ из ЖКТ.

Некоторые лекарства могут влиять на проницаемость сосудов и, таким образом, воздействовать на распределение других лекарств, назначаемых совместно с ними. Например, глюкокортикоиды понижают проницаемость сосудов для многих лекарств, вследствие чего в крови повышается концентрация свободного ЛВ. Однако в такой ситуации не создаются терапевтические концентрации последнего в органах и клетках-мишенях. Следовательно, на фоне постоянного применения глюкокортикоидов фармакологическая активность параллельно с ними назначаемых лекарств может быть понижена. Но при этом наблюдается ускоренное их выведение из организма. Как свидетельствуют клинические наблюдения, комбинированная терапия ревматоидного артрита преднизолоном и ацетилсалициловой кислотой в обычных при этом заболевании стандартных дозах не сопровождается усилением противовоспалительного действия или надежным обезболивающим эффектом, поскольку не создаются достаточные терапевтические концентрации аспирина в пораженных суставах. Но отрицательное действие последнего на почки проявляется в полном объеме.

Некоторые лекарства изменяют проницаемость мембран клеток и могут влиять на проникновение в клетку других лекарств, назначаемых параллельно. Так, например, инсулин повышает проницаемость мембран для глюкозы и ионов калия, что может с успехом использоваться при отравлении сердечными гликозидами. Именно для этой цели в поляризующую смесь с хлористым калием добавляется 4–5 ЕД инсулина.

Иногда одно из совместно назначаемых лекарств повышает площадь распределения другого ЛВ. Такими свойствами обладают ангиопротекторы (пармидин, гливенол, этамзилат), антиагреганты (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол), а также плазмозаменители (реополиглюкин), сердечные гликозиды, антигипертензивные ЛС. Улучшая микроциркуляцию и капиллярный кровоток, эти препараты облегчают доставку другого лекарства к наиболее удаленным клеткаммишеням. В качестве примера можно привести также бета2-адреномиметики – сальбутомол, кленбутерол, которые, расширяя мелкие бронхиолы, облегчают попадание в них порошка кромолинанатрия (интала). Такой принцип действия заложен в комбинированных препаратах (дитек (фенотерол + кромолин-натрия), симбикорт (формотерол + + будесонид), серетид (флутиказон + сальметерол)), предназначенных для лечения бронхиальной астмы и бронхиальной обструкции.

Метаболическая несовместимость обусловлена индукцией или ингибированием лекарственными средствами процессов биотрансформации лекарств.

Биотрансформация – химические превращения лекарств в организме человека, в результате которых они повышают свою гидрофильность и становятся способными выводиться почками. При этом чаще всего фармакологическая активность лекарственного вещества утрачивается или значительно ослабляется.

Индукторами метаболизма ксенобиотиков являются фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, бензонал, бензодиазепиновые транквилизаторы, клофибрат, гризеофульвин, рифампицин, препараты кортикостероидных гормонов, андрогенов, анаболических стероидов. Все они укорачивают и ослабляют действие других лекарств, назначаемых параллельно с ними. При сочетанном назначении индукторов метаболизма с другими лекарствами дозу и частоту приемов последних необходимо увеличить, но не ранее чем через 5–7 дней после совместного их использования.

После отмены индукторов индуцирующий эффект сохраняется на протяжении 2–3 недель, поэтому возвращение к назначению лекарств по обычной схеме осуществляют не ранее 2 недель после отмены индукторов.

Ингибиторами метаболизма ксенобиотиков являются фенилбутазон, изониазид, тетурам, хлорамфеникол, циметидин, антидепрессанты – ингибиторы МАО, мелипрамин, амитриптилин, эритромицин, кларитромицин, хинидин, противогрибковые средства – производные имидазола (флуконазол и другие). Они замедляют метаболизм других лекарств и усиливают их действие, поэтому доза и частота приемов последних должны быть уменьшены.

Несовместимость при экскреции. Известно, что изменение рН мочи может существенно повлиять на выведение некоторых лекарств. Из щелочной мочи наилучшим образом реабсорбируются лекарства-основания, а из кислой – нейтральные молекулы лекарствкислот. Об этом следует помнить в двух ситуациях.

Во-первых, изменяя рН мочи одним лекарством, можно изменить экскрецию другого, назначаемого параллельно. Например, сдвигая рН мочи в щелочную сторону (достигается гидрокарбонатом натрия или ацетазоламидом), можно добиться снижения реабсорбции, а значит, увеличения экскреции лекарств-кислот, например, барбитуратов, ацетилсалициловой кислоты. В обычных клинических случаях сочетание указанных препаратов приводит к уменьшению продолжительности действия лекарств-кислот и требует более частого их приема. В ситуации отравления лекарствами-кислотами такая комбинация уменьшает их токсическое действие.

Во-вторых, при кислом значении среды в почечных канальцах некоторые лекарства образуют нерастворимые соли. Кристаллики солей повреждают нефроцит. Например, сдвиг рН мочи в кислую сторону происходит при назначении аскорбиновой кислоты, аспирина. Поэтому, вследствие указанных выше причин не рекомендуется эти препараты назначать вместе с сульфаниламидами короткого действия, ацетилированные продукты которых в кислой среде повышают риск кристаллурии.

Лекарственные вещества могут взаимодействовать друг с другом на путях выведения, конкурируя за белкипереносчики в процессе секреции в почечных канальцах. Например, по этой причине фуросемид уменьшает секрецию пенициллинов и цефалоспоринов и пролонгирует их фармакологическое действие, вследствие чего необходимо уменьшить частоту приема антибиотиков.

Фармакодинамическая несовместимость

Фармакодинамическая несовместимость наблюдается при взаимодействии лекарств на уровне физиологических мишеней действия (циторецепторов, клеток, органов, тканей и систем).

Выделяют:

  • несовместимость, в основе которой лежит синергизм действия лекарств;
  • несовместимость, формирующаяся на основе антагонистического действия лекарств.

В случае несовместимости, в основе которой лежит синергизм действия лекарств, возможно три варианта развития несовместимости.

Во-первых, иногда сочетанное назначение двух лекарств может привести к превышению предела работоспособности органа и к истощению его деятельности. Такая ситуация наблюдается при совместном назначении солей кальция и сердечных гликозидов. В этом случае повышается вероятность интоксикации сердечными гликозидами, развиваются тахиаритмии и усугубляется сердечная недостаточность.

Аналогичная ситуация наблюдается при сочетанном назначении антибиотика широкого спектра (доксициклин, ампициллин) с антикоагулянтами непрямого действия (синкумар, варфарин). В этих условиях возможна относительная передозировка антикоагулянтов, что может привести к развитию геморрагий. Связано это с тем, что антикоагулянты непрямого действия являются антагонистами витамина К, синтезируемого кишечной палочкой, жизнедеятельность которой подавляет антибиотик.

Сочетанное назначение пропранолола – неизбирательного β-адреноблокатора, и сахаропонижающих средств (инсулина или синтетических препаратов) может спровоцировать развитие выраженной гипогликемии и даже гипогликемической комы. Пропранолол, блокируя β2-адренорецепторы гепатоцитов и понижая расщепление гликогена, существенно уменьшает содержание сахара в крови, что в сочетании с сахаропонижающими средствами может привести к катастрофическим последствиям для больного.

Во-вторых, нередко при сочетанном назначении двух лекарств может наблюдаться извращение эффекта одного из них. Например, назначение препаратов, содержащих резерпин (адельфан), на фоне ингибиторов МАО (моклобемид, пирлиндол) или сразу после отмены последних может сопровождаться развитием гипертонического криза. Ингибиторы МАО в комбинации с трициклическими антидепрессантами могут спровоцировать развитие серотонинового синдрома в виде ажитации, гипомании, тремора, ригидности, тахикардии.

В-третьих, результатом неудачных комбинаций нередко является усиление побочных эффектов комбинируемых лекарственных веществ. Например, сочетание пропранолола с дигоксином может привести к развитию выраженной брадикардии и даже атриовентрикулярному блоку, что связано с однозначным угнетением обоими препаратами проводимости в миокарде. Введение налорфина на фоне фенобарбитала может сопровождаться значительным ослаблением дыхания из-за потенцирующего угнетающего действия препаратов на дыхательный центр. Нежелательно назначение аминогликозидов с миорелаксантами периферического действия (атракуриум, панкуроний, рокуроний, векуроний) из-за возможного угнетения дыхания, связанного с выраженным параличом дыхательных (скелетных) мышц. Аминогликозиды уменьшают выделение ацетилхолина в мионевральном синапсе, а миорелаксанты вызывают длительный блок Н-холинорецепторов в скелетных мышцах. Фуросемид повышает вероятность ото-, вестибулотоксичности и курареподобного действия аминогликозидов, поскольку выводит из организма ионы натрия, калия и кальция, участвующих в проведении возбуждения в скелетных мышцах и органах чувств. Кроме того, фуросемид задерживает экскрецию аминогликозидов почками (см. выше) и повышает их концентрацию в крови и тканях.

Существует несовместимость, формирующаяся на основе антагонистического действия лекарств. При этом не развиваются эффекты одного из совместно назначаемых веществ либо обоих. В одних клинических ситуациях такая несовместимость рассматривается как абсолютная, и возникновение ее при терапии недопустимо из-за весьма серьезных последствий для больного. Например, в присыпки сложного состава не допускается введение одновременно сульфаниламидов и местных анестетиков (анестезин) из-за резкого ослабления антибактериального действия таких присыпок. Связано это с тем, что бактериостатический эффект сульфаниламидов осуществляется за счет их конкурентного антагонизма с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая поставляется в среду анестезином (эфир ПАБК) и которую микроорганизмы используют для построения фолиевой кислоты, включающейся в синтез ДНК микробов.

Недопустимо рекомендовать препараты леводопы для коррекции лекарственного паркинсонизма, развивающегося при использовании галоперидола или других антагонистов дофаминовых рецепторов у больных шизофренией или страдающих маниакальными расстройствами. При таком сочетании сохраняются симптомы паркинсонизма и возможен возврат психических расстройств. Из-за высокой вероятности развития антагонизма и ослабления антимикробного действия не комбинируют бактериостатические и бактерицидные антибиотики, если перекрываются их спектры и предполагается развитие их антибактериального эффекта в одной среде (оба системные или оба местнодействующие). Не комбинируют препараты леводопы и пиридоксин, поскольку развивается физиологический антагонизм между препаратами, ослабляется антипаркинсоническое действие леводопы и усиливается симптоматика паркинсонизма. Как известно, пиридоксин является коферментом моноаминоксидазы – фермента, разрушающего дофамин, который оказывает антипаркинсоническое действие и предшественником которого является леводопа.

Однако следует подчеркнуть, что в некоторых клинических ситуациях, например, при отравлениях, относительных передозировках, физиологический антагонизм и формирующаяся несовместимость между двумя лекарствами могут сослужить, наоборот, добрую службу – предупредить или купировать побочные или токсические эффекты лекарства, вызвавшего интоксикацию.

Анализ взаимодействия лекарственных средств

С чего следует начинать анализ взаимодействия двух лекарств? На первом этапе необходимо проанализировать их совместимость на уровне главных фармакологических эффектов. Для этого следует определить фармакологическую группу и показание к применению (общее или каждого в отдельности) и выделить фармакологические эффекты, которые позволяют использовать лекарственные средства по соответствующим показаниям. Иногда этого достаточно, чтобы установить совместимость. Однако в ряде случаев для надежности необходимо убедиться в совместимости на уровне механизма действия лекарств. На втором этапе следует проверить совместимость препаратов на уровне побочных эффектов. А на третьем этапе оценивается возможность фармакокинетического взаимодействия лекарств, т. е. возможность формирования несовместимости на уровне всасывания, распределения, метаболизма и экскреции лекарств. Каждый последующий этап анализа подключается в случае выявления совместимости на предыдущем этапе.

Подписка на статьи

Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

Рекомендации по теме

Мероприятия

Мероприятия

Повышаем квалификацию

Посмотреть

Самое выгодное предложение

Самое выгодное предложение

Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

Мы в соцсетях
А еще:
Сайт предназначен для медицинских работников!


Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

Читайте экспертные
материалы

Скачивайте готовые
формы и СОПы

Смотрите
бесплатные вебинары

13 000 статей

1 500 инструкций

200 записей

Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Я тут впервые
И получить доступ на сайт Займет минуту!
Сайт предназначен для медицинских работников!


Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, зарегистрируйтесь, и:

Читайте экспертные
материалы

Скачивайте готовые
формы и СОПы

Смотрите
бесплатные вебинары

13 000 статей

1 500 инструкций

200 записей

Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Я тут впервые
И получить доступ на сайт Займет минуту!
×

×

Гость, вам предоставлен VIP-доступ к системе «Главный врач»:
возможность скачать СОПы • доступ к тренингамжурналы для главного врача
Активировать доступ  
Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Посещая страницы сайта и предоставляя свои данные, вы позволяете нам предоставлять их сторонним партнерам. Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.