Соблюдаем законы взаимодействия лекарственных препаратов

474

При одновременном или последовательном применении препаратов могут изменяться их основные и побочные эффекты. Это всегда необходимо учитывать при назначении терапии.

Различают 4 вида взаимодействия лекарственных средств

  • физико-химическое (фармацевтическое);
  • фармакокинетическое;
  • фармакодинамическое (фармакологическое);
  • физиологическое (клиническое).

Рассмотрим каждый из них.

Физико-химическое (фармацевтическое)

Лекарственные препараты влияют друг на друга как химически активные субстанции и, как правило, обоюдно инактивируют, уменьшают терапевтический эффект.

ПРИМЕР: Тетрациклины и антациды образуют нерастворимые комплексы с препаратами железа или кальция.

Фармакокинетическое

Соблюдаем законы взаимодействия лекарственных препаратовВ результате фармакокинетического взаимодействия может существенно изменяться активная часть лекарственных веществ и результативность первичной фармакологической реакции.

При всасывании

Антациды, повышая рН желудочного сока, увеличивают ионизацию молекул кислых лекарственных средств и замедляют их всасывание (салицилаты, антикоагулянты, сульфаниламиды). Укрепляющие и слабительные средства усиливают или уменьшают всасывание других препаратов.

При распределении

Сердечные гликозиды, вазодилататоры, гипотензивные средства, влияя на системную и органную гемодинамику, меняют распределение, интенсивность и продолжительность действия других препаратов.

При связывании с белками крови и тканей

Лекарственные средства, имеющие большее сродство к альбуминам, вытесняют из связи с белками другие. Например, салицилаты вытесняют непрямые антикоагулянты.

В результате повышается концентрация их свободной фракции и, следовательно, терапевтический и токсический эффекты. Это особенно важно для препаратов с малой широтой терапевтического действия.

При биотрансформации

ВНИМАНИЕ: Прифампицин (индуктор) ускоряет метаболизм витамина D. У пожилых пациентов это может привести к спонтанным переломам.

Препараты-индукторы и ингибиторы микросомальных ферментов могут ускорять или подавлять метаболизм других лекарственных средств, приводя к осложнениям фармакотерапии. Фенобарбитал, ускоряя метаболизм многих лекарственных средств, снижает эффективность их терапевтического действия.

Изониазид (ингибитор) подавляет метаболизм фенитоина, усиливает и удлиняет его действие, что иногда приводит к интоксикации.

Читайте также в журнале «Заместитель главного врача»

При выведении

Изменения одним препаратом рН среды и механизмов транспорта в органах, отвечающих за экскрецию лекарства, влияет на выведение других.

Рассмотрим это на примере почек: натрия гидрокарбонат, повышая рН мочи, помогает ускоренному выведению ацетазоламида, барбитуратов, налидиксовой кислоты, нитрофуранов, салицилатов;аскорбиновая кислота, снижая рН мочи, увеличивает выведение кодеина, хинина, морфина, прокаина;аммония хлорид уменьшает экскрецию сульфаниламидов, способствуя образованию конкрементов почек и мочевыводящих путей.

Уменьшение клубочковой фильтрации фуросемидом снижает выведение пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов.

Фармакодинамическое (фармакологическое)

Биодоступность лекарственных средств при фармакодинамическом взаимодействии не меняется. Оно происходит на уровне рецепторов, медиаторов.

В зависимости от конечного результата различают антагонизм и синергизм.

Антагонизм — взаимодействие лекарственных средств, которое приводит к ослаблению или устранению фармакологических эффектов одного или обоих препаратов.

Так, снижение эффективности антигипертензивных лекарственных средств (ингибиторов АПФ, диуретиков, β-адреноблокаторов) при их применении с НПВС ухудшает прогноз при сердечно-сосудистой патологии, увеличивает декомпенсацию данных заболеваний.

Механизм уменьшения эффективности антигипертензивных препаратов состоит в угнетении синтеза вазодилатирующих простогландинов при приеме НПВС.

Соблюдаем законы взаимодействия лекарственных препаратовСинергизм — однонаправленное действие двух и более лекарственных средств, обеспечивающее более сильный фармакологический эффект, чем у каждого из них в отдельности.

Из-за синергичного фармакодинамического взаимодействия усиливаются основные и/или побочные эффекты: пропранолол и верапамил оказывают отрицательные инотропное и хронотропное действия, угнетают атриовентрикулярную проводимость.

При сочетании этих препаратов фармакологические эффекты усиливаются, что может осложнить терапию; 

  • антимикробные препараты влияют на кишечную микрофлору, что приводит к нарушению синтеза витамина К и тем самым потенцирует эффект непрямых антикоагулянтов;
  • теофиллин с адреномиметиками при комбинированном применении оказывают более выраженное бронходилатирующее действие, но при этом повышается риск развития аритмий;
  • гипогликемическое влияние инсулина усиливается при совместном приеме с пероральными гипогликемическими препаратами — производными сульфонилмочевины, что способно вызвать тяжелую гипогликемию.

В зависимости от механизма взаимодействия антагонизм и синергизм подразделяют на прямой и косвенный.

Прямое фармакодинамическое взаимодействие — оба лекарственных средства влияют на один и тот же биосубстрат. Оно происходит на уровнях:

  1. специфических рецепторов, в частности, β-адреноблокаторов и β-адреномиметиков. При передозировке β-адреноблокаторов применяют β-адреномиметик добутамин;
  2. систем вторичных посредников. Например, комбинация теофиллина, который тормозит активность фосфодиэстеразы и повышает в гладкомышечных клетках бронхов содержание цАМФ, и β2-адреномиметиков, которые вследствие активации β2-адренорецепторов увеличивают активность аденилатциклазы, что также приводит к росту содержания цАМФ, производит сильное бронхорасширяющее действие;
  3. медиаторных систем. Так, совместное применение антидепрессантов — ингибиторов МАО с симпатомиметиками (в частности, эфедрином) приводит к резкому повышению АД, т. к. первые увеличивают содержание норадреналина в пресинаптической области, а вторые вызывают его выделение в синаптическую щель.

Косвенное (непрямое) фармакодинамическое взаимодействие реализуется в результате влияния лекарственных средств на различные биосубстраты и может происходить на уровнях:

  1. эффекторных клеток. Например, взаимодействие β-адреномиметиков (вызывают повышение содержания внутриклеточного цАМФ, активацию цАМФ-зависимых протеинкиназ и способствуют открытию мембранных медленных кальциевых каналов) и блокаторов медленных кальциевых каналов (верапамила) в клетках синусового узла. Комбинацию препаратов этих групп применяют для купирования тахикардии вследствие приема β-адреномиметиков. В результате косвенного фармакодинамического взаимодействия ослабляется антибактериальная активность бактерицидных антибиотиков при их сочетании с бактериостатическими антибиотиками;
  2. эффекторных органов. Следует избегать совместного приема лекарственных средств, которые оказывают токсическое действие на один и тот же орган;
  3. эффекторных функциональных систем. При фармакотерапии артериальной гипертензии для повышения эффективности лечения рекомендуют комбинации лекарственных средств с различными механизмами работы, например тиазидных диуретиков и ингибиторов АПФ. При таком сочетании потенцируется гипотензивный эффект, что позволяет нормализовать АД.

Физиологическое (клиническое)

Лекарственные средства оказывают независимое воздействие на разные органы и ткани, образующие часть одной физиологической системы. Например, взаимное влияние сердечных гликозидов и диуретиков при сердечной недостаточности или эстрогенов и прогестерона с целью контрацепции. 

Препараты способны действовать на разные органы, ткани, клетки, а назначаться совместно для повышения эффективности проводимой терапии, снижения или устранения побочных эффектов.

ПРИМЕР: Для комбинированной терапии ИБС совместно применяются антиангинальные лекарственные средства, антиагреганты, гиполипидемические препараты, блокаторы кальциевых каналов.



Подписка на статьи

Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

Рекомендации по теме

Мероприятия

Мероприятия

Повышаем квалификацию

Посмотреть

Самое выгодное предложение

Самое выгодное предложение

Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

Живое общение с редакцией

А еще...


Мероприятия


Интервью

ФФОМС Наталья Стадченко

Председатель ФФОМС Наталья Стадченко в интервью журналу «Здравоохранение»:

Для медработника страховой представитель – это и контролер, и юридический консультант, и помощник одновременно





Наши продукты




















© МЦФЭР, 2006 – 2017. Все права защищены.

Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-38302 от 30.11.2009


  • Мы в соцсетях
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль