Определение референтного интервала концентрации белка в моче

90

Концентрация белка в моче является важным показателем в диагностике патологии почек. Обнаружение повышенного содержания белка в моче (протеинурии) при обычном обследовании может оказаться первым и единственным признаком серьезного заболевания. Воспалительные процессы, диабетическая нефропатия, нефротический синдром, ряд других патологий, а также некоторые физиологические состояния сопровождаются протеинурией. Поэтому определение белка в моче - одно из наиболее часто выполняемых лабораторных исследований.

В клинической интерпретации результата лабораторного исследования важную роль играет референтный интервал (нормальные показатели) - диапазон значений, в который попадает подавляющее количество (95%) результатов анализов у здоровых людей. В руководстве по клинической лабораторной медицине  указывается, что в норме с мочой выделяется 100-150 мг белка в сутки, что соответствует концентрации белка в разовой порции мочи 0,08-0,1 г/л.

В нашей стране долгое время в качестве верхней границы нормы для концентрации белка в разовой порции мочи принималось значение 0,033 г/л. Столь значительные расхождения в определении границы нормальных значений концентрации белка в моче объясняются тем, что долгое время для диагностики протеинурии применялись устаревшие методы. В частности, концентрация белка, определенная методом, основанным на реакции с сульфосалициловой кислотой, в среднем в три раза ниже, чем содержание белка в моче, определяемое референтным методом.

За последние несколько лет во всем мире и в России нашел широкое применение метод определения концентрации белка в моче, основанный на реакции образования комплекса белка с красителем пирогаллоловым красным (метод ПГК). Многие зарубежные компании и ряд российских предприятий выпускают наборы реагентов, в которых реализован метод ПГК. Измерение концентрации белка в моче методом ПГК можно выполнять как с помощью универсального биохимического фотометра или биохимического автоанализатора, так и с помощью специализированных фотометров.

В настоящей статье представлены результаты измерений концентрации белка в моче группы здоровых людей; на основании этих измерений оценивалась функция распределения вероятности f(C) и определялась верхняя граница референтного интервала концентрации белка в моче Среф.

В референтную группу включались практически здоровые лица. В общей сложности в референтную группу вошли 226 женщин и 239 мужчин в возрасте от 18 до 50 лет, различных профессий. Таким образом, общее количество пациентов в референтной группе составляло Nреф = 465.

Для выполнения измерений концентрации белка в моче применялась аналитическая система, состоящая из следующих компонентов:

  1. специализированный фотометр “Анализатор белка в моче Микролаб 600” (ООО “Эйлитон”, г. Москва);
  2. фотометрические пробирки 13 х 75 мм из боросиликатного стекла (Corning Inc., США);
  3. автоматические пипеточные дозаторы, объем дозирования 1,0 и 100 мкл (BIOHIT, Финляндия);
  4. набор реагентов для определения белка в моче и спинномозговой жидкости “ЮНИ-ТЕСТ-БМ” (ООО “ЭЙЛИТОН”, г. Москва).

Анализатор Микролаб 600 работал в режиме дозирования пробы мочи 100 мкл. Методика выполнения измерений и аналитические характеристики данной аналитической системы подробно представлены авторами ранее.

Все измерения проводились в течение 12 дней. Ежедневно выполняли анализы 30-50 пациентов. Для контроля воспроизводимости и правильности ежедневно выполняли 20 измерений концентрации белка в контрольном материале (КМ) Liquichek Microalbumin Control Level 1 № 96581 производства компании Bio Rad (США). В паспорте данного контрольного материала приведены средние значения концентрации альбумина для ряда биохимических анализаторов. В частности, для биохимического анализатора Beckman Coulter AU 400 среднее значение концентрации альбумина - 0,033 г/л.

В таблице 1 приведены результаты контрольных измерений.

Таблица 1

Результаты контрольных измерений белка

Дата

Сср

Ст. откл

CV

02.11.2011

0,0322

0,002931

9,1%

03.11.2011

0,0321

0,004148

12,9%

07.11.2011

0,0299

0,004576

15,3%

08.11.2011

0,0311

0,005206

16,8%

09.11.2011

0,0319

0,002673

8,4%

10.11.2011

0,0315

0,002564

8,2%

11.11.2011

0,0330

0,002743

8,3%

14.11.2011

0,0294

0,005276

17,9%

15.11.2011

0,0307

0,006175

20,1%

16.11.2011

0,0294

0,005862

19,9%

17.11.2011

0,0282

0,006002

21,3%

18.11.2011

0,0290

0,006009

20,7%

Среднее

0,0307

0,0045

9,1%

Ст. откл.

0,0015

CV

4,9%

Из выше приведенных данных видно, что коэффициент вариации в одной аналитической серии находится в пределах 8,2-21,3%. Коэффициент вариации средних значений по всем аналитическим сериям составляет 4,9%.

Значения концентрации белка в моче представлены в таблице 2. Все результаты измерений лежат в диапазоне 0,001-0,082 г/л. Как видно из данных таблицы 2, отличие средних значений концентрации белка в моче в референтных группах мужчин (0,0156 г/л) и женщин (0,0141 г/л) составляет 0,0015 г/л и статистически не значимо.

Таблица 2

Средние значения и стандартные отклонения показателя концентрации белка в моче в референтных группах мужчин и женщин и в обобщенной референтной группе

Пол

Кол-во

пациентов

Мин., г/л

Макс., г/л

Среднее, г/л

Ст. откл., г/л

Женщины

226

0,001

0,076

0,0141

0,0137

Мужчины

239

0,001

0,082

0,0156

0,0141

Всего

465

0,001

0,082

0,0148

0,0139

Параметр функции а = 0, 021 г/л подбирался методом наименьшего среднеквадратичного отклонения теоретического распределения /(C) от частот результатов измерений N(C), показанных на графике точками.

Референтный интервал концентрации белка в разовой порции мочи  определяется как область, в которую попадает определенный процент (Р) всех результатов измерений проб здоровых людей. Величина (Р - 1) определяет вероятность того, что результат измерения пробы мочи здорового человека выйдет за пределы референтного интервала. Чем ближе вероятность Р к единице (100%) и, соответственно, (Р - 1) к нулю, тем шире референтный интервал. Клиническое значение референтного интервала состоит в следующем. Если результат измерения выходит за пределы референтного интервала, то врач должен предположить наличие патологии, поскольку вероятность получить данный результат анализа у здорового человека (Р - 1) мала. Таким образом, для того, чтобы определить границу референтного интервала концентрации белка в моче Среф, необходимо задать величину (Р - 1).

Для обычного нормального распределения результатов измерений референтный интервал  определяется исходя из значения Р = 0,95. В этом случае вероятность получить для здорового человека результат ниже С равен 2,5%, и выше Cmax - также 2,5%. В нашем случае мы имеем одностороннее нормальное распределение. Для определения референтного интервала будем исходить из того, что вероятность получить результат измерения концентрации белка в моче у здорового человека выше, Среф должна равняться 2,5%, т. е. (Р - 1) = 0,025. Соответственно вероятность получить результат в пределах референтного интервала С < Среф равняется 97,5% или Р = 0,975.

Для дальнейших рассуждений удобно использовать не частотное распределение результатов измерений, а оценку вероятности получить результат измерения в интервале  -/(C). Функция/Ю рассчитывается как отношение количества пациентов с результатом С меньше С к общему количеству пациентов в референтной группе N ф : /(C) = N(C. < C)/N^.

Анализ результатов измерений концентрации белка в моче в референтной группе показывает, что 454 пациента (97,6%) имели Ci < 0,055 г/л и 11 пациентов (2,4%) имели С > 0, 055 г/л. Вертикальной сплошной линией отмечено значение функции/(C) = N(C< 0,055) / N ф = 0,976. Таким образом, референтный интервал для нашей референтной группы будет  г/л, или С ф = 0,055 г/л.

Однако следует учесть, что при повторном измерении концентрации белка в моче мы получим результаты, несколько отличные от представленных выше. Это обусловлено как биологической вариацией данного показателя у каждого пациента референтной группы, так и погрешностью измерений. Очевидно и значение Среф будет несколько иным. Применить стандартные методы оценки доверительного интервала для границы референтного интервала Среф мы не можем. Это связано с тем, что поведение эмпирической функции f(C) = N(C. < C)/N^ в области концентраций (0,020,06) г/л существенно отличается от функции нормального одностороннего распределения_ДС). Так дляf(C ф) = 0,975 Среф равно 0,033 г/л.

Также при определении границы референтного интервала следует учитывать систематическую погрешность наших измерений. Основываясь на результатах измерений контрольного материала (таблица 1) можно сделать предположение, что систематическая погрешность нашей аналитической системы составляет примерно 10%. Поправка, учитывающая эту погрешность дает оценку Среф = 0,055 х 1,1 = 0,06 г/л. С другой стороны в качестве максимальной оценки можно взять максимальное значение концентрации белка Смакс = 0,082 г/л, с поправкой на случайную составляющую погрешности данного измерения (аналитическая серия 10.11.2011) CV = 8,2% - Среф макс = = 0,082 х 1,082 = 0,089 г/л.                                                                   “

На основании выполненных измерений концентрации белка в разовой порции мочи в референтной группе можно сделать вывод, что верхняя граница референтного интервала лежит в диапазоне 0,06-0,09 г/л.

Для более точной оценки границ референтного интервала для метода ПГК следует выполнить исследования референтной группы с большим числом пациентов различного профиля, проводя исследования на современных аналитических приборах.

Читайте в ближайших номерах журнала «Справочник заведующего КДЛ»
    Читать >>


    Ваша персональная подборка
      Рекомендации по теме

      Мероприятия

      Мероприятия

      Повышаем квалификацию

      Посмотреть

      Самое выгодное предложение

      Самое выгодное предложение

      Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

      Живое общение с редакцией

      А еще...







      Наши продукты






















      © 2006–2018 ООО «МЦФЭР», медиагруппа «Актион-МЦФЭР»

      Журнал «Здравоохранение» –
      практический журнал для главного врача.

      Все права защищены. Полное или частичное копирование любых материалов сайта возможно только с письменного разрешения редакции журнала «Здравоохранение».
      Нарушение авторских прав влечет за собой ответственность в соответствии с законодательством РФ.

      Зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор)
      Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-64203 от 31.12.2015.

      
      • Мы в соцсетях
      Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Посещая страницы сайта и предоставляя свои данные, вы позволяете нам предоставлять их сторонним партнерам. Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать документ на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 12 000 статей
      — 8 000 ответов на вопросы
      — 200 видеосеминаров
      — готовые формы и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные сервисы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Сайт предназначен для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Сайт предназначен для медицинских работников!


      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Скачать файл может только медицинский работник!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Изображение предназначено для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Изображение предназначено для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Изображение предназначено для медицинских работников!


      Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

      Читайте экспертные
      материалы

      Скачивайте готовые
      формы и СОПы

      Смотрите
      бесплатные вебинары

      13 000 статей

      1 500 инструкций

      200 записей

      Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×