text
Портал для медицинских работников

Нейтрофильный желатиназо-ассоциированный липокалин (NGAL) - биомаркер острого повреждения почек в кардиохирургии

  • 15 февраля 2012
  • 39

В настоящее время лабораторная диагностика острого повреждения почек (ОПП) основывается на классических параметрах, таких как концентрация креатинина в моче, скорость клубочковой фильтрации, результаты микроскопического исследования мочи. В течение многих лет продолжается поиск новых биомаркеров для диагностики ОПП. К числу наиболее многообещающих маркеров относится нейтрофильный желатиназо-ассоциированный липокалин (NGAL) - белок с молекулярной массой 25 kD, впервые описанный в 1993 г.. Известно, что NGAL синтезируется и экспрессируется разными типами клеток, находящимися в состоянии стресса (воспаление, ишемия, неоплазия и др.). Липокалин считают диагностическим маркером при ренальной патологии, индикатором тяжести метаболических нарушений и хронической сердечной недостаточности, а также белком острой фазы. Многие исследователи считают NGAL ранним показателем повреждения почек у пациентов (детей и взрослых) после кардиохирургических операций в условиях искусственного кровообращения, при нефропатиях различной этиологии, предиктором клинических исходов ОПП.

Ишемическое повреждение почек, вызываемое кардиохирургическим вмешательством в условиях искусственного кровообращения, - одна из причин ОПП. Mishra J. et al. (2005) обследовали 71 ребенка после кардиохирургической коррекции врожденных пороков сердца. Пациентам серийно измерялись уровни s-NGAL (липокалин в сыворотке) и u-NGAL (липокалин в моче). Показано, что через 2 ч после операции повышалась концентрация NGAL в моче, а уровень креатинина возрастал только через 1-3 суток у детей с развившимся ОПП. Согласно статистическим данным, u-NGAL - более информативный предиктор ОПП, имеющий чувствительность 100% и специфичность 98%.

Внимание! Для скачивания доступна новая книга:  «Молекулярно-биологические исследования» ,

В работе Bennet et al. (2008) представлены результаты исследования u-NGAL у 196 педиатрических больных после хирургического лечения пороков сердца в условиях искусственного кровообращения. Показано, что у больных с развитием почечной недостаточности через 2 ч после проведения хирургического вмешательства в условиях искусственного кровообращения содержание u-NGAL в 15 раз превышало нормальные значения, через 4-6 ч - в 25 раз, а уровень креатинина возрастал только через 48 ч после операции.

Выраженная связь отмечается между уровнем u-NGAL и длительностью искусственного кровообращения. В проспективном исследовании взрослых кардиохирургических пациентов установлено, что концентрация u-NGAL сразу после операции на сердце возрастала в 9 раз и сохранялась повышенной через 3, 18, 24 ч после операции по сравнению с дооперационными значениями. Значительное увеличение уровня u-NGAL сразу после операции и через 3 ч коррелировало с длительностью искусственного кровообращения (более 120 мин) и временем пережатия аорты (более 90 мин).

Авторами обследовано 48 пациентов в возрасте от 48 до 62,5 года, которым производилась хирургическая коррекция клапанной и коронарной патологии в условиях гипотермии и длительного искусственного кровообращения (более 120 мин). В дальнейшем пациенты были разделены на две группы в зависимости от длительности искусственного кровообращения: у первой группы пациентов продолжительность искусственного кровообращения составила более 150 мин, во второй группе - от 120 до 150 мин.

Также обследована группа детей (п = 9) в возрасте от 1,2 до 9 лет со сложными врожденными пороками сердца, оперированных в условиях гипотермии и длительного искусственного кровообращения. Средняя длительность искусственного кровообращения составила 188 мин (от 159 до 209 мин), среднее время пережатия аорты - 99 мин (от 88 до 140 мин).

Количественное определение NGAL в моче проводили методом хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах (CMIA) на иммуноферментном анализаторе ARCHITECT i1000SR (Abbott, USA). Референтные значения - 0-150 нг/мл. Исследование u-NGAL осуществляли в три этапа: непосредственно после окончания операции, через 2 ч и через 24 ч после операции. На этих же этапах исследовали уровни креатинина, мочевины в сыворотке крови; содержание микроальбумина в моче.

Анализ полученных данных показал, что у взрослых больных с длительностью искусственного кровообращения более 150 мин после окончания операции отмечалось повышение концентрация u-NGAL в 2-6 раз относительно нормальных значений - средний показатель составил 305,20 нг/мл (174,00-965,00 нг/мл).

Через 24 ч после операции наблюдалось снижение среднего значения u-NGAL до нормального уровня - 102,15 нг/мл (46,80-145,50 нг/мл).

При этом на вторые сутки после операции выявлено увеличение среднего уровня концентрации креатинина - 175 мкмоль/л (102-190 мкмоль/л), мочевины - 12,75 ммоль/л (7,90-15,60 ммоль/л) в крови и уровня микроальбумина в моче - 4,90 мг/дл (2,03-8,25 мг/дл).

У 8 пациентов первой группы отмечалось развитие ОПП на вторые- третьи сутки после операции. У 6 больных нарушение функции почек соответствовало стадии Injury (по критериям RIFLE). Двум пациентам, состояние которых осложнилось развитием почечной недостаточности (стадия Failure), потребовалось проведение гемодиализа.

Во второй группе обследуемых (п = 24) не наблюдалось повышения u-NGAL непосредственно после операции (1-й этап) - среднее значение показателя составило 31,0 нг/мл (15,5-76,5 нг/мл), а также выраженного возрастания содержания креатинина, мочевины в крови, микроальбумина в моче через 24 ч после операции.

Анализ результатов исследования уровня u-NGAL у 9 детей после операции выявил его повышение в среднем в 2 раза относительно нормальных значений - 326,0 нг/мл (121,0-387,0 нг/мл). На вторые сутки наблюдалось достоверное выраженное снижение концентрации этого маркера (р < 0,001). При этом отмечалось повышение на вторые сутки после операции содержания в крови креатинина - среднее значение показателя составило 88 мкмоль/л (53-102 мкмоль/л), мочевины - 7,8 ммоль/л (6,2-9,7 ммоль/л). Из 9 обследуемых детей у 5 детей наблюдалось ОПП в стадии R (risk) по классификации RIFLE.

Таким образом, проведенное исследование показало, что введение в лабораторную практику нового биомаркера для оценки функции почек (u-NGAL) может позволить проводить раннюю диагностику и стратификацию рисков развития ОПП у больных после кардиохирургических вмешательств с длительным искусственным кровообращением, а также определять тактику лечебных мероприятий и мониторировать эффективность проводимой терапии.

Рекомендации по теме

Мероприятия

Мероприятия

Повышаем квалификацию

Посмотреть

Самое выгодное предложение

Самое выгодное предложение

Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

Мы в соцсетях
А еще:
Сайт предназначен для медицинских работников!


Чтобы подтвердить ваш статус, зарегистрируйтесь, и:

Читайте экспертные
материалы

Скачивайте готовые
формы и СОПы

Смотрите
бесплатные вебинары

13 000 статей

1 500 инструкций

200 записей

Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Сайт предназначен для медицинских работников!


Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, зарегистрируйтесь, и:

Читайте экспертные
материалы

Скачивайте готовые
формы и СОПы

Смотрите
бесплатные вебинары

13 000 статей

1 500 инструкций

200 записей

Абонемент в электронную медицинскую библиотеку в подарок!

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×

×

Гость, вам предоставлен VIP-доступ к журналу «Справочник заведующего КДЛ»:
возможность скачивать шаблоны • доступ к видеотренингам • книги для КДЛ
Активировать доступ  
Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Посещая страницы сайта и предоставляя свои данные, вы позволяете нам предоставлять их сторонним партнерам. Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.