Анкилозирующий спондилит: лабдиагностика

132

Анкилозирующий спондилит представляет собой хроническое воспалительное заболевание, поражающее крестцово-подвздошные суставы или позвоночник.Поражение суставов

Рассмотрены методы лабораторной диагностики заболевания, а также маркеры, имеющие значение для раннего выявления болезни. В частности, это интерлейкины, факторы некроза опухоли, С-реактивный белок и другие новые диагностические маркеры.

Анкилозирующий спондилит: диагностика

Анкилозирующий спондилит болезнь Бехтерева – это хроническая воспалительная болезнь, относимая к группе спондилоартритов. В ходе болезни поражаются суставы позвоночника или крестцово-подвздошные суставы. В патологический процесс часто включаются периферические суставы и энтезисы.

«Мазок на флору» и «степень чистоты» как лабораторная услуга

«Мазок на флору» и «степень чистоты» как лабораторная услуга
посмотреть/скачать>>

Несмотря на то, что болезнь поражает в первую очередь опорно-двигательный аппарат, также часто поражаются и другие системы организма – сердце, кишечник и т.д.

В соответствии с терминологией Международного общества по изучению заболеваний этой группы выделяют раннюю дорентгенологическую стадию болезни Бехтерева.

Однако, она может быть осложнена в связи с тем, что основные симптомы болезни на ранней стадии выражены слабо, а клинические данные воспалительной активности с данными МРТ совпадают не полностью.

Кроме того, диагностику болезни и начало терапии осложняет низкая специфичность лабораторных параметров.

В последние годы спектр биомаркеров существенной расширился, поэтому их исследование позволяет рано и эффективно устанавливать диагноз анкилозирующий спондилит, оценивать воспалительную активность, начинать терапию.

В таблице ниже представлены эти маркеры.

Биомаркеры

Рассмотрим некоторые из этих маркеров.

Анкилозирующий спондилит: лабораторные диагностические маркеры

  1. HLA-B27. Это ген, который указывает на предрасположенность к развитию болезни Бехтерева, который ассоциируется с локусом B HLA (класс 1):
    • выявляется на ранней дорентгенологической стадии болезни у 70-90% пациентов и у 6-10% в общей популяции;
    • рекомендуется для ранней диагностики у мужчин в возрасте до 45 лет, если присутствуют некоторые предпосылки (семейный анализ, воспалительная боль в спине более 2-3 месяцев);
    • тестирование на наличие маркера полезно и при прогнозе более тяжелого протекания болезни;
    • у HLA-B27 позитивных пациентов с аксиальным СпА часто отмечаются наиболее выраженные поражения суставов и позвоночника;
    • наряду с другими признаками, а также мужским полом и молодым возрастом наличие HLA-B27 служит предикатором эффективного ответа на терапию ингибиторами фактора некроза опухоли-α (иФНО-α) при АС.
  2. Наличие аутоантител. В последнее время в крови больных анкилозирующим спондилитом часто выявляются разные аутоантитела, среди которых важное значение имеют антитела CD74:
    • относятся к классу IgG, которые индуцируют активацию клеток и синтез противовоспалительных цитокинов;
    • рассматриваются как потенциальный биомаркер для диагностики болезни на ранней стадии болезни;
    • наибольшая диагностическая чувствительность к CD74 отмечается у пациентов с аксиальным СпА, которые больны менее года. В этом случае показатель составляет около 97%, по мере развития болезни он снижается до 70-78%.

Прогностические лабораторные маркеры

В этой группе маркеров выделяются маркеры воспаления, хемокины, цитокины и факторы роста, маркеры ремоделирования хрящевой и костной ткани, другие маркеры тканевой деградации.

Маркеры воспалительного процесса

  1. СОЭ (скорость оседания эритроцитов). Для больных, у которых есть анкилозирующий спондилит болезнь Бехтерева, этот показатель является маркером системного воспаления, высокочувствительным, но нестабильным и неспецифичным:
    • пол, возраст, ревматоидный фактор, а также уровень фибриногена влияет на результаты определения СОЭ;
    • у 20-40% пациентов наблюдается увеличение показателя;
    • показатель СОЭ используется для того, чтобы провести оценку воспаления при болезни Бехтерева, а также для подсчета ASDASсоэ;
    • показатель является более выраженным при анкилозирующим спондилите, чем при СпА без признаков рентгенологических изменений;
    • увеличение СОЭ связывается с рентгенологическим прогрессированием поражений суставов и позвоночника.
  2. СРБ. Это белок в плазме крови, который показывает наибольшую чувствительность при воспалении, инфекции и тканевом повреждении:
    • по многим показателен признан более валидированным и стабильным маркером воспаления, чем СОЭ;
    • для пациентов, у которых диагностируется анкилозирующий спондилит, рекомендовано использовать высокочувствительный анализ СРБ, поскольку результаты такого анализа лучше коррелируют с клиническими показателями воспаления, чем традиционным метод исследования маркера;
    • у 50-55% пациентов отмечается увеличение концентрации СРБ;
    • маркер является наиболее эффективным для оценки активности и развития болезни, а также эффективности проводимой терапии.
    • по многим показателен признан более валидированным и стабильным маркером воспаления, чем СОЭ;
    • для пациентов, у которых диагностируется анкилозирующий спондилит, рекомендовано использовать высокочувствительный анализ СРБ, поскольку результаты такого анализа лучше коррелируют с клиническими показателями воспаления, чем традиционным метод исследования маркера;
    • у 50-55% пациентов отмечается увеличение концентрации СРБ;
    • маркер является наиболее эффективным для оценки активности и развития болезни, а также эффективности проводимой терапии.
  3. SAA (сывороточный амилоидный белок А). Это острофазный белок в плазме, который ассоциируется с липопротеинами высокой плотности:
    • у пациентов с анкилозирующим спондилитом концентрация данного белка выше, чем у здоровых лиц;
    • наличие белка коррелирует с показателями воспаления;
    • при наличии высокого уровня данного белка может прогнозировать вторичный амилоидоз;
    • на фоне терапии иФНО-α концентрация SAA снижается.
  4. Кальпротектин. Белковый комплекс, который обладает провоспалительными свойствами. Высвобождается в коже, слизистой кишечниками и синовиальной ткани на ранней стадии иммунного ответа и воспаления. При болезни Бехтерева отмечается повышение кальпротектина.
  5. CTLA-4, CD152 (цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген). Повышение уровня маркеров совпадает с другими клинико-лабораторными показателями активности заболевания.

Выявление хемокинов, цитокинов и факторов роста

  1. Адипокины – разновидность цитокинов, который выделяются жировой тканью и другими клетками. Биоактивные факторы регуляции иммунного ответа и регуляции воспаления, а также ремоделирования косной ткани.

У пациентов с диагнозом «анкилозирующий спондилит» (болезнь Бехтерева) отмечается увеличение адипокинов или их нормальный уровень, снижение или норма лептина в крови. Высокий уровень висфатина является показателем рентгенологического развития болезни.

  1. ФНО-α, ИЛ-23/ИЛ-17. Маркеры патогенетического процесса, а также основные терапевтические мишени при заболевании. Их достоверное повышение отмечается при развитии болезни. При терапии иФНО-α уровень данного маркера в крови пациентов падает.

На данный момент отсутствуют достоверные данные о связи этих цитокинов с активностью патологического процесса при анкилозирующем спондилите.

  1. VEGF. Это медиатор ангиогенеза, который играет важную роль при наличии болезни Бехтерева. Повышение концентрации данного медиатора имеет взаимосвязь с активностью СРБ, ASDAS, BASDAI, а также с тяжестью рентгенологических признаков повреждений по данным рентгенографии.

На фоне терапии иФНО-α концентрация VEGF снижается.

Маркеры, указывающие на ремоделирование хрящевой ткани

Рассмотрим кратко основные свойства данных маркеров при анкилозирующем спондилите.

  1. CTX II, CARTILAPS (С-терминальный телопептид коллагена II типа). Отражает метаболизм в хрящевой ткани. При заболевании повышается уровень маркера СТХ II в моче, что взаимосвязано с концентрацией других показателей наличия системного воспаления в крови. Концентрация маркера падает при лечении иФНО-α. Ассоциируется с прогрессированием болезни и структурными изменениями.
  2. С2М и С3М. Эпитопы, которые формируются в результате изменения коллагена типа II и III под влиянием металлопротеиназ. Анализы пациентов, у которых обнаружен анкилозирующий спондилит, показывают увеличение уровня С2М и С3М. Выявлена взаимосвязь с рентгенологическими показателями структурных изменений. Высокие показатели обоих эпитопов в начале болезни у 80% свидетельствует о рентгенологическом прогрессировании через 2 года наблюдения.
  3. COMP (хрящевой олигомерный матриксный белок). Белок, который катализирует сборку коллагена типа I и II, является показателем формирования хрящевой ткани. Увеличение концентрации маркера в крови имеет обратную корреляцию с найденными на МРТ признаками активного воспаления.

Маркеры, указывающие на ремоделирование костной ткани

  • CTX-I, CrossLaps – маркер, который у пациентов  с болезнью Бехтерева увеличивается в моче и крови. Высокий уровень в моче говорит о снижении минеральной плотности костной ткани в бедре, об активности болезни;
  • Катепсин К – фермент, уровень которого повышается с пациентов с болезнью в фибробластподобных и мононуклеарных клетках, однако, сывороточная концентрация фермента не отличается от показателей здоровых людей;
  • DKK-1 – ингибитор, отвечающий за активацию остеобластов и формирование костной ткани. Анкилозирующий спондилит характеризуется в основном снижением концентрации маркера, при высоком уровне имеет защитные функции.

Анкилозирующий спондилит: диагностика другими маркерами

  1. ММП (матриксные металлопротеиназы). Концентрация маркеров повышена у больных, что говорит о воспалительной активности заболевания. Определение ММП-3 позволяет определить степень функциональных нарушений у пациентов по индексу BASFI.
  2. Модифицированные цитруллинированные фрагменты виментина (VICM). Данные маркеры отражают степень локального воспаления в синовиальной ткани. Повышение в сыворотке крови имеет взаимосвязь с прогрессированием структурных изменений в позвоночнике и с клинико-лабораторной активностью (СРБ, BASDAI). С высокими начальными значениями VICM у 67% больных отмечается рентгенологическое прогрессирование болезни через 2 года наблюдения.

Как мы видим, на данный момент выделены главные терапевтические мишени заболевания, к которым отнесены ФНО-α, ИЛ-17 и ИЛ-23.

Среди маркеров прогностических и диагностических для ранней диагностики большое значение имеет уровень HLA-B27, а также СРБ для оценки эффективности терапии.

Высокой специфичностью и чувствительностью обладают новые биомаркеры CD74. Недостаточно хорошо отражают активность болезни такие маркеры, как кальпротектин, ММП-3, VEGF, DKK-1 и CTX II, поэтому они применяются в совокупности с другими исследованиями для прогнозирования эффекта от терапии.

Дальнейшие исследования в области диагностики анкилозирующего спондилита связаны с поиском новых геномных, протеомных и транскриптомных маркеров на основе современных молекулярно-клеточных технологий.

Читайте в ближайших номерах журнала «Справочник заведующего КДЛ»
    Читать >>


    Ваша персональная подборка

      Подписка на статьи

      Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

      Рекомендации по теме

      Мероприятия

      Мероприятия

      Повышаем квалификацию

      Посмотреть

      Самое выгодное предложение

      Самое выгодное предложение

      Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

      Живое общение с редакцией

      А еще...






      Наши продукты






















      © МЦФЭР, 2006 – 2017. Все права защищены.

      Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

      Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
      Свидетельство о регистрации средства массовой информации ПИ № ФС77-64203 от 31.12.2015.

      Политика обработки персональных данных

      
      • Мы в соцсетях
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×