Пресепсин – маркер при обострении бронхиальной астмы и ХОБЛ

125

Определение уровня пресепсинаЧастая встречаемость бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких среди детей и взрослого населения, несмотря на успехи адекватной терапии, ставит задачи по поиску новых биомаркеров обострения и прогноза его тяжести обострения при этих заболеваниях.

В последние годы увеличился удельный вес пациентов, страдающих одновременно и БА, и ХОБЛ, что, в свою очередь, дает самые тяжелые обострения в период сезонного подъема респираторных инфекций.

Определение уровня пресепсина в первые дни и в динамике обострения доказало его прогностическую значимость и преимущество перед другими биомаркерами острого воспаления при инфекционных осложнениях верхних и нижних дыхательных путей у больных с БА и ХОБЛ

Острые и хронические заболевания дыхательных путей сегодня широко распространены как среди взрослого населения, так и среди детей, а потому представляют собой серьезную медицинскую проблему.

«Мазок на флору» и «степень чистоты» как лабораторная услуга

«Мазок на флору» и «степень чистоты» как лабораторная услуга
посмотреть/скачать>>

Так, они занимают 3 место среди всех причин инвалидности и 4 место среди всех причин младенческой и детской летальности. Каждый год в нашей стране от заболеваний органов дыхания погибает огромное количество и детей, и взрослых – показатели смертности от них у нас превышают уровни этих показателей в ряде стран Европы.

Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких: сложности диагностики, признаки, типы

На сегодняшний день в пульмонологии наблюдается значительный прогресс в диагностике и терапии бронхиальной астмы.

Доказано, что это заболевание носит хронический характер и имеет воспалительную природу, следовательно, для его лечения сегодня используется более широкий, чем ранее, спектр глюкокортикостероидных противовоспалительных препаратов.

Однако пока нельзя однозначно сказать, что уровень контроля течения бронхиальной астмы можно считать удовлетворительным. Сейчас все чаще диагноз «бронхиальная астма» или не ставится вовсе, или подменяется другими диагнозами, в результате чего больной получает некорректное лечение.

Причем касается это как взрослых, так и детей. Нередко астму путают с бронхитом, необоснованно назначая пациенту курсы антибиотиков и муколитических препаратов. 

Так же сложно, если не еще сложнее, все обстоит и с хронической обструктивной болезнью легких. Чаще всего больной с ХОБЛ обращается за помощью к специалисту только когда, когда его болезнь принимает запущенное течение, а возможности лекарственной терапии в этом случае очень ограничены.        

Часто при бронхиальной астме в сочетании с ХОБЛ у больных, получающих лечение глюкокортикостероидами, не удается достичь контроля над симптоматикой БА.

Если в бронхах пациента имеется нейтрофильное воспаление, эффективность действия гормональных препаратов, которые и увеличивают концентрацию нейтрофилов в дыхательных путях, снижается.

Европейское респираторное сообщество предлагает выделять тяжелое и среднетяжелое обострение бронхиальной астмы. Среднетяжелое обострение причиняет дискомфорт и беспокойство пациенту и требует корректировки терапевтических мероприятий, но не является тяжелым.

Для тяжелого обострения БА характерны такие признаки, как:

  • пиковая скорость выдоха (ПСВ) — 33–50% от лучшего или должного;
  • число дыханий ≥ 25/мин;
  • ЧСС ≥ 110/мин;
  • прерывистая речь.

 Обострившаяся ХОБЛ проявляется:

  1. Усилившейся одышкой.
  2. Увеличением количества отделяемой мокроты.
  3. Увеличением количества гноя в мокроте.

 В зависимости от сочетания этих трех признаков выделяют три типа течения обострения ХОБЛ:

  • I тип – имеются все три признака;
  • II тип – имеются два признака, одним из которых является увеличение количества гноя в мокроте;
  • III тип – присутствует один из трех признаков в комплексе с повышением температуры тела, кашлем, нарастанием свистящих хрипов, повышением частоты дыхания и ЧСС на 20% по сравнению со стабильным состоянием, инфекциями ВДП на протяжении 5 дней.

Хроническое системное воспаление: понятие, признаки, медиаторы

Хроническое системное воспаление (ХСВ) — это типовой мультисиндромный патологический процесс, который развивается при системном повреждении и характеризуется тотальной воспалительной реактивностью эндотелиоцитов, а также плазменных и клеточных факторов крови, соединительной ткани, а в терминальной стадии — микроциркуляторными нарушениями в жизненно важных тканях и органах.

Кроме этого, проявлениями ХСВ являются:

  • окислительный стресс;
  • повышение концентрации циркулирующих цитокинов;
  • активация многочисленных клеток воспаления, синтезирующих собственные медиаторы.

Среди всех медиаторов хронического системного воспаления основными являются:

  • провоспалительные интерлейкины (ИЛ-1, 2, 6, 8, 9, 12, 18);
  • фактор некроза опухоли (ФНО-α);
  • С-реактивный белок (СРБ).

Системная воспалительная реакция обязательно протекает с участием внутрисосудистых нейтрофилов, системы гемостаза и факторов комплемента, а также стромальных клеток периваскулярной соединительной ткани.

Все это постепенно приводит к возникновению во внутренних органах склеротических изменений, расстройств обмена веществ и снижению жизненно важных функций вплоть до возникновения такого жизнеугрожающего состояния, как полиорганная недостаточность.

Маркеры воспаления при обострении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких

Раньше для мониторинга симптомов бронхиальной астмы использовали метод подсчета количества клеток и протеинов в периферической крови больного, однако данных, подтверждающих его значимость для оценки степени воспаления дыхательных путей, крайне мало.

После того, как в 1991 году была установлена связь уровня выдыхаемого оксида азота с аллергическим воспалением в дыхательных путях, это соединение было апробировано как атравматичный биомаркер оценки воспалительного процесса при бронхиальной астме.

Концентрация оксида азота напрямую связана со следующими показателями:

  • число эозинофилов в мокроте;
  • степень гиперреактивности дыхательных путей;
  • уровень иммуноглобулина E (IgE) в плазме крови;
  • результат кожного прик-теста с аллергенами, симптоматикой БА и легочной функцией.

Кроме того, при обострении ХОБЛ и бронхиальной астмы в крови больного обнаруживается повышенный уровень фибриногена, Т-тропонина и С-рективного белка.

Пресепсин – новый биомаркер в диагностике системных воспалительных реакций

Пресепсин – это особый фрагмент растворимой формы рецептора CD14, высвобождающийся различными кровяными клетками (нейтрофилами, моноцитами, макрофагами) после стимуляции патогенными микроорганизмами.

Определение уровня пресепсина может иметь значимость не только для диагностики и прогноза исхода сепсиса, но и для мониторинга течения болезни, сопровождающейся системным воспалением.

Для выявления клинической и прогностическрй значимости пресепсина как биомаркера при обостренном течении заболеваний верхних и нижних дыхательных путей инфекционного характера при хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астме в отделении иммунологии и аллергологии и в терапевтическом отделении стационара ФГБУЗ «Больница Пущинского научного центра Российской академии наук» (БПНЦ РАН) обследовано 20 больных.

Для проведения эксперимента были выбраны:

  • 10 мужчин в возрасте 55 ± 2,4 года;
  • 10 женщин в возрасте 55 ± 2,4 года.

Из них:

  • 11 пациентов - с клиническими признаками БА и ХОБЛ;
  • 2 пациента - с тяжелым течением БА;
  • 2 пациента -  с ХОБЛ 2–3-й степени без признаков БА.

Все они являлись пациентами терапевтического отделения.

Пять пациентов без проявлений респираторной патологии составили контрольную группу.

Основное лечение до обострения проводилась  ингаляционными глюкокортикостероидными препаратами и комбинированными ингаляционными ГКС ДДБА (длительно действующие бета-агонисты),  а также бронхолитическими средствами. Три пациента базисную терапию не получали.

По прошествии месяца после обострения бронхиальной астмы и ХОБЛ был произведен повторный осмотр пациентов, также были составлены индивидуальные программы восстановительного лечения и иммунореабилитации. В течение полугода осуществлялось их клиническое наблюдение в динамике.

Объем форсированного выдоха в 1 сек (ОФВ1) исследовали при помощи компьютерной программы Валента и спирографа. Всем больным, принимающим участие в эксперименте, проводили микробиологическое и молекулярно-биологическое (ПЦР) исследование биологических материалов (мокроты, слизи из зева и носа) в бактериологической лаборатории БПНЦ РАН.

У десяти больных в лихорадочный период исследовалась кровь на стерильность.

Клинико-лабораторное исследование включало в себя определение:

  • общего иммуноглобулина Е (набор ImmunoglobulinE FS, DiaSys Diagnostic Systems GmbH, Германия; анализатор автоматический биохимический BS-400 MINDRAY, Китай);
  • С-реактивного белка (набор СРБ-иммунотурбидиметрический ДДС, АО «Диакон ДС»; анализатор автоматический биохимический BS-400 MINDRAY, Китай);
  • пресепсина (PATHFAST, Mitsubishi Chemical Medience Corporation, Япония; набор PATHFAST Presepsin, LSI Medience Corporation, Япония);
  • прокальцитонина.

Все лабораторные исследования проводились на базе клинико-диагностической лаборатории БПНЦ РАН согласно прилагаемым инструкциям или с применением стандартных реагентов.

В полученной мокроте, а также в слизи из зева и носа изучали число нейтрофилов и эозинофилов в соответствии с рекомендациями ERS.

Для расчета лейкоцитарного индекса использовали результаты общего анализа крови. Лейкоцитарный индекс определяли как отношение лимфоцитов к нейтрофилам (миелоциты, метамиелоциты — юные, палочкоядерные, сегментоядерные).

Статистическая обработка осуществлялась с использованием программного обеспечения Statistica 6.0. Для определения достоверности различий между группами использовали критерий Колмогорова — Смирнова. Для оценки корреляционных связей определяли коэффициент корреляции Спирмена. Достоверным считали различие p ≤ 0,05.

В таблице 1 представлены показатели качества жизни, степени бронхообструкции, уровень системного воспаления в период обострения и в период ремиссии.

Таблица 1

Динамика клинических показателей у пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких

Показатель

В период обострения

В период ремиссии 1–6 мес.

Контроль

Оценка по опроснику АСQ

3,87 (2,52–4,33) P < 0,01

3,00 (2,21–3,96) P < 0,01

0,1

Оценка одышки по шкале mMRC, баллы

2,01 (1,51–3,14) P < 0,05

1,09 (0,02–2,31) P < 0,01

0,0

Объем форсированного выдоха, в сек. (л)

69,4 (43,30–71,22) P < 0,01

76,24 (69,90–81,44) P < 0,05

96,4 (92,20–100,76)

С-реактивный белок, мг/мл

1,66 (1,18–2,48) P < 0,01

0,28 (0,20–1,18) P < 0,01

0,21 (0,11–0,26)

Пресепсин, пг/мл

497 (56–1578) P < 0,01

159 (48–189) P < 0,01

50–125

Прокальцитонин, пг/мл

2,9 (0,9–4,3) P < 0,01

1,66 (0,9–2,1) P < 0,01

0–0,7

Лейкоцитарный индекс

0,28 (0,41–0,55) P < 0,01

0,39 (0,44–0,71) P < 0,01

0,48 (0,39–0,52)

Содержание эозинофилов в мокроте, %

1,23 (0,1–2,1) P < 0,01

2,4 (0,9–3,6) P < 0,01

0,9 (1,1–1,8)

Содержание нейтрофилов в мокроте, %

55,82 (46,50–68,49) P < 0,01

32,1 (24,30–39,67) P < 0,01

22,71 (19,1–28,5)

Рост условно-патогенной флоры — дисбиоз 2-3-й степени слизистых дыхательных путей, %

69,0 (36,0–78,0) P < 0,01

47,0 (33,0–51,0) P < 0,01

6,0 (2,0–7,0) P < 0,01

Представленные результаты показывают, что в период обострения наблюдалось существенное снижение показателей качества жизни и функций внешнего дыхания.

У пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями степень одышки была выше (в баллах по опроснику mMRC) — 3,12 ± 0,64 в сравнении с пациентами без клинико-лабораторного и инструментального подтверждения ишемической болезни сердца (1,98 ± 0,74); ОФВ1 соответственно — 52,44 ± 4,22 и 67,33 ± 3,38.

При микробиологическом и ПЦР исследовании были выявлены следующие микроорганизмы:

  • стрептококки — 32,4%;
  • гемофильная палочка — 26,2%;
  • золотистые стафилококки — 31,4%;
  • микоплазмы — 4,2%;
  • хламидии — 3,9%.

Рост патогенной и условно-патогенной микрофлоры в посевах крови в период гипертермии отсутствовал у всех участников эксперимента.

В период обострения бронхиальной астмы в сочетании с ХОБЛ отмечался нейтрофильный вариант воспаления дыхательных путей по результатам анализа полученной мокроты, что связано с уровнем выявленного дисбиоза дыхательных путей (r = 0,68 при р < 0,05).

В период ремиссии у пациентов с бронхиальной астмой в сочетании с ХОБЛ и у больных ХОБЛ отмечалось повышение числа нейтрофилов в мокроте, что, в свою очередь, указывает на нейтрофильный вариант воспаления по сравнению с пациентами с бронхиальной астмой без признаков ХОБЛ и контрольной группой.

Анализ уровня биомаркеров, указывающих на системное воспаление, представлен в Таблице 2.

Таблица 2

Динамика уровня биомаркеров у пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких в период обострения заболевания (М±σ)

Показатель

На 3–5-й день обострения

На 5–7-й день обострения

Контроль

С-реактивный белок, мг/мл

0,36 ± 0,18 P < 0,01

1,68 ± 0,28 P < 0,01

0,21 ± 0,11 P < 0,05

Пресепсин, пг/мл

422,8 ± 10,12 P < 0,01

249,5 ± 8,16 P < 0,01

58,7 ± 6,22 P < 0,01

Прокальцитонин, нг/мл

1,11 ± 0,62 P < 0,01

3,2 ± 0,96 P < 0,01

0,87 ± 0,11 P < 0,01

Лейкоцитарный индекс

0,28 ± 0,12 P < 0,01

0,39 ± 0,24 P < 0,01

0,48 ± 0,11

Данные таблицы показывают, что наиболее информативными биомаркерами тяжести обострения бронхиальной астмы в сочетании с ХОБЛ являются уровень пресепсина и лейкоцитарный индекс.

Эти два показателя связаны между собой и проявляются раньше, чем уровень С-реактивного белка и прокальцитонина (r = 0,62 при р < 0,05).

Корреляционный анализ показал высокую степень взаимосвязи между показателями лейкоцитарного индекса и тяжестью обострения БА ХОБЛ (r = 0,70, p = 0,001), высоким уровнем  иммуноглобулина E и содержанием эозинофилов в мокроте пациентов (r = 0,65, p = 0,003), и низкую степень корреляции — между концентрацией С-реактивного белка и лейкоцитарным индексом (r = 0,37, р = 0,005).

Результаты исследования в силу малой выборки (15 обследованных пациентов и 5 пациентов группы контроля) можно считать предварительными, но никак не окончательными.

Возможно,  именно пресепсин является ранним прогностически значимым биомаркером инфекционных осложнений бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, и он может применяться для контроля и прогноза инфекционных осложнений данных заболеваний, что, в свою очередь, даст возможность назначить превентивное и эффективное лечение, снизив тем самым процент тяжелых осложнений.

Читайте в ближайших номерах журнала «Справочник заведующего КДЛ»
    Читать >>


    Ваша персональная подборка

      Подписка на статьи

      Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

      Рекомендации по теме

      Мероприятия

      Мероприятия

      Повышаем квалификацию

      Посмотреть

      Самое выгодное предложение

      Самое выгодное предложение

      Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

      Живое общение с редакцией

      А еще...


      Мероприятия








      Наши продукты






















      © МЦФЭР, 2006 – 2017. Все права защищены.

      Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

      Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
      Свидетельство о регистрации средства массовой информации ПИ № ФС77-64203 от 31.12.2015.

      Политика обработки персональных данных

      
      • Мы в соцсетях
      Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Посещая страницы сайта и предоставляя свои данные, вы позволяете нам предоставлять их сторонним партнерам.Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×