Облитерирующий атеросклероз нижних конечностей: новые маркеры

28

Сосудистое заболеваниеНа данный момент не существует доступных и эффективных методик ранней лабораторной диагностики степени тяжести течения облитерирующего атеросклероза нижних конечностей.

Наиболее значимыми маркерами данной патологии считаются моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 и фактор роста эндотелия сосудов, в то время как С-реактивный белок, Ил-6 и Ил-8 оказались неинформативными в силу недостаточной чувствительности и специфичности.

МСР-1 и ФРЭС могут использоваться в качестве предикторов при диагностике патологий сосудов и в качестве прогностического критерия для оценки течения начальных стадий формирования атеросклероза сосудов нижних конечностей

Облитерирующий атеросклероз нижних конечностей – серьезное сосудистое заболевание, при котором происходит полная или частичная закупорка вен и артерий ног тромбами или атеросклеротическими бляшками

Чаще всего ему подвержены пациенты старше 60 лет, но в ряде случаев заболевание может возникнуть и лиц более молодого возраста. Доказано, что мужчины подвержены ОАСНК в 8 раз чаще, чем женщины. 

«Мазок на флору» и «степень чистоты» как лабораторная услуга

«Мазок на флору» и «степень чистоты» как лабораторная услуга
посмотреть/скачать>>

К сожалению, доступные и эффективные методики ранней лабораторной диагностики для определения степени тяжести течения облитерирующего атеросклероза нижних конечностей в настоящее время не разработаны.

Наиболее часто используется оценка динамики лабораторных показателей реологии крови и липидного обмена, однако он является неспецифичным.

В связи с этим не подлежит сомнению необходимость создания новых лабораторных способов определения степени тяжести ишемии тканей нижних конечностей у пациентов с ОАСНК.

Читайте также в журнале «Справочник заведующего КДЛ»

Оценка эффективности диагностики показателей атеросклеротических нарушений в сосудах ног

Специалистами кафедры КЛД ФПК и ППС Саратовского государственного медицинского университета им. В.И.Разумовского было проведено исследование, итоги которого позволили выделить наиболее значимые маркеры, допустимые к использованию как в качестве предикторов при обнаружении сосудистых нарушений, так и для прогноза течения начальных стадий формирования атеросклероза сосудов:

  • моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 (МСР-1, фактор воспаления);
  • фактор роста эндотелия сосудов (ФРЭС).

В исследовании принимало участие 50 человек – 8 женщин и 42 мужчины в возрасте от 57 до 63 лет. У всех было диагностировано атеросклеротическое поражение сосудов ног. В контрольную группу вошли 34 здоровых человека - 11 женщин и 23 мужчины в возрасте от 59 до 68 лет.

Оценка степени ОАСНК с нарушением кровообращения производилась на основе классификации Покровского-Фонтейна.

Согласно ей, результаты получились следующими:

  • первая степень – у 10% пациентов (5 человек);
  • вторая степень – у 62% (31 человек);
  • третья степень – у 28% (14 человек).

В зависимости от длительности нарушения кровообращения в сосудах ног участники эксперимента распределились следующим образом:

  1. До 5 лет — 8%.
  2. 10–15 лет — 63%.
  3. Более 20 лет — 29%.

Уровни ИЛ-6, Ил-8 и С-реактивного белка

Проведенное исследование показало, что уровни С-реактивного белка и интерлейкинов Ил-6 и Ил-8 неинформативны для диагностики облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей 1-3 степени с нарушением кровообращения.

Все группы участников эксперимента продемонстрировали уровни чувствительности и специфичности, недостаточные для оценки состояния воспалительного процесса. Так, для С-реактивного белка специфичность составила от 44 до 89%, а чувствительность – от 55 до 67%.   

Ил-8 в целом обладает теми же характеристиками, что и ИЛ-6. Это не относится лишь к подгруппе пациентов с ОАСНК 1-й степени в возрасте старше 60 лет, у которых выявлено хорошее прогностическое качество этого показателя - чувствительность 90%, специфичность 100%.

Существенные различия чувствительности и специфичности Ил-8 в других подгруппах пациентов не дают возможности рассматривать этот интерлейкин в качестве диагностического маркера у больных облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей.

Определение уровня моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1

В Таблице 1 показано, что полученные кривые уровня МСР-1 соответствуют предъявляемым требованиям. Во всех группах пациентов 95% доверительный интервал достаточно высокий - его нижняя граница выше 0,76 (Рисунок 1). Это доказывает высокую чувствительность и специфичность изучаемого теста (Таблица 2).

Таблица 1

Оценка диагностической эффективности определения моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 у больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей 1-3-й степени с нарушением кровообращения при использовании ROC-анализа

Группа пациентов

Величина площади под кривой (AUC)

р

95% доверительный интервал

ОАСНК 1-й степени, возраст 41–60 лет (n = 3)

0,931 ± 0,491

< 0,010

0,760–0,990

ОАСНК 2-й степени, возраст 41–60 лет (n = 11)

0,882 ± 0,614

< 0,001

0,763–0,993

ОАСНК 3-й степени, возраст 41–60 лет (n = 5)

0,960 ± 0,320

< 0,001

0,915–1,030

ОАСНК 1-й степени, возраст старше 60 лет (n = 2)

0,824 ± 0,722

< 0,004

0,821–0,962

ОАСНК 2-й степени, возраст старше 60 лет (n = 20)

0,871 ± 0,536

< 0,001

0,774–0,982

ОАСНК 3-й степени, возраст старше 60 лет (n = 9)

0,923 ± 0,446

< 0,0001

0,832–1,004

Новые маркеры

Рис. 1. ROC-кривая диагностической эффективности определения моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 у больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей 1-3-й степени с нарушением кровообращения:

  1. 1-й степени, в возрасте 41–60 лет;
  2. 2-й степени, в возрасте 41–60 лет;
  3. 3-й степени, в возрасте 41–60 лет;
  4. 1-й степени, старше 60 лет;
  5. 2-й степени, старше 60 лет;
  6. 3-й степени, старше 60 лет

Таблица 2

Величина сut off, чувствительность и специфичность определения моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей 1-3-й степени с нарушением кровообращения

Группа

паци-

ентов

Величина cut off пг/мл

Чувствительность, %

Специфичность, %

ОАСНК

1-й

сте-

пени

ОАСНК

2-й

сте-

пени

ОАСНК

3-й

сте-

пени

ОАСНК

1-й

сте-

пени

ОАСНК

2-й

сте-

пени

ОАСНК

3-й

сте-

пени

ОАСНК

1-й

сте-

пени

ОАСНК

2-й

сте-

пени

ОАСНК

3-й

сте-

пени

41–60 лет

218,6

284,9

339,3

82

93

93

100

88

100

Старше 60 лет

240,5

350,2

469,3

83

84

87

88

83

89

Следовательно, определение уровня МСР-1 в сыворотке крови у лиц с ОАСНК достаточно информативно для диагностики сосудистых нарушений.

Чувствительность и специфичность во всех группах при различных степенях тяжести превышает 80%; минимальное значение cut off для МСР-1 - 218,6 пг/мл, что соответствует 82% чувствительности и 100% специфичности (см. Таблица 2).

Фактор роста эндотелия сосудов

Результаты эксперимента доказали высокую информативность определения уровня фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови у пациентов с дианостированным ОАСНК (см. Рисунок 2 и Таблица 3).

По данным ROC-анализа, его чувствительность и специфичность во всех подгруппах пациентов превысила 80%. Минимальное значение cut off для ФРЭС (191,2 пг/мл) соответствует 85% чувствительности и 89% специфичности. Сведения для других значений cut off представлены в Таблице 4.

Эндотелия сосудов

Рис. 2. ROC-кривые диагностической эффективности определения фактора роста эндотелия сосудов у больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей 1-3-й степени с нарушением кровообращения: а) 1-й степени, в возрасте 41–60 лет; б) 2-й степени, в возрасте 41–60 лет; в) 3-й степени, в возрасте 41–60 лет; г) 1-й степени, старше 60 лет; д) 2-й степени, старше 60 лет; е) 3-й степени, старше 60 лет

Таблица 3

Оценка диагностической эффективности определения фактора роста эндотелия сосудов у больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей 1-3-й степени с нарушением кровообращения при использовании ROC-анализа

Группа пациентов

Величина площади под кривой (AUC)

р

95% доверительный интервал

ОАСНК 1-й степени, возраст 41–60 лет

0,832 ± 0,571

<0,009

0,661–0,940

ОАСНК 2-й степени, возраст 41–60 лет

0,742 ± 0,560

<0,014

0,634–0,871

ОАСНК 3-й степени, возраст 41–60 лет

0,812 ± 0,811

<0,010

0,640–0,954

ОАСНК 1-й степени, возраст старше 60 лет

0,850 ± 0,623

<0,001

0,732–0,971

ОАСНК 2-й степени, возраст старше 60 лет

0,827 ± 0,691

<0,0005

0,643–0,912

ОАСНК 3-й степени, возраст старше 60 лет

0,834 ± 0,682

<0,002

0,716–0,977

Таблица 4

Величина cut off, чувствительность и специфичность определения фактора роста эндотелия сосудов при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей 1-3-й степени с нарушением кровообращения

Группа

паци-

ентов

Величина cut off пг/мл

Чувствительность, %

Специфичность, %

ОАСНК

1-й сте-

пени

ОАСНК

2-й

сте-пени

ОАСНК

3-й

сте-пени

ОАСНК

1-й

сте-пени

ОАСНК

2-й

сте-пени

ОАСНК

3-й сте-

пени

ОАСНК

1-й сте-

пени

ОАСНК

2-й

сте-

пени

ОАСНК

3-й

сте-

пени

41–60 лет

193,2

227,4

240,5

83

98

83

85

82

88

Старше 60 лет

191,2

208,7

210,8

85

85

82

89

87

88

Высокие значения площади под характеристической кривой показателей содержания фактора роста сосудов в сыворотке крови доказывают, что этот показатель может служить маркером активности ангиогенеза в стенке сосуда.

Результаты проведенного эксперимента позволили выделить наиболее значимые маркеры:

  • МСР-1 — фактор воспаления;
  • ФРЭС — фактор ангиогенеза.

Они могут применяться в качестве предикторов и при диагностике патологий сосудов, и в качестве прогностического критерия для оценки течения начальных стадий формирования атеросклероза сосудов нижних конечностей.

Читайте в ближайших номерах журнала «Справочник заведующего КДЛ»
    Читать >>


    Ваша персональная подборка

      Подписка на статьи

      Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

      Рекомендации по теме

      Мероприятия

      Мероприятия

      Повышаем квалификацию

      Посмотреть

      Самое выгодное предложение

      Самое выгодное предложение

      Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

      Живое общение с редакцией

      А еще...






      Наши продукты




















      © МЦФЭР, 2006 – 2017. Все права защищены.

      Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

      Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
      Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-38302 от 30.11.2009

      
      • Мы в соцсетях
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль