Нейроэндокринная опухоль: биомаркеры

60

Нейроэнокринная опухольНейроэндокринная опухоль (НЭО) – образование, развивающиеся из клеток диффузной эндокринной системы в различных органах.

Большинство НЭО локализуются в желудочно-кишечном тракте и бронхолегочной системе.

Биологические характеристики нейроэндокринной опухоли зависят от их анатомической локализации, клеток-предшественников и секреторной функции.

Нейроэндокринные опухоли подразделяются не только по месту возникновения, степени дифференцировки и индексу пролиферации, но и по функциональной активности.

Функционирующие НЭО, как правило, проявляются карциноидным синдромом, характеризующимся сочетанием диареи, бронхоспазмов и приливов.

Диагностические показатели определение биомаркеров

Рассмотрим основные биохимические маркеры нейроэндокринных опухолей, их клиническое значение и референтные диапазоны, уровни маркеров в зависимости от распространенности опухолевого процесса.

В статье использованы данные, полученные при исследованиях на базе ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва за 2006-2017 гг.

«Мазок на флору» и «степень чистоты» как лабораторная услуга

«Мазок на флору» и «степень чистоты» как лабораторная услуга
посмотреть/скачать>>

Для улучшения качества диагностики опухолей, а также для контроля эффективности их лечения необходимо более широко использовать в клинической практике биохимические маркеры. Основные их виды, референтные диапазоны, клиническое значение представлены в таблице 1.

Таблица 1. Биохимические маркеры нейроэндокринных опухолей

Маркер

Клиническое значение

Метод, производитель

Исследуемый биоматериал

Референтный диапазон

Универсальные маркеры

Хромогранин А

Все типы НЭО: диагностика, мониторинг, прогноз

ИФА (Dako A/S), ИФА (Euro Diagnostica)

Плазма крови. Сыворотка крови

< 18 Ед/л < 108 нг/мл

НСЕ

МРЛ, нейроэндокринные опухоли легких, медуллярный рак щитовидной железы, нейробластома

Электрохемилюминесцентный анализ (Cobas)

Сыворотка крови

< 12,5 нг/мл

Панкреатический полипептид

НЭО поджелудочной железы, нефункционирующие, опухоли без выявленного первичного очага, карциноидный синдром

ИФА (Peninsula Laboratories)

Плазма крови с ингибитором протеаз

< 800 пг/мл

Специфические маркеры

Серотонин

Карциноидный синдром, карциноиды

ИФА (IBL)

Сыворотка крови

30–200 нг/мл

5-ГИУК

Карциноидный синдром, карциноиды

ИФА (IBL)

Суточная моча, собранная с консервантом

< 53 мкмоль/сут

Гистамин

НЭО желудка и легких, карциноидный синдром

ИФА (IBL)

Плазма крови

< 1 нг/мл

Гастрин

Нейроэндокринные опухоли желудка, гастринома

Иммунохемилюминесцентный анализ (Immulite)

Сыворотка крови

13–115 пг/мл

Инсулин

Инсулинома

Иммунохемилюминесцентный анализ (Immulite)

Сыворотка крови

< 30 мкМЕ/мл

С-пептид

Инсулинома

Иммунохемилюминесцентный анализ (Immulite)

Сыворотка крови

1,0–4,5 нг/мл

Глюкагон

Глюкагонома, инсулинома

ИФА (BioVendor)

Плазма крови с ингибитором протеаз

< 400 пг/мл

Соматостатин

Соматостатинома, ВИПома

ИФА (Peninsula Laboratories; USCN Life Science)

Плазма крови с ингибитором протеаз

< 300 пг/мл

ВИП

ВИПома, карциноидный синдром

ИФА (Peninsula Laboratories; USCN Life Science)

Плазма крови с ингибитором протеаз

< 280 пг/мл

Кальцитонин

Медуллярный рак щитовидной железы, НЭО легких

Иммунохемилюминесцентный анализ (Immulite)

Сыворотка крови

0–28 нг/л

Соматотропный гормон (СТГ)

Нейроэндокринные опухоли легких и средостения

Иммунохемилюминесцентный анализ (Immulite)

Сыворотка крови

< 1 нг/мл (муж.) < 10 нг/мл (жен.)

АКТГ

АКТГ-эктопический синдром

Иммунохемилюминесцентный анализ (Immulite)

Плазма крови

1,5–14,0 пкмоль/л

Кортизол

АКТГ-эктопический синдром

Иммунохемилюминесцентный анализ (Immulite)

Сыворотка крови

138–690 нмоль/л

Паратиреоидный гормон

Синдромы МЭН, НЭО легкого

Электрохемилюминесцентный анализ (Cobas)

Сыворотка крови

15–65 пкг/мл

Синаптофизин

МРЛ, ассоциированные с нейроэндокринными опухолями  паранеопластические синдромы

ИФА (USCN Life Science)

Сыворотка крови

< 0,12 нг/мл

Мозговой натрийуретический пропептид

Ассоциированный с нейроэндокринными опухолями кардиофиброз, карциноидный синдром

Иммунохемилюминесцентный анализ (Immulite)

Сыворотка крови

< 170 пг/мл

Как видно из таблицы, наиболее универсальным маркером является хромогранин А.

При исследовании уровня хромагранина А у пациентов с НЭО выявлено достоверное увеличение концентрации хромогранина А по сравнению с контрольной группой (здоровые люди).

При различных видах опухолей концентрации были вариабельны, но всегда соотносились с распространенностью процесса.

Уровень серотонина и 5-гидроксииндоолуксусной кислоты повышался при наличии НЕО в меньшей степени, чем уровень хромогранина А.

При наличии НЭО желудка или легких  концентрации данных веществ были близки к референтным диапазонам.

В таблице 2 представлены концентрации хромогранина А, серотонина и 5-ГИУК при различных локализаций.

Таблица 2.  Уровни маркеров у пациентов с нейроэндокринными опухолями  различных локализаций

Группа (количество человек)

ХгА, Ед/л

Серотонин, нг/мл

5-ГИУК, мкмоль/сут

Общая группа НЭО (330)

118,3 (39,5–550)

391,6 (208,6–1459,9)

78,0 (35,0–352)

НЭО желудка (42)

57,3 (35,6–215)

212 (123–279)

35,0 (31,0–143)

НЭО поджелудочной железы (90)

121 (44,8–591)

337 (186–581)

40,0 (29,0–206)

НЭО тонкой кишки (36)

109 (58,9–405)

1402 (769–1966)

190 (44,0–380)

НЭО толстой кишки (29)

123 (31,4–411)

1564 (427–1884)

308 (90,5–562)

НЭО легких (68)

97,4 (30,2–487)

265 (174–416)

42,5 (33,0–218)

НЭО из не выявленного первичного очага (65)

452 (55,3–1082)

1194 (290–1925)

171 (33,0–525)

Контрольная группа (115)

15,3 (9,8–19,4)

169 (130–235)

30,0 (25,0–44,0)

Примечание: результаты представлены в виде медиан с квартилями (25 и 75%)

При наличии метастатического поражения, поражения печени, карцинойдного синдрома концентрации маркеров значительно повышались.

Таким образом, уровень биомаркеров свидетельствует не только о наличии опухолевого процесса, но и о его распространенности.

В таблице 3 представлены показатели хромогранина А, серотонина и 5-ГИУК в зависимости от выраженности патологического процесса.

Таблица 3

Нейроэндокринная опухоль: уровень маркеров у больных с разными клиническими характеристиками

Больные НЭО

ХгА, Ед/л

Серотонин, нг/мл

5-ГИУК, мкмоль/сут

Без метастазов в печени

39,4 (21,5–79,6)

236 (134–346)

37,0 (27,0–92,0)

С поражением печени

319 (89,3–796)

759 (250–1747)

143 (36,0–450)

Без карциноидного синдрома

61,9 (29,7–150)

269 (147–516)

46,0 (31,0–99)

С карциноидным синдромом

283,9 (80,8–741)

978 (293–1868)

142 (35,0–405)

Примечание: результаты представлены в виде медиан с квартилями (25 и 75%)

Важным диагностическим показателем является определение чувствительности биомаркеров.

По данным проведенных исследований диагностическая чувствительность хромогранина А  в общей группе пациентов с НЭО составила 80,6%, при некоторых видах опухолей до 88,9%.

При наличии осложнений в виде метастатического поражения, карцинойдного синдрома чувствительность хромогранина А достигала 92%.

Таким образом, хромогранин А является важным биохимическим маркером как для первичного определения наличия нейроэндокринных опухолей, так и для контроля распространенности процесса, эффективности лечения.

Диагностическая чувствительность серотонина и 5-ГИУК  была ниже, чем у хромогранина А, и составляла в среднем 57,1% и 56,1% соответственно.

Однако, при наличии карцинойдного синдрома, чувствительность повышалась до 66,8-72,5% для серотонина, и до 60,3-64% для 5-ГИУК. 

Исследование крови на серотонин и 5-ГИУК при наличии тяжелого течения заболевания более чем оправдано. Хотя хромогранин А остается наиболее универсальным маркёром опухолевого процесса.

В данный момент  исследование маркеров сопряжено с техническими сложностями забора биоматериала, транспортировки и хранения, особенностями проведения ИФА и интерпретации результатов.

Для дифференциальной диагностики различных видов нейроэндокринных опухолей  используются панели биомаркеров.  

В дальнейшем необходимо усовершенствование лабораторных анализов, которые сейчас основываются на выявлении веществ, продуцируемых опухолями, так как различные виды опухолей могут иметь схожий набор продуцируемых маркеров.  

Перспективным является направление исследования моноклональных антител, проведение ПЦР в режиме реального времени. Но на данный момент хромогранин А остается основным биохимическим маркером НЭО.

Читайте в ближайших номерах журнала «Справочник заведующего КДЛ»
    Читать >>


    Ваша персональная подборка

      Подписка на статьи

      Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

      Рекомендации по теме

      Мероприятия

      Мероприятия

      Повышаем квалификацию

      Посмотреть

      Самое выгодное предложение

      Самое выгодное предложение

      Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

      Живое общение с редакцией

      А еще...


      Мероприятия








      Наши продукты






















      © МЦФЭР, 2006 – 2017. Все права защищены.

      Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

      Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
      Свидетельство о регистрации средства массовой информации ПИ № ФС77-64203 от 31.12.2015.

      Политика обработки персональных данных

      
      • Мы в соцсетях
      Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Посещая страницы сайта и предоставляя свои данные, вы позволяете нам предоставлять их сторонним партнерам.Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×