Медицинский портал - специалистам медицинских учреждений

Генез бесплодного брака: значимость системы HLA

30 ноября 2018
0
Средний балл: 0 из 5

генез бесплодного брака, значимость системы HLAЗа последние годы резко возрос интерес к иммунологии фертильности. Это объясняется наличием довольно большого числа бездетных супружеских пар. Первичное бесплодие является следствием разнообразных морфофункциональных нарушений в организме. Среди многих причин бесплодного брака определяющую значимость имеет бесплодие неясного генеза. Впервые научное обсуждение проблемы бесплодия неясного генеза состоялось еще в 1951 году, и данный вопрос остается открытым.

Согласно классификации ВОЗ, бесплодие неясного генеза — это когда после тщательного обследования супружеских пар причину бездетности установить не удается. В структуре причин бесплодного брака иммунологический фактор колеблется от 10 до 30%.

В последние годы многие исследователи связывают нарушение репродуктивной функции с системой HLA. Исследователи отмечают у бесплодных пар высокую степень гистосовместимости (общие специфичности локусов А, В, DRB1*). Несмотря на большое количество исследований причин бесплодного брака, верификация диагноза «бесплодие неясного генеза» остается сложной проблемой. В связи с этим мы решили выявить наличие кореллятивной связи между бесплодным браком и гистосовместимостью супружеских пар.



За последние годы резко возрос интерес к иммунологии фертильности. Это объясняется наличием довольно большого числа бездетных супружеских пар. Репродуктивное здоровье женщины и мужчины является не только медицинской проблемой, но и общегосударственной (Коновалов В. И., Брагина Г. В., 2006). Первичное бесплодие является следствием разнообразных морфофункциональных нарушений в организме (Добышева Л. Я., Дюжев Ж. А., 2006; Келлэт Е. П., 2010). Среди многих причин бесплодного брака определяющую значимость имеет бесплодие неясного генеза. Впервые научное обсуждение проблемы бесплодия неясного генеза состоялось еще в 1951 году, и данный вопрос остается открытым. Согласно классификации ВОЗ, бесплодие неясного генеза — это когда после тщательного обследования супружеских пар причину бездетности установить не удается. В структуре причин бесплодного брака иммунологический фактор колеблется от 10 до 30% (Келлэт Е. П., Кортнеева И. Е., 2010). 

Многие авторы (Гусейнова О. М., Мануйлова И. А., 1990; Савельева Г. М. и др., 2009; Келлэт Е. П. и др., 2010) считают, что при отсутствии антигенного полиморфизма гамет оплодотворение невозможно.

В последние годы многие исследователи связывают нарушение репродуктивной функции с системой HLA. Исследователи отмечают у бесплодных пар высокую степень гистосов-местимости (общие специфичности локусов А, В, DRB1*). 

По мнению других авторов, у бесплодных пар бесплодие может быть результатом периимплантационных потерь плода в результате сходства по HLA между партнерами. 

Кроме того, исследователи отмечают повышение частоты гомозиготных партнеров по HLA I и II класса и считают, что гомозиготность является неблагоприятным фактором для репродуктивного успеха (Бондаренко А. Л., 1999; Болдырева М. Н., 2007; Барковский Д. Е., 2014).

В настоящее время основным методом обследования иммунологической фертильности является изучение антигенных структур половых клеток. Несмотря на большое количество исследований причин бесплодного брака, верификация диагноза «бесплодие неясного генеза» остается сложной проблемой. В связи с этим мы решили выявить наличие кореллятивной связи между бесплодным браком и гистосовместимостью супружеских пар.

 Цель 

Провести типирование HLA I и II класса супружеских пар для диагностики аллогенных причин бесплодия. 

Материалы и методика

У 80 супружеских пар, страдающих бесплодием, было проведено типирование по антигенам HLA I класса (А, В) и ДНК-типирование HLA II класса (гена DRB1*).

Антигены HLA I класса (А, В) определялись серологически в стандартном микролимфотоксическом тесте с использование набора реагентов и гистотипирующей панели, устанавливающей 19 специфичностей локуса А и 33 специфичности локуса В (ООО «Ортэст», г. С.-Петербург). 

Специфичности гена DRB1* определялись методом полимеразной цепной реакции (real time) в ДНК, полученной из ядерных клеток периферической крови. Использовали комплект реагентов для типирования 14 специфичностей (ООО «НПО ДНК-технология», г. Москва). ДНК-типирование проводили на амплификаторе ДТ-322. 

Типирование HLA I и II класса выполнено зональной лабораторией иммунологического типирования тканей на ГБУ РО «Станция переливания крови».

  • В статье вы найдете только несколько готовых образцов и шаблонов. В Системе «Главный врач» их более 5000.

Успеете скачать всё, что нужно, по демодоступу за 3 дня?

Активировать

У всех 80 супружеских пар было исключено бесплодие эндокринного, гормонального, инфекционного генеза, у всех отсутствовали экстра-генитальная патология и профессиональные вредности. Супружеский стаж был от 3 до 10 лет, методы контрацепции не принимались. Возраст обследованных был в пределах 26— 37 лет. Всем супружеским парам проводилось определение группы крови, резус-фактора, наличия антилейкоцитарных антител, а также типирование антигенов по системе HLA по I классу (A, B) и по II классу (DRB1*). 

Результаты 

Из 80 супружеских пар у 17 (21,25%), было несовпадение по резус-фактору, у 26 (32,5%) — совпадение по системе АВ0, 43 пары (53,4%) совпадали по резус-фактору и группе крови. Антилейкоцитарных антител обнаружено не было. 

Из 80 типированных пар 29 (36,25%) не имели одинаковых специфичностей HLA, то есть были несовместимы (табл. 1). У 51 пары (63,75%) супруги были совместимы по одной или нескольким специфичностям. Из 80 пар 1 общая специфичность (в одном из трех локусов) имелась у 33 пар (41,25%), по 2 одинаковых специфичности выявлены у 13 пар (16,25%) (табл. 1, 2), 2 пары (2,5%) были совместимы по 3 специфичностям и 3 пары — по 4 специфичностям HLA (A, B, DRB1*).

Генез бесплодного брака: значимость системы HLA

Генез бесплодного брака: значимость системы HLA

Из 80 супружеских пар гомозиготными оказались 38 (47,5%) мужчин и 49 (61,25%) женщин (табл. 3).

Генез бесплодного брака: значимость системы HLA

По результатам анализа видно, что гистосовместимые пары по HLA (A, B, DRB1*) составили значительное большинство (63,75%) из числа типированных бесплодных супругов, причем 18 пар (35,29%) из 51 гистосовместимой совпадают по 2, 3 и 4 специфичностям. Кроме того, 61,25% женщин и 47,5% мужчин являются гомозиготами. 

Полученные нами результаты не противоречат данным литературы и свидетельствуют в пользу того, что гистосовместимость супругов является одним из определяющих факторов в нарушении репродуктивной функции у большинства обследованных бесплодных пар. 

Выводы 

Таким образом, наши исследования подтверждают тот факт, что совместимость супругов по системе генов HLA является одной из причин бесплодного брака. В связи с этим при бесплодии супружеской пары необходимо включить в стандартные обследования определение гистосовместимости супругов по системе HLA I и II классов. 

Литература 

  1. Болдырева М. Н. HLA (класс II) и естественный отбор. «Функциональный» генотип, гипотеза преимущества «функциональной» гетерозиготности // Автореф. дисс. ... д.м.н. — М., 2007. — С. 48.
  2. Бондаренко А. Л. HLA и болезни. — Киров, 1999. — С. 194.
  3. Барковский Д. Е. HLA-система и нейроиммуноэндокринные факторы: влияние на беременность и роды. — М., 2014. — С. 360.
  4. Дюжева Е. В., Калинина Е. А., Коган Е. А. Иммунологические исследования в программе ВРТ // Вести РУДН. — 2009. — №6. — С. 98—104.
  5. Келлэт Е. П. Особенности клиники и иммунологические нарушения у супружеских пар с бесплодием неясного генеза // Автореф. дисс. … к.м.н. — М., 2011. — 214 с.
  6. Савельева Г. М., Бреусенко В. Г. Бесплодный брак. Гинекология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2004. — С. 480.
  7. Троскина Е. Ю. Бесплодие неясного генеза. Внутриматочная перфузия // Автореф. дисс. … к.м.н. — М., 2014. 

Авторская справка 

Кудинова Эльвира Евгеньевна — заведующая Зональной лабораторией иммунологического типирования тканей ГБУ РО «Станция переливания крови»

Адрес организации: 344040, г. Ростов-на-Дону, ул. Ченцова, 71/63 б

Савченко Ольга Алексеевна — врач КЛД ГБУ РО «Станция переливания крови» А

Перцева Галина Маргосовна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии №1 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ

Адрес организации: 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29 

Борщева Алла Александровна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии №1 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ

Подписывайтесь на наш канал в Яндекс.Дзен

Материал проверен экспертами Актион Медицина

logo
Хотите скачать файл?


Чтобы скачать этот файл, и получить доступ к другим документам, зарегистрируйтесь. Это займет 1 минуту:)

В подарок пришлем готовые образцы приказов для проверки Росздравнадзора!

Войти на сайт
Зарегистрироваться или войти через соцсети
Хотите скачать файл?


Чтобы скачать этот файл, и получить доступ к другим документам, зарегистрируйтесь. Это займет 1 минуту:)

В подарок пришлем готовые образцы приказов для проверки Росздравнадзора!

Войти на сайт
Зарегистрироваться или войти через соцсети
Сайт для медицинских работников!

Zdrav.ru - профессиональный сайт и многие статьи здесь закрыты. Для медработника регистрация займет 1 минуту.

В подарок пришлем готовые образцы приказов для проверки Росздравнадзора!

Войти на сайт
Зарегистрироваться или войти через соцсети

Гость,
заберите Ваш подарок!

Активировать

Доступ к журналу «Здравоохранение»

Гость,
заберите Ваш подарок!

Активировать

Доступ к системе «Главный врач»

Гость,
заберите Ваш подарок!

Активировать

Доступ к журналу «Правовые вопросы здравоохранения»

Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Посещая страницы сайта и предоставляя свои данные, вы позволяете нам предоставлять их сторонним партнерам. Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.