Диагностическая и прогностическая значимость мониторинга уровня раково-эмбрионального антигена в сыворотке

4607
Диагностическая и прогностическая значимость мониторинга уровня раково-эмбрионального антигена в сыворотке

На сегодняшний день в мире ежегодно диагностируют более 600 тыс. новых случаев рака толстой кишки (РТК), а общая заболеваемость колоректальным раком превышает 3,5 млн пациентов. В России указанная патология занимает 3-е место в структуре онкологических заболеваний, при этом частота РТК у мужчин составляет 11,6 случая, у женщин – 9,2 случая на 100 тыс. взрослого населения. Согласно данным Популяционного ракового регистра за 2008 год, в г. Санкт-Петербурге распространенность РТК уступает злокачественным новообразованиям легкого и молочной железы. Факторами риска РТК принято считать злоупотребление алкоголем, ряд диетических погрешностей (избыточная доля в рационе жиров животного происхождения при одновременном дефиците пищевых волокон), низкий уровень физической активности (модифицируемые факторы), а также возраст и генетическую предрасположенность (немодифицируемые факторы).

При проведении скрининговых исследований для выявления РТК опухолевые маркеры, и прежде всего раково-эмбриональный антиген (РЭА), в силу их низкой специфичности не используются. Однако результаты мониторинга уровня РЭА в сыворотке крови должны учитываться при оценке адекватности проводимой терапии и прогноза течения заболевания.

РЭА – гликопротеин с молекулярной массой 180 кД, относящийся к классу онкофетальных белков. Биосинтез РЭА в организме плода осуществляют клетки слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, и в постнатальный период активность данного процесса резко снижается. Биологический период полу-жизни РЭА составляет 14 дней. Верхняя граница нормального уровня РЭА в сыворотке крови некурящих пациентов составляет менее 5 нг/мл, у лиц, злоупотребляющих алкоголем и курильщиков, – до 10 нг/мл. Заболевания, при которых комплекс диагностируемых клинико-биохимических нарушений включает рост концентрации РЭА, представлены в таблице.

Диагностическая и прогностическая значимость мониторинга уровня раково-эмбрионального антигена в сыворотке

Существенное прогностическое значение РЭА приобретает при оценке эффективности “агрессивной” терапии, оценке состояния пациента после хирургического вмешательства (полнота удаления опухоли), для раннего выявления метастатических осложнений. Так, если к концу 6-й недели после радикального хирургического удаления опухоли концентрация РЭА не снижается до уровня нормы, следует предполагать развитие метастатического процесса. Резкий подъем концентрации маркера более чем на 100% по сравнению с предыдущим его уровнем, как правило, наблюдается при генерализации процесса и наличии метастазов в печени, что позволяет диагностировать рецидив болезни раньше ее клинических проявлений приблизительно на 3–5 месяцев, а по некоторым данным – на 12 месяцев.

В настоящее время для определения концентрации РЭА в крови успешно применяют различные варианты иммуноферментных и иммунофлуоресцентных методов. Основной принцип указанных технологий сводится к использованию специфических моноклональных антител двух типов к различным эпитопам молекулы РЭА. Один тип антител, как правило, иммобилизирован на твердой фазе (полистироловый шарик, дно полистирольной пробирки или лунки – в случае использования плашечных вариантов метода). Второй тип антител конъюгирован с ферментом или люминофором. В ходе иммунологической реакции образуется комплекс из трех компонентов (sandwich): антиген из образца сыворотки крови (онкомаркер) одновременно связывается с антителом, конъюгированным с ферментом или люминофором и антителом, иммобилизированным на твердой фазе. Избыток неконъюгированных антител после завершения иммунологической реакции удаляют (стадия промывания). Затем проводят ферментативную реакцию, катализируемую ферментной частью молекулы конъюгата. Субстратом данной реакции служит хромоген, который в ходе реакции образует окрашенное вещество. Интенсивность окрашивания прямо пропорциональна количеству РЭА в образце.

Соблюдение всех требований преаналитического, аналитического и постаналитического этапов лабораторного анализа является главным условием достоверности конечных результатов, а значит первостепенной задачей каждой лаборатории.Преаналитический этап. На данном этапе предъявляются следующие требования к пробе:

  • соблюдение предельных сроков хранения сыворотки крови – 24 ч (при температуре 4 °С) или 6 месяцев (при температуре -20 °С);
  • недопустимость повторного замораживания/оттаивания;
  • исключение контаминации пробы с целью не допустить искусственного изменения концентрации РЭА в аналите;
  • центрифугирование пробы крови (отделение сыворотки) проводится не позднее чем через 1 ч после ее доставки в лабораторию;
  • не подлежат исследованию гемолизированные, а также иктеричные сыворотки;
  • учет влияния на повышение уровня РЭА приема пациентами некоторых лекарственных препаратов (фторурацил, левамизол), а также употребления алкоголя и табакокурения.

Аналитический этап. Количественное определение РЭА предполагает использование аналитической технологии, которая соответствует требованиям проведения как внутреннего (внутрилабораторного), так и внешнего контроля качества. Подобное требование вытекает из действующего отраслевого стандарта ОСТ 91500.13.0001-2003 “Правила проведения внутрилабораторного контроля качества количественных методов клинических лабораторных исследований с использованием контрольных материалов”. Для проведения внутрилабораторного контроля качества можно рекомендовать панель контрольных материалов“ПолиКМ-онко” производства компании “Алкор Био”. Ее использование дает возможность оценить правильность и воспроизводимость полученного результата при определении 11 онкомаркеров (РЭА, СА 19-9, СА 15-3, СА 125, ПСА общий, ПСА свободный, АФП, ХГЧ, пролактин, тиреоглобулин, ферритин).Постаналитический этап. Лабораторный отчет должен содержать информацию об использованном методе тестирования. Правильная организация процесса архивирования конечных результатов, с применением лабораторного паспорта соответствующих исследований, является важной составляющей качества работы.

В заключение приведем некоторые рекомендации, следование которым также позволяет оптимально использовать тестирование уровня РЭА при РТК:

  • определение уровня РЭА целесообразно применять в качестве дополнительного метода диагностики стадии злокачественного процесса;
  • динамика результатов исследования позволяет в полной мере оценить адекватность проводимого лечения, а также оказывает влияние на прогноз течения заболевания;
  • мониторинг уровня РЭА в послеоперационном периоде должен базироваться не только на его значении в качестве онкомаркера, но и учитывать понимание РЭА как реактанта острой фазы воспаления;
  • повышение чувствительности теста может быть достигнуто в результате сочетанного исследования онкомаркеров РЭА, СА-19-9, СА 72-4.

Для определения уровня вышеназванных онкомаркеров компания “АлкорБио” предлагает наборы реагентов для проведения исследований методом иммуноферментного анализа.

Диагностическая и прогностическая значимость мониторинга уровня раково-эмбрионального антигена в сыворотке

В настоящее время активно ведется разработка различных молекулярных и компьютерных технологий, которые могли бы стать эффективной альтернативой рутинным методам лабораторных исследований РТК.Список использованной литературы
1. Кишкун А.А. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике. М.: ООО “Медицинское информационное агентство”, 2006.536 с.
2. Онкология: учебник с компакт-диском / под ред. Чиссова В.И., Дарьяловой С.Л. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 560 с.Е.О. Комлева заведующая клинико-диагностической лабораторией Городского клинического онкологического диспансера, г. Санкт-Петербург
А.В. Солдатенков менеджер по развитию ООО “Алкор Био”

Читайте в ближайших номерах журнала «Справочник заведующего КДЛ»
    Читать >>


    Ваша персональная подборка

      Подписка на статьи

      Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

      Рекомендации по теме

      Мероприятия

      Мероприятия

      Повышаем квалификацию

      Посмотреть

      Самое выгодное предложение

      Самое выгодное предложение

      Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

      Живое общение с редакцией

      А еще...








      Наши продукты






















      © МЦФЭР, 2006 – 2017. Все права защищены.

      Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

      Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
      Свидетельство о регистрации средства массовой информации ПИ № ФС77-64203 от 31.12.2015.

      Политика обработки персональных данных

      
      • Мы в соцсетях
      Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×