Иммуноцитохимическое исследование как альтернатива иммуногистохимическому в определении гормонального и HER2/neu статусов при раке молочной железы

5439
Иммуноцитохимическое исследование как альтернатива иммуногистохимическому в определении гормонального и HER2/neu статусов при раке молочной железы

Современные тенденции в лечении рака молочной железы (РМЖ) характеризу­ются стремлением к максимальному улучшению качества жизни больных за счет сокращения объемов оперативного вмешательства и использования высо­кочувствительных химио- и антигормональных препаратов. Так, установлено, что больным с гормонположительным статусом опухоли в 50-60% случаев успешно проводится антигормональная терапия.

Иммуногистохимический (ИГХ) метод, получивший наибольшее распро­странение в клинической практике, стал "золотым стандартом" в определении рецепторов эстрогенов (РЭ), рецепторов прогестерона (РП) и онкопротеина HER2/neu в клетках РМЖ. Метод позволяет определить процент положитель­но реагирующих клеток, оценить степень интенсивности реакции и дать точ­ную рецепторную характеристику опухоли. Однако наряду с достоинствами он имеет ряд недостатков, таких как потеря и маскировка антигена при приготов­лении препаратов, длительное время определения молекулярных маркеров; также, как правило, данные исследования проводят после оперативного вме­шательства, когда удаляется вся опухоль. Дооперационное ИГХ исследование проводят на столбиках ткани, полученных при трепанобиопсии. Многие спе­циалисты сетуют на преобладание в препаратах стромальных элементов и скудность клеточных, отмечают крайне малый, недостаточный для исследова­ния объем ткани.

Преимущества пункционной биопсии заключаются в том, что это простая, малотравматичная процедура, которая не сопровождается такими осложнения­ми, как кровотечение и воспаление, обеспечивает полноценный клеточный ма­териал, а применение новой технологии приготовления цитологических препа­ратов с использованием жидкостных систем и концентрацией клеток позволяет получить высококачественные монослойные мазки. Учитывая все вышесказан­ное, в качестве альтернативы ИГХ методу может быть предложен метод опреде­ления экспрессии молекулярных маркеров на цитологических препаратах - иммуноцитохимический (ИЦХ) [1, 2, 4].

Автором было выполнено 900 ИЦХ исследований на цитоспиновых препа­ратах от 300 больных РМЖ с целью определения возможностей ИЦХ метода в оценке гормонального и HER2/neu статусов и сопоставления полученных ре­зультатов с данными ИГХ исследований.

Для визуализации иммунной реакции применяли систему Ultra Vision (США) согласно инструкции. В работе использовались антитела фирмы Dako Cytomation к РЭ, РП и онкопротеину C-erbB-2.

Для оценки результатов экспрессии РЭ и РП фирма Dako Cytomation пред­лагает балльную шкалу, где учитывается не только процент окрашенных клеток, но и степень выраженности экспрессии антигена (0-2 балла - негативный ре­зультат; 3 балла и более - позитивный результат). Для оценки гиперэкспрессии HER2/neu используют следующие критерии: "0" - отсутствие окрашивания или окрашивание менее 10% опухолевых клеток с любой интенсивностью; -слабое неполное мембранное окрашивание более 10% опухолевых клеток; "2+" -от слабого до умеренного окрашивания всей цитоплазматической мембраны более 10% опухолевых клеток; "3+" - сильное окрашивание всей цитоплазматической мембраны более 10% опухолевых клеток.

Получены следующие результаты: при РМЖ положительная экспрессия РЭ при ИЦХ методе отмечалась в 49% исследований, при ИГХ - 47%; экспрессия РП при ИЦХ методе выявлена в 48% исследований, при ИГХ - 44%; положитель­ная экспрессия онкопротеина C-erbB-2 на цитоспиновых цитологических маз­ках наблюдалась в 66% исследований, на гистопрепаратах - 57%. При сравни­тельном анализе двух методов (ИЦХ и ИГХ) совпадение результатов исследований в оценке экспрессии РЭ отмечено в 96%, РП - 92%, онкопротеина C-erbB-2 - 86% случаев. Чувствительность, специфичность и точность ИЦХ ме­тода исследования экспрессии РЭ в клетках РМЖ на монослойных цитоспино-вых мазках составляет 90,6, 88,6 и 96%, РП - 93,5, 86 и 92%, онкопротеина C-erbB-2 - 98,2, 95,2 и 86% соответственно. Между результатами ИГХ и ИЦХ методов определения гормонального и HER2/neu статусов существует высокий уровень корреляции: при исследовании РЭ он составляет 0,97 (р < 0,05), РП -0,90 (р < 0,05), онкопротеина C-erbB-2 - 0,84 (р < 0,05).

Рядом исследователей отмечено, что мембранные и цитоплазматические маркеры чаще положительно окрашиваются при ИЦХ в цитологических пре­паратах, нежели при ИГХ - в гистологических. Возможно, это связано с более щадящей обработкой цитопрепаратов, отсутствием потери и маскировки анти­генов при проводке и депарафинизации материала с использованием агрессив­ных химических реагентов, что негативно сказывается на мембранных и цитоплазматических рецепторах. Изучение корреляции экспрессии биологических маркеров при ИЦХ и ИГХ исследованиях проводилось рядом отечественных и зарубежных исследователей. Многие авторы считают, что ИЦХ метод определения прогностических маркеров при РМЖ коррелирует с ИГХ и может иметь большой "вес" в выборе метода лечения. Применение ИЦХ метода определения биомаркеров в качестве альтернативы ИГХ методу может стать таким же "золотым стандартом" в определении гормональ­ного и HER2/neu статусов в клетках РМЖ у пациентов, первым этапом лечения которых является не операция, а химио- или лучевая терапия, в очагах метастазирования при уже удаленной опухоли, у пожилых больных, а также при контроле эффективности применяемой терапии.

М.В. Савостикова,
канд. мед. наук, науч. сотр. Московского научно-исследовательского онкологического института им. П.А. Герцена

Читайте в ближайших номерах журнала «Справочник заведующего КДЛ»
    Читать >>


    Ваша персональная подборка

      Подписка на статьи

      Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

      Рекомендации по теме

      Мероприятия

      Мероприятия

      Повышаем квалификацию

      Посмотреть

      Самое выгодное предложение

      Самое выгодное предложение

      Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

      Живое общение с редакцией

      А еще...








      Наши продукты






















      © МЦФЭР, 2006 – 2017. Все права защищены.

      Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

      Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
      Свидетельство о регистрации средства массовой информации ПИ № ФС77-64203 от 31.12.2015.

      Политика обработки персональных данных

      
      • Мы в соцсетях
      Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×