Клиническая фармакология современных препаратов железа

18130

Причинами развития железодефицитных анемий могут служить недостаточное потребление железа с пищей (при алиментарном ограничении потребления мяса при вегетарианстве, бедности), нарушение всасывания железа вследствие операций на желудке, хроническая кровопотеря при желудочно-кишечных, носовых, легочных, маточных кровотечениях. Среди лиц пожилого возраста, не получающих медицинской помощи, анемия (содержание гемоглобина менее 110 г/л у женщин или 120 г/л у мужчин) встречается у 1,5-16,0% женщин и 1,1-5,0% мужчин. По данным исследований, в которых половые различия не учитывались, частота анемии составляет 4,0-4,4%.

В организме железо расходуется на синтез геминовых и негеминовых ферментов. Геминовые ферменты участвуют в транспорте кислорода, лик¬видации перекисей, негеминовые - в транспорте водорода в дыхательной цепи митохондрий различных тканей и в образовании АТФ, необходимого для обеспечения энергией биохимических процессов, происходящих в них.

Различают препараты железа:

1) для приема внутрь (железа закисного лактат, феррамид, ферроце-рон, железа закисного сульфат, актиферрин, гемофер, конферон, ферро-градумент, мальтофер, феррум лек, сироп алоэ с железом, ферронат, сорбифер, фенюльс и др.);

2) для парентерального введения (фербитол, феррум лек, ферковен и др.).

Фармакокинетика

Препараты Fе3+ вводят в основном в/м (фербитол, феррум лек), реже -в/в (феррум лек, ферковен). Их не назначают перорально, т. к. они образуют труднорастворимые гидроксиды, которые плохо всасываются и вызывают сильное раздражение слизистой оболочки кишечника. Препараты Fе2+ назначают внутрь натощак (за 1,5 ч до еды или не ранее чем через 2 ч после еды). При возникновении легких диспепсических расстройств следует перейти на прием препаратов железа во время или сразу после еды, хотя усвоение его в этом случае ухудшается.

Препараты железа следует принимать не чаще чем через 6 ч (т. е. 3-4 раза в сутки), иначе в кишечнике останется невсосавшееся железо, которое может вызвать раздражение слизистой оболочки кишечника.

При в/м введении железо быстро абсорбируется; за первые 12 ч всасывается около 85% препарата. Максимум концентрации железа с почти полным насыщением плазменного трансферрина определяется через 2-8 ч, а через 12-24 ч первые порции железа уже обнаруживаются в эритроцитах. Внутривенно препараты надо вводить медленно в течение 3-5 мин, а лучше 8-10 мин. Парентерально препараты железа вводят 1 раз в сутки или реже. Инъекции должны выполняться только в стационаре. Из крови железо поступает в органы кроветворения (костный мозг), в органы депонирования (печень, селезенку) и в другие органы и ткани.

Показания к применению

Препараты железа применяются для лечения гипохромных анемий. Используют, как правило, лекарственные средства, содержащие Fе2+, которое легко всасывается в ЖКТ. К таким препаратам относятся: железа лактат, ферамид, железа фумарат, феррум лек и др. Эффект от применения препаратов железа развивается медленно, обычно через 2-4 нед. от момента начала приема препаратов, поэтому курс лечения, как правило, должен быть не менее 2-3 мес. Одновременно с приемом препаратов железа для повышения эффективности лечения целесообразно принимать витамин С и включать в пищевой рацион достаточное количество мясных продуктов.

Парентерально препараты железа (для в/м введения - ферковен, фербитол, для в/в введения - железа (III) гидроксид сахарозный комплекс (венофар), содержащие Fе3+) применяются при:

  • нарушении всасывания при патологии кишечника (энтериты, синдром недостаточности всасывания, резекция тонкого кишечника);
  • обострении язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки;
  • имеющейся непереносимости препаратов железа для приема внутрь;
  • необходимости быстрого насыщения организма железом, например, у больных железодефицитной анемией, которым предстоят оперативные вмешательства (при миоме матки, геморрое и др.).

Причины неэффективной терапии препаратами железа при приеме внутрь:

  • отсутствие дефицита железа (неправильная трактовка природы гипохромной анемии и ошибочное назначение препаратов железа);
  • недостаточная дозировка препаратов железа (недоучет количества Ре2+ в препарате);
  • недостаточная длительность лечения препаратами железа;
  • нарушение всасывания препаратов железа, назначаемых внутрь, у больных с соответствующей патологией;
  • одновременный прием препаратов, нарушающих всасывание железа;
  • продолжающиеся хронические (невыявленные) кровопотери, чаще всего из желудочного тракта;
  • сочетание железодефицитной анемии с другими анемическими синдромами (В12-дефицитной, фолиеводефицитной анемией).

Противопоказания

Для всех лекарственных форм: апластическая и гемолитическая анемия, патологические состояния, вызванные повышенным депонированием железа в организме (гемохроматоз, гемосидероз), сидеробластная анемия, анемия при свинцовом отравлении, талассемия, другие виды анемий, не связанные с дефицитом железа в организме, индивидуальная непереносимость (в т. ч. гиперчувствительность в анамнезе) солей железа.

Для парентерального применения: тяжелая коронарная недостаточность, артериальная гипертония; аллергические заболевания кожи, легких, а также выраженная предрасположенность к ним; острый гломерулонефрит, активный пиелонефрит и гепатит; выраженные нарушения функции печени и почек.

Побочные эффекты

Среди побочных проявлений от применения препаратов железа внутрь наиболее часты диспепсические расстройства (анорексия, металлический вкус во рту, боль, тошнота, рвота или понос вплоть до кровавого; чаще -запор, т. к. железо связывает сероводород, являющийся физиологическим стимулятором перистальтики), потемнение зубов.

При в/м введении могут образовываться болезненные инфильтраты, кожа в месте укола может становиться коричневой; при в/в инъекции возможно развитие тромбофлебита.

При парентеральном назначении препаратов железа у больных со сниженным уровнем трансферрина возникает отравление из-за увеличения уровня свободного железа в крови, которое является капиллярным ядом. Из крови железо поступает в ткани и клетки, особенно интенсивно в печень, вызывая ее поражение. У больного наблюдают покраснение кожи лица, шеи, прилив крови к голове, грудной клетке, снижение АД, появление тахикардии. Нарушение кровотока в кишечнике и других тканях приводит к освобождению из них ферритина - мощного гипотензивного вещества, подавляющего реакцию сосудов на норадреналин и ангиотензин. В итоге возникают шок, судороги, гипоксия и ацидоз. Железо катализирует пероксидацию липидов в митохондриях, приводит к повреждению мембран митохондрий и к нарушению цикла Кребса и транспорта электронов. Повышение проницаемости сосудов способствует выходу жидкой части плазмы в ткани (возрастает гематокрит и вязкость крови) и к диапедезу эритроцитов не только в просвет желудка и кишечника (кровавые рвота и понос), но и в ткани мозга (инсульт) и т. д. На 2-4-е сут. могут появиться признаки печеночной недостаточности, а через 2-6 нед. в результате некроза слизистых оболочек могут образоваться рубцовые сужения в желудке и кишках. Результатом может стать летальный исход.

Наиболее эффективным противоядием является дефероксамин (де-сферал). Дефероксамин удаляет всосавшееся железо из крови и железо, связанное в тканях с ферритином или гемосидерином (но не выводит из организма железо, находящееся в составе гемоглобина и других железосодержащих ферментов). При этом образуется ферриоксамин, который быстро экскретируется почками, окрашивая мочу в розовый цвет.

При отсутствии дефероксамина можно назначать в/в капельнотетацин кальция, но он по своей эффективности уступает дефероксамину.

При применении препаратов железа возможны аллергические реакции (лихорадка, сыпь, артралгия, генерализованные лимфоаденопатии, редко - анафилактический шок).

Длительная перегрузка железом приводит к гемосидерозу и гемохроматозу, когда железо откладывается в паренхиматозных клетках печени, поджелудочной железы, сердца и эндокринных органах в виде гемосидерина, что нарушает их функции, образуется характерное бронзовое окрашивание кожи.

Лекарственное взаимодействие

В желудке железо образует водорастворимые низкомолекулярные комплексы с пептидами, аминокислотами, гемом, фруктозой, аскорбиновой, щавелевой и янтарной кислотами. Эти комплексы не выпадают в осадок в щелочной среде кишечника, и содержащееся в них железо всасывается в него.

Одновременно с железом нельзя принимать вещества, образующие с ним комплексы, выпадающие в осадок в щелочной среде кишечника и не всасывающиеся из него: препараты кальция, фосфаты и содержащие их молочные пищевые продукты, тетрациклины, левомицетин, пеницилламин, антациды, а также хлебные злаки и бобовые, в состав которых входит фитиновая кислота. Левомицетин может замедлить реакцию красного ростка костного мозга на терапию железом. Салициловые препараты, нестероидные противовоспалительные средства и железо взаимно усиливают свое локально-раздражающее действие в ЖКТ. Нельзя назначать препараты железа одновременно внутрь и путем инъекций.

Оправдано сочетать прием препаратов железа с витаминами С, В6, В2, Е, В12, т. к. именно их недостаток может быть причиной железодефицитных состояний; кроме того, они интенсивно расходуются при назначении препаратов железа.

С.А. Бабанов,
д-р мед. наук, доцент кафедры профессиональных болезней и клиниче¬ской фармакологии
ГОУ ВПО "Самарский государственный медицинский университет";
И.А. Агаркова,
врач акушер-гинеколог ММУ "Городская поликлиника № 1" городского округа Самара

Читайте в ближайших номерах журнала «Заместитель главного врача»
    Читать >>


    Ваша персональная подборка

      Подписка на статьи

      Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

      Рекомендации по теме

      Мероприятия

      Мероприятия

      Повышаем квалификацию

      Посмотреть

      Самое выгодное предложение

      Самое выгодное предложение

      Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

      Живое общение с редакцией

      А еще...








      Наши продукты






















      © МЦФЭР, 2006 – 2017. Все права защищены.

      Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

      Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
      Свидетельство о регистрации средства массовой информации ПИ № ФС77-64203 от 31.12.2015.

      Политика обработки персональных данных

      
      • Мы в соцсетях
      Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×