text

🎁 УЛЁТНЫЕ СКИДКИ 30%! Поймать »

Здравоохранение

ПЦР в диагностике герпесвирусных инфекций человека

  • 26 ноября 2012
  • 5148
ПЦР в диагностике герпесвирусных инфекций человека

Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР), обладающий высокой чувствительностью и специфичностью, находит все большее применение в клинической лабораторной диагностике. Для наилучшего понимания роли метода ПЦР в исследовании герпесвирусных инфекций (ГВИ) важно знать не только принцип метода, но и биологические свойства самих вирусов, особенности их жизненного цикла, распространенность в человеческой популяции и характер вызываемых ими заболеваний. Семейство герпесвирусов (Herpesviridae) насчитывает более сотни представителей, из них для человека патогенными являются 8 типов, относящихся к трем подсемействам (табл. 1).

Молекулярная биология

Внимание! Для скачивания доступна новая книга:  «Молекулярно-биологические исследования» ,

Герпесвирусы относятся к группе сложных вирусов, имеющих вокруг нуклеиновой кислоты, помимо икосаэдрического белкового нуклеокапсида, дополнительную внешнюю липидную оболочку, содержащую гликопротеины, необходимые для связывания вируса с рецепторами клетки и проникновения в нее. Геном герпесвирусов представлен двуцепочечной линейной молекулой ДНК размером 125-260 тыс. п. н., кодирующей около сотни различных белков. После попадания в клетку вирусная ДНК мигрирует в ее ядро и может находиться там длительное время в виде кольцевой структуры – эписомы. ДНК ряда представителей этого семейства может встраиваться в геном клетки-хозяина и передаваться из поколения в поколение при клеточном делении.

У герпесвирусов существуют несколько вариантов цикла размножения в организме человека: литический, персистентный и латентный. При литической инфекции вирус после заражения клетки начинает в ней активно размножаться, переключая все ресурсы клетки на синтез вирусной ДНК и белков. После сборки новых вирионов и выхода многочисленного инфекционного вирусного потомства клетка, как правило, погибает, отсюда и название этого типа инфекции (греч. lysis – разрушение, растворение). При персистентном (хроническом) варианте жизненного цикла вирус размножается более медленными темпами, клетка продолжает жить и делиться, хотя ее функционирование может измениться. В случае латентной инфекции структурные белки вириона не синтезируются, а новые вирусные частицы не образуются. Однако вирус может перепрограммировать зараженную клетку, запуская или усиливая ее деление, при этом вместе с клеточными хромосомами реплицируется и вирусная ДНК. В латентной стадии герпесвирусы сохраняются в организме человека в течение всей жизни. Их реактивация, т. е. переход к литической форме инфекции, может происходить при иммунодефицитном состоянии, на фоне болезни или стресса, при беременности, в пожилом возрасте и под влиянием ряда других факторов.

Эпидемиология

Большинство герпесвирусов (за исключением ВГЧ-8 и ВПГ-2) широко распространены в популяции (табл. 1). Заражение человека происходит, как правило, в первые годы жизни, при этом часто проявления инфекции отсутствуют, хотя идет активное выделение инфекционных вирусных частиц во внешнюю среду. Герпесвирусы могут передаваться от человека человеку множеством путей: воздушно-капельным, контактно-бытовым, половым, трансплацентарным, через кровь, со слюной, при пересадке органов. Вследствие высокой встречаемости в популяции и многообразия способов инфицирования предотвратить заражение герпесвирусами практически невозможно.

Клинические проявления

В большинстве случаев ГВИ у людей с нормальным иммунитетом протекают бессимптомно либо в относительно легкой форме (табл. 1). Серьезные патологические нарушения сопровождают инфекцию крайне редко, однако именно такие ситуации в первую очередь нуждаются в точной и быстрой лабораторной диагностике.

Одни из наиболее тяжелых и частых осложнений ГВИ затрагивают центральную нервную систему (ЦНС) [1–6]. Во многих странах ВПГ-1 стоит на первом месте среди причин эндемичного энцефалита. В результате размножения вируса в ЦНС может формироваться тяжелое воспаление мозга, приводящее к смерти в 70% при отсутствии терапии. Выявление этиологии заболевания на ранней стадии и своевременно проведенная терапия ацикловиром позволяют значительно снизить риск осложнений и смертность больных [1–3]. ВПГ-2 может вызывать менингит и менингоэнцефалит, причинами ряда расстройств ЦНС (патология черепных нервов, энцефалит, поражение мозжечка, судороги) также могут быть инфекции ВВО, ЦМВ, ВЭБ, ВГЧ-6.

Свой вклад ГВИ (прежде всего, ВПГ и ВВО) вносят и в развитие заболеваний глаз (нарушения сосудистой или радужной оболочек, кератоконъюктивит, деформация зрачка и др.), для точного установления этиологии требуется проведение дифференциальной лабораторной диагностики [7]. Практически любой из герпесвирусов может поражать печень и вызывать гепатит разной степени тяжести вплоть до фульминантных форм. Ряд ГВИ может сопровождаться пневмонией (ЦМВ, ВПГ-1, ВЭБ, ВГЧ-6). Также возможны и другие осложнения ГВИ: тромбо- и гранулоцитопения, миокардит, перикардит, гломерулонефрит, артрит, поражения селезенки, гемофагоцитарный синдром.

Помимо патологий, связанных с острыми ГВИ, особо стоит упомянуть о хронических формах заболевания, характерных для бета-герпесвирусов и ВЭБ. Существуют механизмы, позволяющие герпесвирусам подавлять иммунную систему хозяина и уклоняться от ее действия, при этом организм человека становится более восприимчивым и к другим вирусным, бактериальным и грибковым инфекциям, развивается вторичный иммунодефицит. В то же время следствием длительного воспаления, сопровождающего хроническую ГВИ, может явиться развитие различных заболеваний сердца и сосудов, синдрома хронической усталости, рассеянного склероза, ряда аутоиммунных заболеваний [8, 9].

Наибольшую проблему ГВИ представляют для людей со стойкими нарушениями иммунной системы (ВИЧ-инфицированные, пациенты после трансплантации), в этом случае часто развиваются генерализованные формы заболеваний с поражениями различных органов и систем. ЦМВ-индуцированные пневмония и заболевания ЦНС у ВИЧ-инфицированных являются одной из основных причин смертности. Ряд белков, синтезируемых герпесвирусами, способствуют более быстрой прогрессии ВИЧ-инфекции за счет расширения спектра чувствительных к ВИЧ клеток, усиления репликации ВИЧ-1, негативного воздействия на иммунную систему, усугубляющего иммунодефицитное состояние.

Бета-герпесвирусы при трансплантации могут поражать различные органы реципиента: легкие, печень, кишечник, почки и сердце, а также негативно воздействовать на сам трансплантат. У 13–30% пациентов с пересаженной печенью при заражении ЦМВ развивается пневмония, а в 3–11% случаях возникает гепатит. Вероятность появления ЦМВ инфекции варьирует от 8 до 50% в зависимости от типа трансплантата: наибольшая – при пересадке легкого, средняя – при пересадке сердца или печени, наименьшая – при пересадке почек. Риск и тяжесть заболевания значительно увеличиваются при сочетанной инфекции ЦМВ и ВГЧ-6. Кроме острой формы болезни, может развиваться хроническое отторжение трансплантата [10–12].

Патологическое действие гамма-герпесвирусов у иммуносупрессивных пациентов чаще проявляется в виде посттрансплантатных лимфопролиферативных заболеваний (ПТЛЗ). Риск развития ПТЛЗ при первичном заражении ВЭБ во время или в первые несколько месяцев после операции составляет: при пересадке почки – 1%, сердца или легкого – 9%, поджелудочной железы или печени – 12%. У детей ПТЛЗ регистрируют в 4–22% случаев, у взрослых – реже (1–2%). Смертность от ПТЛЗ достигает 80% [9–13]. ВГЧ-8 вызывает развитие первичных лимфом, болезни Кастельмана (доброкачественное лимфопролиферативное заболевание) и саркомы Капоши (злокачественная опухоль сосудов). При иммунодефиците саркома Капоши протекает в крайне тяжелой форме, наблюдаются множественные поражения сосудов кожи и слизистых, в течение нескольких месяцев повреждения распространяются и на внутренние органы [14, 15].

Развитие онкологических заболеваний человека ассоциировано и другими представителями семейства герпесвирусов. ВПГ-2 самостоятельно или совместно с вирусом папилломы может приводить к появлению злокачественных новобразований, в частности, рака шейки матки и рака предстательной железы. ВЭБ участвует в развитии лимфомы Беркетта, болезни Ходжкина, В- и Т-клеточных лимфом, назофарингеальной карциномы, лейкоплакии языка и слизистых ротовой полости, рака желудка и кишечника и др. [9, 13]. Выявлена ассоциация ВГЧ-6 с некоторыми лимфомами, хотя самостоятельная роль вируса в опухолеобразовании пока не доказана. Показано, что ВГЧ-6 является кофактором развития опухолей, индуцированных папилломавирусом, ВЭБ и ВГЧ-8 [8].

ВПГ-1, ВПГ-2, ВВО и ЦМВ также относятся к группе TORCH. ЦМВ инфекция занимает первое место среди вирусных заболеваний, приводящих к аномалиям плода и выкидышам. При заражении ЦМВ женщин в первые 6 месяцев беременности риск внутриутробной инфекции составляет 30–40%, из них в 10–15% развиваются патологии (значительные повреждения мозга, задержка умственного развития, сенсоневральная потеря слуха и зрения, микроэнцефалия, перивентрикулярная кальцификация, гепатит). Последствия могут проявиться не сразу, а в течение нескольких лет после родов [16]. Инфицирование ВПГ-1, ВПГ-2 на любом сроке беременности увеличивает угрозу самопроизвольного аборта в 5 раз, а многоводия − в 10 раз. Следствием поражения плаценты и плода могут быть врожденные пороки развития ребенка (церебральный паралич, эпилепсия, слепота, глухота и др.), гибель плода, выкидыш или преждевременные роды. Врожденная инфекция ВПГ-2 может переходить в тяжелые генерализованные формы с поражением тканей мозга или распространением по всей ЦНС через кровеносное русло, при отсутствии терапии смертность детей может достигать 80%. У 20% младенцев после перенесенных осложнений отмечается выраженная задержка умственного развития [1, 2, 4]. ВВО наиболее опасен при первичном заражении на ранних сроках гестации, либо непосредственно перед родами. Чаще провоцирует выкидыши или мертворождение, реже – развитие врожденных уродств (рубцы кожи, гипоплазия конечностей, атрофия коры мозга, микрофтальмия и катаракта), задержку роста или умственную отсталость у ребенка. При инфицировании беременных незадолго до родов уровень врожденной инфекции достигает 10-20%, а смертность младенцев - 20-30% [5, 6].

Диагностика

При бессимптомной ГВИ и в большинстве случаев ее течения в легкой форме лабораторные исследования по выявлению возбудителя инфекции, как правило, не проводят. Они выходят на первый план при тяжелых формах заболевания, его асимптоматичном течении либо полиморфизме клинических проявлений и необходимости дифференцировать инфекции, вызываемые различными возбудителями, в т. ч. разными представителями семейства герпесвирусов. Для людей с нарушением иммунитета определение маркеров ГВИ имеет важное значение как для мониторинга, так и для назначения адекватной терапии, контроля ее эффективности, а также в прогностических целях. Применение комплекса диагностических методов для исследования ГВИ, относящихся к группе TORCH, позволяет предсказать риск заражения плода и развития нарушений органо- и гистогенеза у беременных и принять возможные меры по устранению последствий инфекции. Актуальным является также выявление этиологической роли герпесвирусов в канцерогенезе обследуемых больных.

Методы клинической лабораторной диагностики делятся на прямые (непосредственное выявление вируса, его белков или нуклеиновых кислот) и непрямые (регистрируется специфический ответ иммунной системы человека на инфицирование). Обе группы методов имеют свои достоинства и недостатки и соответственно применяются в разных ситуациях, а также зачастую дополняют друг друга, позволяя поставить диагноз точно и своевременно.

Наиболее распространенными и традиционно применяемыми в лабораторной диагностике непрямыми методами являются серологические, позволяющие выявлять в крови обследуемых лиц антитела к предполагаемому возбудителю заболевания. Результаты определения иммуноглобулинов класса M или G, индекса авидности, спектра их специфичности к той или иной группе вирусных белков в ряде случаев позволяют установить стадию заболевания, дифференцировать текущую и перенесенную ранее инфекцию, а также фазы вирусного цикла. Несомненным достоинством серодиагностики является ее универсальность: антитела к возбудителю определяются в пробах крови инфицированных лиц независимо от места его локализации. Вместе с тем серологические методы диагностики ГВИ имеют ряд недостатков:

· специфичные IgM при первичной инфекции могут не нарабатываться, а IgG в ряде случаев определяются в сыворотке крови больного только после исчезновения симптомов заболевания или только при развитии тяжелого осложнения. Между тем, эффективность терапии зависит от ее своевременного начала;

· при хронической инфекции или реактивации вируса серологическая картина может быть сильно смазана;

· исследование пациентов, подвергшихся пересадке органов, или с выраженными иммунодефицитными состояниями часто не дает адекватных результатов.

В этих случаях на первый план выходят прямые способы диагностики. Метод культивирования вируса на клеточных линиях имеет более продолжительную историю, но он трудоемок и требует больших временных затрат, поэтому в клинической практике теперь применяется не часто. Высокая чувствительность, специфичность и быстрота проведения анализа характерны для выявления ДНК вируса с помощью метода ПЦР. Данный метод используется в дополнение к серологическим тестам при диагностике первичной ГВИ, а также является базовым при обследовании пациентов с нарушенным иммунитетом или детей, с еще не сформированной полностью иммунной системой. Актуальность применения метода ПЦР в определении ГВИ представлена в табл. 2.

Важно отметить, что для получения достоверных диагностически значимых результатов ПЦР, как и для всех других прямых методов обнаружения инфекционных агентов, необходимо правильно выбрать тип исследуемого биоматериала

· При острой инфекции в процессе размножения всех герпесвирусов участвуют ткани слюнных желез, поэтому наиболее высокой диагностической чувствительностью обладают ПЦР-исследования образцов слюны, имеющих максимальную вирусную нагрузку. В то же время вирус может длительное время выделяться со слюной и после выздоровления человека (18 месяцев после первичной инфекции), а также в периоды реактивации. Таким образом, исследование слюны методом ПЦР наиболее целесообразно при диагностике первичной ГВИ у детей в раннем возрасте, особенно в тех случаях, когда серологические маркеры еще не выявляются.

· Высокой диагностической чувствительностью при острой фазе первичной инфекции ЦМВ, ВВО, ВГЧ-6 (а также и при реактивации) обладают ПЦР-исследования проб мочи. Это обусловлено тем, что данные герпесвирусы активно фильтруются из плазмы и концентрируются в почках. Положительный результат анализа однозначно свидетельствует о репликации вируса в организме обследуемого пациента.

· Для определения бета- и гамма-герпесвирусов эффективно использовать ПЦР-анализ лейкоцитарной фракции крови. Однако ДНК данных вирусов может выявляться в концентрации 0,1−1,0 копий/106 клеток и у здоровых людей. Отличить хроническую и острую стадии инфекции от здорового вирусоносительства можно, используя количественный вариант ПЦР.

· Концентрация герпесвирусов и частота их выявления в плазме крови заметно ниже, чем в слюне или лейкоцитах, поэтому положительный результат ПЦР в данных случаях является однозначным свидетельством активной инфекции. Повышенная вирусная нагрузка у больного часто ассоциирована с риском развития тяжелых осложнений и может являться показанием для назначения антивирусной терапии. Эффективность лечения в значительной степени зависит от своевременности его проведения, поэтому особую важность в данных исследованиях имеет высокая чувствительность метода ПЦР.

· Обнаружение ДНК герпесвирусов в спинномозговой жидкости в любой концентрации свидетельствует о поражении ЦНС. Концентрация ДНК вируса положительно коррелирует с тяжестью заболевания и может быть использована для прогноза его течения. Исследование проб спинномозговой жидкости методом ПЦР является единственным способом своевременной диагностики заболевания, поскольку культуральные методы в данном случае, как правило, низко чувствительны, а специфические антитела начинают выявляться только на поздней стадии развития болезни. Между тем, при неврологических осложнениях начало терапии – фактор, во многом определяющий ее эффективность [2–4, 6].

· Исследование внутриглазной жидкости и тканей роговицы методом ПЦР применяется для выяснения этиологии заболеваний глаз (ВПГ-1, ВПГ-2, ВВО) [7].

· Для диагностики генитального герпеса (в большей степени ВПГ-2, реже ВПГ-1), осложнений ЦМВ-инфекции, а также для выявления риска передачи ВПГ-1, ВПГ-2, ВВО, ЦМВ, ВЭБ и ВГЧ-6 от беременной матери ребенку во время родов [4, 16] целесообразно выполнять ПЦР-анализ урогенитальных мазков

· В пренатальной диагностике исследование околоплодной жидкости на наличие ДНК вирусов группы TORCH проводят, если беременная женщина имеет заболевания, обусловленные инфекцией ВПГ-1, ВПГ-2, ВВО, ЦМВ [16].

· Выявление ДНК возбудителей ГВИ методом ПЦР в биоптатах печени, лимфоузлов, слизистой кишечника и т. д. используется в случаях тяжелых осложнений, при посттрансплантационных заболеваниях и при развитии опухолей [10, 11].

Исследование вирусной нагрузки в крови реципиента органов и тканей позволяет выявить риск развития посттрансплантационных осложнений, который ассоциирован с высоким уровнем ДНК герпесвирусов и может являться показанием к началу антивирусной терапии. Кроме того, с помощью количественной ПЦР проводят контроль эффективности лечения больного [10–13].

Отрицательный результат определения ДНК ГВИ в плазме крови не исключает возможность репликации вирусов в желудочно-кишечном тракте, костном мозге, коже, нервных ганглиях, лимфоузлах и др., что наиболее характерно для гамма-герпесвирусов [9, 15]. Только повторное обследование в комплексе с другими методами диагностики может подтвердить или исключить наличие или отсутствие хронической инфекции.

В ЗАО “Вектор-Бест” на основе метода ПЦР с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени разработаны и серийно производятся наборы реагентов для выявления ДНК герпесвирусов (табл. 3). Формат RG рассчитан на использование совместно с регистрирующими амплификаторами Rotor-Gene 3000/6000 (Corbett Research, Австралия), другой формат – с iQ iCycler, iQ5 iCycler и CFX96 (Bio-Rad, США), ДТ-96 (ДНК-Технология, Россия) и их аналогами.

Список использованной литературы:

  1. Whitley R.J. Herpes simplex virus infection // Semin. Pediatr. Infect. Dis. 2002. V. 13. P. 6–11.
  2. Kimberlin D.W. Herpes simplex virus infections of the central nervous system // Semin. Pediatr. Infect. Dis. 2003. V. 14. P. 83–89.

3. Gilden D.H., Mahalingam R., Cohrs R.J., Tyler K.L. Herpesvirus infections of the nervous system // Nat. Clin. Pract. Neurol. 2007. V. 3. N. 2. P. 82–94.

  1. Kimberlin D.W., Lakeman F.D., Arvin A.M. et al. Application of the polymerase chain reaction to the diagnosis and management of neonatal herpes simplex virus disease // J. Infect. Dis. 1996. V. 174. P. 1162–1167.
  2. Sugita S., Shimizu N., Watanabe K. et al. Use of multiplex PCR and real-time PCR to detect human herpes virus genome in ocular fluids of patients with uveitis // Br. J. Ophthalmol. 2008. V. 92. P. 928–932.
  3. Amlie-Lefond C., Jubelt B. Neurologic manifestations of varicella zoster virus infections// Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2009. V. 9. P. 430–434.
  4. Aberle S.W., Aberle J.H., Steininger C., Puchhammer-Stöckl E. Quantitative real time PCR detection of Varicella-zoster virus DNA in cerebrospinal fluid in patients with neurological disease // Med. Microbiol. Immunol. 2005. V. 194. P. 7–12.
  5. Malm G., Engman M. Congenital cytomegalovirus infections // Semin. Fetal Neonatal Med. 2007. V. 12. P. 154–159.
  6. Loginov R. CMV-, EBV-, and HHV-6-DNAemia after liver transplantation: Academic Dissertation. Helsinki, 2007.
  7. Jenkins F.J., Rowe D.T., Rinaldo C.R. Herpesvirus infections in organ transplant recipients // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2003. V. 10. N. 1. P. 1–7.
  8. Bai X., Rogers B.B., Harkins P.C. et al. Predictive value of quantitative PCR-based viral burden analysis for eight human herpesviruses in pediatric solid organ transplant patients// J. Mol. Diagn. 2000. V. 2. N. 4. P. 191–200.
  9. Dockrell D. H. Human herpesvirus 6: molecular biology and clinical features // J. Med. Microbiol. 2003. V. 52. P. 5–18.
  10. Малашенкова И. К., Дидковский Н.А., Сарсания Ж.Ш. и др. Клинические формы хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения // Лечащий врач. 2003. № 9.
  11. Allen U., Alfieri C., Preiksaitis J. et al. Epstein-Barr virus infection in transplant recipients: Summary of a workshop on surveillance, prevention and treatment// Can. J. Infect. Dis. 2002. V. 13. N. 2. P. 89–99.
  12. Boshoff C., Weiss R.A. Epidemiology and pathogenesis of Kaposi`s sarcoma-associated herpesvirus // Phil. Trans. R. Soc. Lond. 2001. V. 356. P. 517–534.
  13. De Paoli P. Human herpesvirus 8: an update // Microbes Infect. 2004. V. 6. P. 328–335.

Таблица 3.

Наборы реагентов ЗАО “Вектор-Бест” для ПЦР-диагностики герпесвирусных инфекций

Наборы реагентов для выделения ДНК 

№ покаталогу 

Наименование 

Количество 

анализов 

Используемый тип клинических проб 

C-8899 

РеалБест ДНК-экспресс 

100 

Соскобы эпителиальных клеток со слизистых 

C-8898 

РеалБест ДНК-экстракция 1 

4×24 

Соскобы эпителиальных клеток со слизистых, моча 

C-8897 

РеалБест ДНК-экстракция 2 

4×24 

Соскобы эпителиальных клеток со слизистых, моча, сыворотка (плазма) крови, биоптаты, ликвор, цельная кровь 

C-8889 

РеалБест ДНК-экстракция 3 

4×24 

Соскобы эпителиальных клеток со слизистых, моча, сыворотка (плазма) крови 

Наборы реагентов для детекции ДНК герпесвирусов 

№ по каталогу 

Наименование 

Количество анализов 

D-1598 

РеалБест ДНК ЦМВ 

96 

D-1596  

РеалБест ДНК ЦМВ-RG 

100 

D-2198 

РеалБест ДНК-ВЭБ 

96 

D-2196 

РеалБест ДНК-ВЭБ-RG 

100 

D-2193 

РеалБест ДНК ВПГ 1,2 (суммарное выявление ВПГ) 

96 

D-2194 

РеалБест ДНК ВПГ 1,2-RG 

100 

D-2195 

РеалБест ДНК ВПГ-1/ВПГ-2 (разделение ВПГ-1 и ВПГ-2) 

96 

D-2197 

РеалБест ДНК ВПГ-1/ВПГ-2-RG 

100 

D-2148 

РеалБест ДНК ВГЧ-8 

48 

D-2149 

РеалБест ДНК ВГЧ-8-RG 

50 

D-2150 

РеалБест ДНК ВГЧ-6 

48 

D-2151 

РеалБест ДНК ВГЧ-6-RG 

50 

D-2185 

РеалБест ДНК VZV 

48 

D-2187 

РеалБест ДНК VZV-RG 

50 

Таблица 2

Клинические случаи, для которых актуально проведение диагностики герпесвирусной инфекции с помощью метода полимеразной цепной реакции

ВПГ-1 

ВПГ-2 

ВВО 

ВЭБ 

ЦМВ 

ВГЧ-6 

ВГЧ-8 

Осложнения при беременности 

– 

– 

– 

Неонатальная диагностика 

– 

Хронические и стертые формы заболеваний  

– 

Расстройства центральной нервной системы 

– 

Поражения глаза 

– 

Другие тяжелые осложнения (гепатит, пневмония и т. д.) 

– 

ВИЧ-инфекция 

Трансплантология 

Опухолеобразование 

– 

– 

– 

– 

Таблица 1

Краткая характеристика патогенных для человека герпесвирусов

Подсемейство 

Представители 

Встречаемость среди взрослых, % 

Особенности жизненного цикла вируса 

Типичные клинические проявления 

Первичная инфекция 

Реактивация 

Альфа- 

Вирус простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1) 

50–90 

Короткий цикл. Выражен цитотоксический эффект. Размножаются в нервных и эпителиальных клетках. Латентная стадия в нейронах 

Неспецифические признаки ОРВИ 

Кожные поражения в области рта (“губной герпес”) 

Вирус простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2) 

Около 20 

Поражение гениталий 

Поражение гениталий 

Вирус ветряной оспы  (ВВО, ВГЧ‑3, VZV) 

Более 90 

Ветряная оспа 

Опоясывающий лишай, постгерпетическая невралгия 

Бета- 

Цитомегаловирус (ЦМВ, ВГЧ-5) 

60 

Медленный цикл. Широкий спектр поражаемых клеток: клетки лимфоидного ряда (преимущественно), фибробласты, гепатоциты, клетки слюнных желез, глии, эпителия, эндотелия и др. Латентная стадия в клетках слюнных желез, лимфоцитах, макрофагах 

Мононуклеоз-подобное заболевание 

Бессимптомно,  вторичный иммунодефицит 

Вирус герпеса человека 6-го типа (ВГЧ-6) 

90–100 

Внезапная экзантема 

Нет 

Вирус герпеса человека 7-го типа (ВГЧ-7) 

80–90 

Внезапная экзантема 

Нет 

Гамма- 

Вирус Эпштейна – Барр (ВЭБ, ВГЧ-4) 

80 

Медленный цикл, склонность к хронизации, лимфопролиферативное действие. Инфицируют В- (ВЭБ) и Т- (ВГЧ-8) лимфоциты и сохраняются в них в латентной форме 

Инфекционный мононуклеоз 

Нет 

Вирус герпеса человека 8-го типа (ВГЧ-8) 

менее 10 

Нет 

Нет 

Рекомендации по теме

Мероприятия

Мероприятия

Повышаем квалификацию

Посмотреть

Самое выгодное предложение

Самое выгодное предложение

Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

Мы в соцсетях
А еще:
Сайт предназначен для медицинских работников!


Материалы для zdrav.ru готовят лучшие эксперты в сфере здравоохранения. Чтобы защитить их авторские права, многие статьи на нашем сайте закрыты

Подтвердите ваш статус медработника - регистрация займет одну минуту.

Пакет готовых инструкций, чтобы пройти проверку Росздравнадзора в подарок!

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Я тут впервые
И получить доступ на сайт Займет минуту!
Сайт предназначен для медицинских работников!


Материалы для zdrav.ru готовят лучшие эксперты в сфере здравоохранения. Чтобы защитить их авторские права, многие статьи на нашем сайте закрыты

Подтвердите ваш статус медработника - регистрация займет одну минуту.

Пакет готовых инструкций, чтобы пройти проверку Росздравнадзора в подарок!

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Я тут впервые
И получить доступ на сайт Займет минуту!
×
Гость, Вы выиграли доступ к журналу «Справочник заведующего КДЛ»!

Гость, вам предоставлен VIP-доступ к журналу «Справочник заведующего КДЛ»:
возможность скачивать шаблоны • доступ к видеотренингам • книги для КДЛ
Активировать доступ  
Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Посещая страницы сайта и предоставляя свои данные, вы позволяете нам предоставлять их сторонним партнерам. Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.