ПЦР в диагностике герпесвирусных инфекций человека

5095
ПЦР в диагностике герпесвирусных инфекций человека

Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР), обладающий высокой чувствительностью и специфичностью, находит все большее применение в клинической лабораторной диагностике. Для наилучшего понимания роли метода ПЦР в исследовании герпесвирусных инфекций (ГВИ) важно знать не только принцип метода, но и биологические свойства самих вирусов, особенности их жизненного цикла, распространенность в человеческой популяции и характер вызываемых ими заболеваний. Семейство герпесвирусов (Herpesviridae) насчитывает более сотни представителей, из них для человека патогенными являются 8 типов, относящихся к трем подсемействам (табл. 1).

Молекулярная биология

Герпесвирусы относятся к группе сложных вирусов, имеющих вокруг нуклеиновой кислоты, помимо икосаэдрического белкового нуклеокапсида, дополнительную внешнюю липидную оболочку, содержащую гликопротеины, необходимые для связывания вируса с рецепторами клетки и проникновения в нее. Геном герпесвирусов представлен двуцепочечной линейной молекулой ДНК размером 125-260 тыс. п. н., кодирующей около сотни различных белков. После попадания в клетку вирусная ДНК мигрирует в ее ядро и может находиться там длительное время в виде кольцевой структуры – эписомы. ДНК ряда представителей этого семейства может встраиваться в геном клетки-хозяина и передаваться из поколения в поколение при клеточном делении.

У герпесвирусов существуют несколько вариантов цикла размножения в организме человека: литический, персистентный и латентный. При литической инфекции вирус после заражения клетки начинает в ней активно размножаться, переключая все ресурсы клетки на синтез вирусной ДНК и белков. После сборки новых вирионов и выхода многочисленного инфекционного вирусного потомства клетка, как правило, погибает, отсюда и название этого типа инфекции (греч. lysis – разрушение, растворение). При персистентном (хроническом) варианте жизненного цикла вирус размножается более медленными темпами, клетка продолжает жить и делиться, хотя ее функционирование может измениться. В случае латентной инфекции структурные белки вириона не синтезируются, а новые вирусные частицы не образуются. Однако вирус может перепрограммировать зараженную клетку, запуская или усиливая ее деление, при этом вместе с клеточными хромосомами реплицируется и вирусная ДНК. В латентной стадии герпесвирусы сохраняются в организме человека в течение всей жизни. Их реактивация, т. е. переход к литической форме инфекции, может происходить при иммунодефицитном состоянии, на фоне болезни или стресса, при беременности, в пожилом возрасте и под влиянием ряда других факторов.

Эпидемиология

Большинство герпесвирусов (за исключением ВГЧ-8 и ВПГ-2) широко распространены в популяции (табл. 1). Заражение человека происходит, как правило, в первые годы жизни, при этом часто проявления инфекции отсутствуют, хотя идет активное выделение инфекционных вирусных частиц во внешнюю среду. Герпесвирусы могут передаваться от человека человеку множеством путей: воздушно-капельным, контактно-бытовым, половым, трансплацентарным, через кровь, со слюной, при пересадке органов. Вследствие высокой встречаемости в популяции и многообразия способов инфицирования предотвратить заражение герпесвирусами практически невозможно.

Клинические проявления

В большинстве случаев ГВИ у людей с нормальным иммунитетом протекают бессимптомно либо в относительно легкой форме (табл. 1). Серьезные патологические нарушения сопровождают инфекцию крайне редко, однако именно такие ситуации в первую очередь нуждаются в точной и быстрой лабораторной диагностике.

Одни из наиболее тяжелых и частых осложнений ГВИ затрагивают центральную нервную систему (ЦНС) [1–6]. Во многих странах ВПГ-1 стоит на первом месте среди причин эндемичного энцефалита. В результате размножения вируса в ЦНС может формироваться тяжелое воспаление мозга, приводящее к смерти в 70% при отсутствии терапии. Выявление этиологии заболевания на ранней стадии и своевременно проведенная терапия ацикловиром позволяют значительно снизить риск осложнений и смертность больных [1–3]. ВПГ-2 может вызывать менингит и менингоэнцефалит, причинами ряда расстройств ЦНС (патология черепных нервов, энцефалит, поражение мозжечка, судороги) также могут быть инфекции ВВО, ЦМВ, ВЭБ, ВГЧ-6.

Свой вклад ГВИ (прежде всего, ВПГ и ВВО) вносят и в развитие заболеваний глаз (нарушения сосудистой или радужной оболочек, кератоконъюктивит, деформация зрачка и др.), для точного установления этиологии требуется проведение дифференциальной лабораторной диагностики [7]. Практически любой из герпесвирусов может поражать печень и вызывать гепатит разной степени тяжести вплоть до фульминантных форм. Ряд ГВИ может сопровождаться пневмонией (ЦМВ, ВПГ-1, ВЭБ, ВГЧ-6). Также возможны и другие осложнения ГВИ: тромбо- и гранулоцитопения, миокардит, перикардит, гломерулонефрит, артрит, поражения селезенки, гемофагоцитарный синдром.

Помимо патологий, связанных с острыми ГВИ, особо стоит упомянуть о хронических формах заболевания, характерных для бета-герпесвирусов и ВЭБ. Существуют механизмы, позволяющие герпесвирусам подавлять иммунную систему хозяина и уклоняться от ее действия, при этом организм человека становится более восприимчивым и к другим вирусным, бактериальным и грибковым инфекциям, развивается вторичный иммунодефицит. В то же время следствием длительного воспаления, сопровождающего хроническую ГВИ, может явиться развитие различных заболеваний сердца и сосудов, синдрома хронической усталости, рассеянного склероза, ряда аутоиммунных заболеваний [8, 9].

Наибольшую проблему ГВИ представляют для людей со стойкими нарушениями иммунной системы (ВИЧ-инфицированные, пациенты после трансплантации), в этом случае часто развиваются генерализованные формы заболеваний с поражениями различных органов и систем. ЦМВ-индуцированные пневмония и заболевания ЦНС у ВИЧ-инфицированных являются одной из основных причин смертности. Ряд белков, синтезируемых герпесвирусами, способствуют более быстрой прогрессии ВИЧ-инфекции за счет расширения спектра чувствительных к ВИЧ клеток, усиления репликации ВИЧ-1, негативного воздействия на иммунную систему, усугубляющего иммунодефицитное состояние.

Бета-герпесвирусы при трансплантации могут поражать различные органы реципиента: легкие, печень, кишечник, почки и сердце, а также негативно воздействовать на сам трансплантат. У 13–30% пациентов с пересаженной печенью при заражении ЦМВ развивается пневмония, а в 3–11% случаях возникает гепатит. Вероятность появления ЦМВ инфекции варьирует от 8 до 50% в зависимости от типа трансплантата: наибольшая – при пересадке легкого, средняя – при пересадке сердца или печени, наименьшая – при пересадке почек. Риск и тяжесть заболевания значительно увеличиваются при сочетанной инфекции ЦМВ и ВГЧ-6. Кроме острой формы болезни, может развиваться хроническое отторжение трансплантата [10–12].

Патологическое действие гамма-герпесвирусов у иммуносупрессивных пациентов чаще проявляется в виде посттрансплантатных лимфопролиферативных заболеваний (ПТЛЗ). Риск развития ПТЛЗ при первичном заражении ВЭБ во время или в первые несколько месяцев после операции составляет: при пересадке почки – 1%, сердца или легкого – 9%, поджелудочной железы или печени – 12%. У детей ПТЛЗ регистрируют в 4–22% случаев, у взрослых – реже (1–2%). Смертность от ПТЛЗ достигает 80% [9–13]. ВГЧ-8 вызывает развитие первичных лимфом, болезни Кастельмана (доброкачественное лимфопролиферативное заболевание) и саркомы Капоши (злокачественная опухоль сосудов). При иммунодефиците саркома Капоши протекает в крайне тяжелой форме, наблюдаются множественные поражения сосудов кожи и слизистых, в течение нескольких месяцев повреждения распространяются и на внутренние органы [14, 15].

Развитие онкологических заболеваний человека ассоциировано и другими представителями семейства герпесвирусов. ВПГ-2 самостоятельно или совместно с вирусом папилломы может приводить к появлению злокачественных новобразований, в частности, рака шейки матки и рака предстательной железы. ВЭБ участвует в развитии лимфомы Беркетта, болезни Ходжкина, В- и Т-клеточных лимфом, назофарингеальной карциномы, лейкоплакии языка и слизистых ротовой полости, рака желудка и кишечника и др. [9, 13]. Выявлена ассоциация ВГЧ-6 с некоторыми лимфомами, хотя самостоятельная роль вируса в опухолеобразовании пока не доказана. Показано, что ВГЧ-6 является кофактором развития опухолей, индуцированных папилломавирусом, ВЭБ и ВГЧ-8 [8].

ВПГ-1, ВПГ-2, ВВО и ЦМВ также относятся к группе TORCH. ЦМВ инфекция занимает первое место среди вирусных заболеваний, приводящих к аномалиям плода и выкидышам. При заражении ЦМВ женщин в первые 6 месяцев беременности риск внутриутробной инфекции составляет 30–40%, из них в 10–15% развиваются патологии (значительные повреждения мозга, задержка умственного развития, сенсоневральная потеря слуха и зрения, микроэнцефалия, перивентрикулярная кальцификация, гепатит). Последствия могут проявиться не сразу, а в течение нескольких лет после родов [16]. Инфицирование ВПГ-1, ВПГ-2 на любом сроке беременности увеличивает угрозу самопроизвольного аборта в 5 раз, а многоводия − в 10 раз. Следствием поражения плаценты и плода могут быть врожденные пороки развития ребенка (церебральный паралич, эпилепсия, слепота, глухота и др.), гибель плода, выкидыш или преждевременные роды. Врожденная инфекция ВПГ-2 может переходить в тяжелые генерализованные формы с поражением тканей мозга или распространением по всей ЦНС через кровеносное русло, при отсутствии терапии смертность детей может достигать 80%. У 20% младенцев после перенесенных осложнений отмечается выраженная задержка умственного развития [1, 2, 4]. ВВО наиболее опасен при первичном заражении на ранних сроках гестации, либо непосредственно перед родами. Чаще провоцирует выкидыши или мертворождение, реже – развитие врожденных уродств (рубцы кожи, гипоплазия конечностей, атрофия коры мозга, микрофтальмия и катаракта), задержку роста или умственную отсталость у ребенка. При инфицировании беременных незадолго до родов уровень врожденной инфекции достигает 10-20%, а смертность младенцев - 20-30% [5, 6].

Диагностика

При бессимптомной ГВИ и в большинстве случаев ее течения в легкой форме лабораторные исследования по выявлению возбудителя инфекции, как правило, не проводят. Они выходят на первый план при тяжелых формах заболевания, его асимптоматичном течении либо полиморфизме клинических проявлений и необходимости дифференцировать инфекции, вызываемые различными возбудителями, в т. ч. разными представителями семейства герпесвирусов. Для людей с нарушением иммунитета определение маркеров ГВИ имеет важное значение как для мониторинга, так и для назначения адекватной терапии, контроля ее эффективности, а также в прогностических целях. Применение комплекса диагностических методов для исследования ГВИ, относящихся к группе TORCH, позволяет предсказать риск заражения плода и развития нарушений органо- и гистогенеза у беременных и принять возможные меры по устранению последствий инфекции. Актуальным является также выявление этиологической роли герпесвирусов в канцерогенезе обследуемых больных.

Методы клинической лабораторной диагностики делятся на прямые (непосредственное выявление вируса, его белков или нуклеиновых кислот) и непрямые (регистрируется специфический ответ иммунной системы человека на инфицирование). Обе группы методов имеют свои достоинства и недостатки и соответственно применяются в разных ситуациях, а также зачастую дополняют друг друга, позволяя поставить диагноз точно и своевременно.

Наиболее распространенными и традиционно применяемыми в лабораторной диагностике непрямыми методами являются серологические, позволяющие выявлять в крови обследуемых лиц антитела к предполагаемому возбудителю заболевания. Результаты определения иммуноглобулинов класса M или G, индекса авидности, спектра их специфичности к той или иной группе вирусных белков в ряде случаев позволяют установить стадию заболевания, дифференцировать текущую и перенесенную ранее инфекцию, а также фазы вирусного цикла. Несомненным достоинством серодиагностики является ее универсальность: антитела к возбудителю определяются в пробах крови инфицированных лиц независимо от места его локализации. Вместе с тем серологические методы диагностики ГВИ имеют ряд недостатков:

· специфичные IgM при первичной инфекции могут не нарабатываться, а IgG в ряде случаев определяются в сыворотке крови больного только после исчезновения симптомов заболевания или только при развитии тяжелого осложнения. Между тем, эффективность терапии зависит от ее своевременного начала;

· при хронической инфекции или реактивации вируса серологическая картина может быть сильно смазана;

· исследование пациентов, подвергшихся пересадке органов, или с выраженными иммунодефицитными состояниями часто не дает адекватных результатов.

В этих случаях на первый план выходят прямые способы диагностики. Метод культивирования вируса на клеточных линиях имеет более продолжительную историю, но он трудоемок и требует больших временных затрат, поэтому в клинической практике теперь применяется не часто. Высокая чувствительность, специфичность и быстрота проведения анализа характерны для выявления ДНК вируса с помощью метода ПЦР. Данный метод используется в дополнение к серологическим тестам при диагностике первичной ГВИ, а также является базовым при обследовании пациентов с нарушенным иммунитетом или детей, с еще не сформированной полностью иммунной системой. Актуальность применения метода ПЦР в определении ГВИ представлена в табл. 2.

Важно отметить, что для получения достоверных диагностически значимых результатов ПЦР, как и для всех других прямых методов обнаружения инфекционных агентов, необходимо правильно выбрать тип исследуемого биоматериала

· При острой инфекции в процессе размножения всех герпесвирусов участвуют ткани слюнных желез, поэтому наиболее высокой диагностической чувствительностью обладают ПЦР-исследования образцов слюны, имеющих максимальную вирусную нагрузку. В то же время вирус может длительное время выделяться со слюной и после выздоровления человека (18 месяцев после первичной инфекции), а также в периоды реактивации. Таким образом, исследование слюны методом ПЦР наиболее целесообразно при диагностике первичной ГВИ у детей в раннем возрасте, особенно в тех случаях, когда серологические маркеры еще не выявляются.

· Высокой диагностической чувствительностью при острой фазе первичной инфекции ЦМВ, ВВО, ВГЧ-6 (а также и при реактивации) обладают ПЦР-исследования проб мочи. Это обусловлено тем, что данные герпесвирусы активно фильтруются из плазмы и концентрируются в почках. Положительный результат анализа однозначно свидетельствует о репликации вируса в организме обследуемого пациента.

· Для определения бета- и гамма-герпесвирусов эффективно использовать ПЦР-анализ лейкоцитарной фракции крови. Однако ДНК данных вирусов может выявляться в концентрации 0,1−1,0 копий/106 клеток и у здоровых людей. Отличить хроническую и острую стадии инфекции от здорового вирусоносительства можно, используя количественный вариант ПЦР.

· Концентрация герпесвирусов и частота их выявления в плазме крови заметно ниже, чем в слюне или лейкоцитах, поэтому положительный результат ПЦР в данных случаях является однозначным свидетельством активной инфекции. Повышенная вирусная нагрузка у больного часто ассоциирована с риском развития тяжелых осложнений и может являться показанием для назначения антивирусной терапии. Эффективность лечения в значительной степени зависит от своевременности его проведения, поэтому особую важность в данных исследованиях имеет высокая чувствительность метода ПЦР.

· Обнаружение ДНК герпесвирусов в спинномозговой жидкости в любой концентрации свидетельствует о поражении ЦНС. Концентрация ДНК вируса положительно коррелирует с тяжестью заболевания и может быть использована для прогноза его течения. Исследование проб спинномозговой жидкости методом ПЦР является единственным способом своевременной диагностики заболевания, поскольку культуральные методы в данном случае, как правило, низко чувствительны, а специфические антитела начинают выявляться только на поздней стадии развития болезни. Между тем, при неврологических осложнениях начало терапии – фактор, во многом определяющий ее эффективность [2–4, 6].

· Исследование внутриглазной жидкости и тканей роговицы методом ПЦР применяется для выяснения этиологии заболеваний глаз (ВПГ-1, ВПГ-2, ВВО) [7].

· Для диагностики генитального герпеса (в большей степени ВПГ-2, реже ВПГ-1), осложнений ЦМВ-инфекции, а также для выявления риска передачи ВПГ-1, ВПГ-2, ВВО, ЦМВ, ВЭБ и ВГЧ-6 от беременной матери ребенку во время родов [4, 16] целесообразно выполнять ПЦР-анализ урогенитальных мазков

· В пренатальной диагностике исследование околоплодной жидкости на наличие ДНК вирусов группы TORCH проводят, если беременная женщина имеет заболевания, обусловленные инфекцией ВПГ-1, ВПГ-2, ВВО, ЦМВ [16].

· Выявление ДНК возбудителей ГВИ методом ПЦР в биоптатах печени, лимфоузлов, слизистой кишечника и т. д. используется в случаях тяжелых осложнений, при посттрансплантационных заболеваниях и при развитии опухолей [10, 11].

Исследование вирусной нагрузки в крови реципиента органов и тканей позволяет выявить риск развития посттрансплантационных осложнений, который ассоциирован с высоким уровнем ДНК герпесвирусов и может являться показанием к началу антивирусной терапии. Кроме того, с помощью количественной ПЦР проводят контроль эффективности лечения больного [10–13].

Отрицательный результат определения ДНК ГВИ в плазме крови не исключает возможность репликации вирусов в желудочно-кишечном тракте, костном мозге, коже, нервных ганглиях, лимфоузлах и др., что наиболее характерно для гамма-герпесвирусов [9, 15]. Только повторное обследование в комплексе с другими методами диагностики может подтвердить или исключить наличие или отсутствие хронической инфекции.

В ЗАО “Вектор-Бест” на основе метода ПЦР с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени разработаны и серийно производятся наборы реагентов для выявления ДНК герпесвирусов (табл. 3). Формат RG рассчитан на использование совместно с регистрирующими амплификаторами Rotor-Gene 3000/6000 (Corbett Research, Австралия), другой формат – с iQ iCycler, iQ5 iCycler и CFX96 (Bio-Rad, США), ДТ-96 (ДНК-Технология, Россия) и их аналогами.

Список использованной литературы:

  1. Whitley R.J. Herpes simplex virus infection // Semin. Pediatr. Infect. Dis. 2002. V. 13. P. 6–11.
  2. Kimberlin D.W. Herpes simplex virus infections of the central nervous system // Semin. Pediatr. Infect. Dis. 2003. V. 14. P. 83–89.

3. Gilden D.H., Mahalingam R., Cohrs R.J., Tyler K.L. Herpesvirus infections of the nervous system // Nat. Clin. Pract. Neurol. 2007. V. 3. N. 2. P. 82–94.

  1. Kimberlin D.W., Lakeman F.D., Arvin A.M. et al. Application of the polymerase chain reaction to the diagnosis and management of neonatal herpes simplex virus disease // J. Infect. Dis. 1996. V. 174. P. 1162–1167.
  2. Sugita S., Shimizu N., Watanabe K. et al. Use of multiplex PCR and real-time PCR to detect human herpes virus genome in ocular fluids of patients with uveitis // Br. J. Ophthalmol. 2008. V. 92. P. 928–932.
  3. Amlie-Lefond C., Jubelt B. Neurologic manifestations of varicella zoster virus infections// Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2009. V. 9. P. 430–434.
  4. Aberle S.W., Aberle J.H., Steininger C., Puchhammer-Stöckl E. Quantitative real time PCR detection of Varicella-zoster virus DNA in cerebrospinal fluid in patients with neurological disease // Med. Microbiol. Immunol. 2005. V. 194. P. 7–12.
  5. Malm G., Engman M. Congenital cytomegalovirus infections // Semin. Fetal Neonatal Med. 2007. V. 12. P. 154–159.
  6. Loginov R. CMV-, EBV-, and HHV-6-DNAemia after liver transplantation: Academic Dissertation. Helsinki, 2007.
  7. Jenkins F.J., Rowe D.T., Rinaldo C.R. Herpesvirus infections in organ transplant recipients // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2003. V. 10. N. 1. P. 1–7.
  8. Bai X., Rogers B.B., Harkins P.C. et al. Predictive value of quantitative PCR-based viral burden analysis for eight human herpesviruses in pediatric solid organ transplant patients// J. Mol. Diagn. 2000. V. 2. N. 4. P. 191–200.
  9. Dockrell D. H. Human herpesvirus 6: molecular biology and clinical features // J. Med. Microbiol. 2003. V. 52. P. 5–18.
  10. Малашенкова И. К., Дидковский Н.А., Сарсания Ж.Ш. и др. Клинические формы хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения // Лечащий врач. 2003. № 9.
  11. Allen U., Alfieri C., Preiksaitis J. et al. Epstein-Barr virus infection in transplant recipients: Summary of a workshop on surveillance, prevention and treatment// Can. J. Infect. Dis. 2002. V. 13. N. 2. P. 89–99.
  12. Boshoff C., Weiss R.A. Epidemiology and pathogenesis of Kaposi`s sarcoma-associated herpesvirus // Phil. Trans. R. Soc. Lond. 2001. V. 356. P. 517–534.
  13. De Paoli P. Human herpesvirus 8: an update // Microbes Infect. 2004. V. 6. P. 328–335.

Таблица 3.

Наборы реагентов ЗАО “Вектор-Бест” для ПЦР-диагностики герпесвирусных инфекций

Наборы реагентов для выделения ДНК 

№ покаталогу 

Наименование 

Количество 

анализов 

Используемый тип клинических проб 

C-8899 

РеалБест ДНК-экспресс 

100 

Соскобы эпителиальных клеток со слизистых 

C-8898 

РеалБест ДНК-экстракция 1 

4×24 

Соскобы эпителиальных клеток со слизистых, моча 

C-8897 

РеалБест ДНК-экстракция 2 

4×24 

Соскобы эпителиальных клеток со слизистых, моча, сыворотка (плазма) крови, биоптаты, ликвор, цельная кровь 

C-8889 

РеалБест ДНК-экстракция 3 

4×24 

Соскобы эпителиальных клеток со слизистых, моча, сыворотка (плазма) крови 

Наборы реагентов для детекции ДНК герпесвирусов 

№ по каталогу 

Наименование 

Количество анализов 

D-1598 

РеалБест ДНК ЦМВ 

96 

D-1596  

РеалБест ДНК ЦМВ-RG 

100 

D-2198 

РеалБест ДНК-ВЭБ 

96 

D-2196 

РеалБест ДНК-ВЭБ-RG 

100 

D-2193 

РеалБест ДНК ВПГ 1,2 (суммарное выявление ВПГ) 

96 

D-2194 

РеалБест ДНК ВПГ 1,2-RG 

100 

D-2195 

РеалБест ДНК ВПГ-1/ВПГ-2 (разделение ВПГ-1 и ВПГ-2) 

96 

D-2197 

РеалБест ДНК ВПГ-1/ВПГ-2-RG 

100 

D-2148 

РеалБест ДНК ВГЧ-8 

48 

D-2149 

РеалБест ДНК ВГЧ-8-RG 

50 

D-2150 

РеалБест ДНК ВГЧ-6 

48 

D-2151 

РеалБест ДНК ВГЧ-6-RG 

50 

D-2185 

РеалБест ДНК VZV 

48 

D-2187 

РеалБест ДНК VZV-RG 

50 

Таблица 2

Клинические случаи, для которых актуально проведение диагностики герпесвирусной инфекции с помощью метода полимеразной цепной реакции

ВПГ-1 

ВПГ-2 

ВВО 

ВЭБ 

ЦМВ 

ВГЧ-6 

ВГЧ-8 

Осложнения при беременности 

– 

– 

– 

Неонатальная диагностика 

– 

Хронические и стертые формы заболеваний  

– 

Расстройства центральной нервной системы 

– 

Поражения глаза 

– 

Другие тяжелые осложнения (гепатит, пневмония и т. д.) 

– 

ВИЧ-инфекция 

Трансплантология 

Опухолеобразование 

– 

– 

– 

– 

Таблица 1

Краткая характеристика патогенных для человека герпесвирусов

Подсемейство 

Представители 

Встречаемость среди взрослых, % 

Особенности жизненного цикла вируса 

Типичные клинические проявления 

Первичная инфекция 

Реактивация 

Альфа- 

Вирус простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1) 

50–90 

Короткий цикл. Выражен цитотоксический эффект. Размножаются в нервных и эпителиальных клетках. Латентная стадия в нейронах 

Неспецифические признаки ОРВИ 

Кожные поражения в области рта (“губной герпес”) 

Вирус простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2) 

Около 20 

Поражение гениталий 

Поражение гениталий 

Вирус ветряной оспы  (ВВО, ВГЧ‑3, VZV) 

Более 90 

Ветряная оспа 

Опоясывающий лишай, постгерпетическая невралгия 

Бета- 

Цитомегаловирус (ЦМВ, ВГЧ-5) 

60 

Медленный цикл. Широкий спектр поражаемых клеток: клетки лимфоидного ряда (преимущественно), фибробласты, гепатоциты, клетки слюнных желез, глии, эпителия, эндотелия и др. Латентная стадия в клетках слюнных желез, лимфоцитах, макрофагах 

Мононуклеоз-подобное заболевание 

Бессимптомно,  вторичный иммунодефицит 

Вирус герпеса человека 6-го типа (ВГЧ-6) 

90–100 

Внезапная экзантема 

Нет 

Вирус герпеса человека 7-го типа (ВГЧ-7) 

80–90 

Внезапная экзантема 

Нет 

Гамма- 

Вирус Эпштейна – Барр (ВЭБ, ВГЧ-4) 

80 

Медленный цикл, склонность к хронизации, лимфопролиферативное действие. Инфицируют В- (ВЭБ) и Т- (ВГЧ-8) лимфоциты и сохраняются в них в латентной форме 

Инфекционный мононуклеоз 

Нет 

Вирус герпеса человека 8-го типа (ВГЧ-8) 

менее 10 

Нет 

Нет 

Читайте в ближайших номерах журнала «Справочник заведующего КДЛ»
    Читать >>


    Ваша персональная подборка

      Подписка на статьи

      Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

      Рекомендации по теме

      Мероприятия

      Мероприятия

      Повышаем квалификацию

      Посмотреть

      Самое выгодное предложение

      Самое выгодное предложение

      Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

      Живое общение с редакцией

      А еще...








      Наши продукты






















      © МЦФЭР, 2006 – 2017. Все права защищены.

      Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

      Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
      Свидетельство о регистрации средства массовой информации ПИ № ФС77-64203 от 31.12.2015.

      Политика обработки персональных данных

      
      • Мы в соцсетях
      Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×