Значение фармакогенетических исследований для персонализированного подхода к фармакотерапии статинами*

1377
Значение фармакогенетических исследований для персонализированного подхода к фармакотерапии статинами*

Повседневная практика показывает, что эффективность и переносимость одних и тех же лекарственных средств у различных больных неодинакова. Фармакологический ответ зависит от средовых особенностей, образа жизни, характера питания, сопутствующих заболеваний и т. д. и генетических особенностей пациента. Одним из многообещающих результатов проекта «Геном человека» является новая возможность изучения фармакогенетических аспектов терапии. Фармакогенетика входит в структуру персонализированной предиктивной медицины и изучает влияние носительства определенных генетических маркеров у пациента на эффективность и безопасность применения лекарственных средств, что позволяет заранее прогнозировать фармакологический ответ и определить тактику ведения пациента.

Среди успешных примеров применения фармакогенетических тестов – прогнозирование гиперчувствительности к абакавиру (с тяжелыми клиническими последствиями) на основе анализа носительства аллеля HLA-B*5701. При этом выявление данного аллеля имеет высокую значимость, т. к. признак близок к моногенному. Другие известные примеры – подбор дозы варфарина на основе тестирования генов VKORC1 и СYP2С9, оценка риска нежелательных лекарственных реакций при применении кодеина по типированию гена CYP2D6.

В каких случаях может проводиться внеплановая проверка содержания помещений, мебели и оборудования?

Электронная система "Контроль в ЛПУ"

Статины – группа гиполипидемических средств, которые применяются для снижения прогрессирования атеросклероза и профилактики острых сердечно-сосудистых событий. В настоящее время во всем мире продажи статинов занимают третье место (после блокаторов протонной помпы и антидепрессантов). Данная группа препаратов, как правило, назначается на продолжительный срок, нередко пожизненно, что диктует необходимость выделить группу пациентов с высоким риском нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Наиболее часто обсуждаемыми НЛР статинов являются миопатии (общий термин, относящийся к любому заболеванию мышц – мышечной боли или слабости) и их крайне тяжелое проявление – рабдомиолиз – разрушение клеток мышечной ткани с увеличением креатинкиназы (КК) в 10 и более раз, а также наличие миоглобинемии и миоглобинурии и развитие острой почечной недостаточности.

Частота статин-индуцированных миопатий (СИМ) широко варьирует, по данным различных клинических испытаний. Мета-анализ, включивший 20 исследований, показал, что частота рабдомиолиза составляет 3,4 (1,6–6,5) на 100 тыс. пациентов в год. Мышечные симптомы (боли, слабость в мышцах) встречаются чаще – от 2 до 7%, а бессимптомное увеличение активности КК до значений в 10 раз больше верхней границы референсного диапазона отмечается, по разным исследованиям, у 11–63% пациентов, принимающих статины. Риск СИМ зависит от наличия факторов, которые увеличивают уровень статинов в тканях, – прежде всего это доза лекарственного средства, лекарственные взаимодействия (например, статины и фибраты), состояние организма, а также факторов, которые повышают энергетические потребности мышц, – физические нагрузки. Также, при наличии склонности к нейромышечным заболеваниям, на фоне терапии статинами могут проявиться их клинические признаки.

Ловастатин, симвастатин и аторвастатин окисляются при участии цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) – фермента, который участвует в метаболизме многих групп препаратов. Фактором риска при приеме названных статинов является комбинированная терапия, включающая препарат, который ингибирует CYP3A4 (например эритромицин или азольные антимикотики). Парвастатин и розувастатин не окисляются с помощью CYP3A4 и при необходимости такой комбинированной терапии являются более безопасной альтернативой для пациента…

Фармакогенетическое тестирование перед приемом статинов может быть применено для выявления пациентов с дополнительным фактором риска СИМ. Для определения общего риска СИМ должны быть учтены и другие известные ранее параметры: возраст старше 60 лет, интенсивные физические нагрузки, сопутствующие заболевания – почечная недостаточность, наличие дегенеративных заболеваний мышц, злоупотребление алкоголем, неблагоприятные сочетания лекарственных средств.

Для профилактики СИМ, особенно у пациентов – носителей варианта С rs4149056, необходимо рассмотреть возможность дополнительного применения препаратов на основе кофермента Q10 (коэнзим-Q10 форте, кудесан и др.). Пациентам с высоким риском СИМ показаны минимальные дозы статинов в сочетании с гипохолестериновой диетой, а также повышенный контроль терапии: активное выявление жалоб, контроль биохимических показателей.

*Статья опубликована с сокращениями, полностью публикацию читайте в бумажной версии

Перейти к другим публикациям журнала >> 

Читайте в ближайших номерах журнала «Справочник заведующего КДЛ»
    Читать >>


    Ваша персональная подборка

      Подписка на статьи

      Чтобы не пропустить ни одной важной или интересной статьи, подпишитесь на рассылку. Это бесплатно.

      Рекомендации по теме

      Мероприятия

      Мероприятия

      Повышаем квалификацию

      Посмотреть

      Самое выгодное предложение

      Самое выгодное предложение

      Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

      Живое общение с редакцией

      А еще...








      Наши продукты






















      © МЦФЭР, 2006 – 2017. Все права защищены.

      Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

      Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
      Свидетельство о регистрации средства массовой информации ПИ № ФС77-64203 от 31.12.2015.

      Политика обработки персональных данных

      
      • Мы в соцсетях
      Сайт использует файлы cookie. Они позволяют узнавать вас и получать информацию о вашем пользовательском опыте. Это нужно, чтобы улучшать сайт. Если согласны, продолжайте пользоваться сайтом. Если нет – установите специальные настройки в браузере или обратитесь в техподдержку.
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×
      Сайт предназначен для медицинских работников!

      Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
      Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

      — 9400 статей
      — 4000 ответов на вопросы
      — 80 видеосеминаров
      — множество форм и образцов документов
      — бесплатная правовая база
      — полезные калькуляторы

      Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

      У меня есть пароль
      напомнить
      Пароль отправлен на почту
      Ввести
      Я тут впервые
      И получить доступ на сайт Займет минуту!
      Введите эл. почту или логин
      Неверный логин или пароль
      Неверный пароль
      Введите пароль
      ×