Какие новейшие технологии применяются в настоящее время при генетической диагностике заболеваний?

4842

Вопрос

Какие новейшие технологии применяются в настоящее время при генетической диагностике заболеваний?

Ответ

Важнейшим достижением медицинской генетики за последние годы является разработка методов выделения и детального изучения ДНК, являющейся носителем наследственной информации.

Это позволило разработать диагностику генетических заболеваний на различных уровнях, от предымплантационной и фетальной диагностики до массового скрининга на выявление таких заболеваний у больших групп населения. Наряду с этим разрабатываются методы молекулярной терапии, основанные на коррекции генетических дефектов в клетках самого пациента с помощью корректировки или их замены на “нормальные” гены.

Настоящую революцию в биологии произвела расшифровка генома человека, которая завершена в 2003 г. в рамках международного проекта “Геном человека”, при участии 20 развитых стран (США, Англия, Германия, Россия и др.). В результате проведенных исследований установлено, что в хромосомах человека содержится около 22 тыс. генов (ранее считалось, что их должно быть 50–100 тыс.), полностью определена последовательность 3 млрд нуклеотидных пар, из которых состоит двойная спираль ДНК, содержащая всю генетическую информацию о человеке. Картирование человеческого генома создает условия для выявления генетических причин многих заболеваний, разработки чувствительных диагностических тестов, которые позволят контролировать эффективность генной терапии.

Расшифровка генома человека еще не означает, что его можно сразу использовать для диагностики и лечения каждого генетического заболевания. Как отмечают специалисты, мы распознали буквы неизвестного языка, но пока не можем говорить на нем, и пройдет еще много лет, пока этот код станет понятен или “переведен”*.

До настоящего времени считалось, что один ген кодирует один белок. Сегодня доказано, что существует большое количество генов, способных кодировать несколько различных белковых молекул, но некоторые гены могут только совместными усилиями запустить синтез единственного белка.

В настоящее время функция далеко не всех генов расшифрована. Установление функции каждого гена – задача для генетиков на многие десятки лет. После ее решения будут усовершенствованы диагностика, лечение и профилактика заболеваний, генетическая обусловленность которых уже установлена, и разработаны методы диагностики, лечения и профилактики огромного количества генетических заболеваний, к которым генетики не смогли пока “подобрать ключи”.

В медицине генетические технологии используются с диагностическими и лечебными целями. Наибольшее практическое значение пока имеют диагностические исследования. В настоящее время установлена локализация генов, ответственных за развитие таких моногенных заболеваний, как муковисцидоз, хорея Гентингтона, семейная гиперхолестеринемия, семейная гипертрофическая кардиомиопатия*. Доказана генетическая основа мультигенных заболеваний: болезни Альцгеймера, ишемической болезни сердца, артериальной гипертонии, сахарного диабета, первичного остеопороза (идиопатического, постменопаузального и инволюционного), некоторых видов рака (рака яичника и рака молочной железы). Наряду с этим обнаружены и секвестрированы гены, ответственные за развитие ожирения, эпилепсии, болезни Паркинсона, артрита, бронхиальной астмы, меланомы, за регуляцию роста человека. Установлена генетическая природа многих психических заболеваний, например шизофрении, аутизма, аффективных расстройств.

Различают следующие виды генетической диагностики:

• предымплантационная диагностика – проводится в процессе ЭКО: до переноса эмбриона в полость матки выполняется генетический анализ ДНК одной из клеток зародыша, полученного методом искусственного оплодотворения in vitro и достигшего в стадии развития восьми клеток. При отсутствии патологического гена зародыш переносится в матку и продолжает свое развитие, при его наличии зародыш уничтожается. Сторонники некоторых ортодоксальных взглядов считают уничтожение такого зародыша этическим нарушением;

• пренатальная диагностика – генетическая ДНК-диагностика на этапе внутриутробного развития с целью выявления у плода генетической патологии, например синдрома Дауна и др. В случае обнаружения патологии задача врача состоит в разъяснении родителям ее проявлений и последствий, после чего они решают вопрос о сохранении плода или прерывании беременности**. При наличии показаний профессиональный и моральный долг врача – настоять на проведении пренатальной диагностики. В США врач, не предложивший женщине провести эту процедуру при наличии оснований, может быть привлечен к ответственности. Так, в штате Вирджиния суд обязал врача пожизненно содержать ребенка с синдромом Дауна, т. к. он не предложил своевременно клиентке провести пренатальную диагностику по медицинским показаниям*.

• Пренатальная диагностика проводится также с целью выявления генетической предрасположенности к возникновению в будущем некоторых соматических и психических заболеваний. Выявление такой предрасположенности позволяет принять соответствующие профилактические меры.

• Пренатальной диагностике должна обязательно предшествовать консультация генетика, в ходе которой женщина получает исчерпывающую информацию о методе, его возможных осложнениях, медицинском риске для матери и плода.

• К этическим принципам проведения пренатальной диагностики относятся добровольность процедуры, наличие показаний (случаи наследственных заболеваний в семье, воздействие на женщину токсических соединений, способных вызвать патологию плода), равные возможности для получения этого вида помощи при наличии медицинских показаний, свободный выбор женщины и (или) супругов относительно возможного исхода беременности пораженным плодом. Считается неэтичным использовать пренатальную диагностику для определения отцовства, за исключением случаев изнасилования (в этих случаях исследование проводится по решению суда), для определения пола плода, за исключением выявления заболеваний, сцепленных с полом, а также по просьбе беременной при отсутствии медицинских показаний**;

• скрининг новорожденных на наличие определенных наследственных заболеваний. В России ежегодно появляется около 60 тыс. детей с врожденными пороками развития и наследственными болезнями, в т. ч. 15 тыс. – с тяжелыми поражениями органов и систем организма***. Ранняя диагностика таких заболеваний может значительно улучшить их прогноз. Классическим примером является выявление у новорожденных фенилкетонурии – тяжелейшего наследственного заболевания, при котором страдает центральная нервная система. Своевременная диагностика этого заболевания и назначение специальной диеты в сочетании с психокоррекционной терапией и методами социальной адаптации в ряде случаев приводят к положительному результату*;

• пресимптоматическое медико-генетическое тестирование взрослых – проводится до появления симптомов заболевания, чаще при наличии у ближайших родственников какой-либо генетической патологии, например, обменного характера. Целью такого тестирования является превентивное выявление возможных генетических дефектов. Особую ценность имеет медико-генетическое консультирование для предупреждения наследственного заболевания у потомства. При обнаружении предрасположенности к генетическому заболеванию у одного из родителей есть возможность проведения предымплантационной генетической диагностики и имплантации в матку зародыша, лишенного патологического гена;

• генетическое скринирование популяции с целью определения носителей генов наиболее тяжелых наследственных заболеваний, а также на подверженность таким распространенным заболеваниям, как рак, сахарный диабет, болезни сердечно-сосудистой системы, болезнь Альцгеймера, шизофрения. По изменениям ДНК, имеющихся в базе данных генетиков, в настоящее время возможна идентификация 4 тыс. генетических маркеров, определяющих предрасположенность к различным заболеваниям. Однако Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует проводить такое тестирование только при условии, что результаты тестирования могут быть использованы для профилактики и лечения заболеваний;

• генетический скрининг на производстве является обычной практикой в США, Германии и некоторых других странах, проводится с целью выявления лиц, имеющих на генетическом уровне дефекты, обусловливающие развитие профессиональных заболеваний, например лиц с дефицитом α1-антитрипсина, у которых на производстве с воздействием полютантов могут довольно быстро развиться пневмокониоз и хронические неспецифические заболевания бронхолегочной системы (хроническая обструктивная болезнь легких).

Медико-генетическое консультирование и проведение скрининговых исследований требуют соблюдения определенных деонтологических правил. Прежде всего, они проводятся в соответствии с принципом добровольного информированного согласия с обязательным соблюдением врачебной тайны. Результаты генетического обследования должны оставаться конфиденциальными между самим пациентом, лечащим врачом и специалистомгенетиком, который интерпретирует эти результаты.

Особое значение приобретает вопрос об использовании полученной информации. Далеко не каждый пациент хочет знать о наличии у него генетического дефекта, который почти неизбежно приведет к развитию тяжелого инвалидизирующего заболевания или к летальному исходу в не столь отдаленном будущем. Сообщать такую информацию можно только по желанию пациента, в мягкой форме, с обязательным учетом его психологического состояния. При этом пациент должен быть проинформирован, что при обнаружении определенных генетических изменений невозможно дать однозначный прогноз их влияния на состояние его здоровья и продолжительность жизни.

Недопустима передача такой информации без разрешения самого пациента или его законного представителя третьей стороне, например органам образования, трудоустройства, страхования, социальным службам, что может привести к дискриминации по генетическим признакам. Исключением являются родственники пациента (братья, сестры, родители, дети), для которых представляется важной информация о выявленных у пациента генетических дефектах. Передача такой информации этим лицам, а также супруге (супругу) при их желании получить эту информацию должна происходить только с согласия пациента, причем передается не вся информация, а только необходимая ее часть. В некоторых случаях (с учетом важности) информация передается этим лицам без согласия пациента, но он ставится об этом в известность. Данная рекомендация обусловлена особенностями этики и проблемами медицинской генетики, которая распространяется не только на пациента, но и на членов его семьи, его родственников и прямых потомков в нескольких поколениях.

Генетическая информация не должна использоваться в немедицинских целях. Так, о генетических отклонениях и связанной с этим подверженности работника определенным профессиональным заболеваниям не должен знать работодатель*. В то же время сам пациент должен быть информирован о том, что продолжение его работы на данном производстве связано с риском развития профессионального заболевания. Получение сведений о генетических отклонениях не должно использоваться в качестве условия приобретения страховки. Соблюдение этих положений исключает дискриминацию при трудоустройстве и страховании.

При проведении медико-генетической консультации и генетического скрининга тестируемые должны получать подробную информацию о целях и возможных результатах обследования. При выявлении гена наследственного заболевания, в т. ч. носительства гена заболевания с поздним началом развития, они должны получить квалифицированную генетическую консультацию с разъяснением значения такого носительства для самого пациента и членов его семьи и методах “сдерживания” начала клинического проявления заболевания.



Мероприятия

Мероприятия

Повышаем квалификацию

Посмотреть

Самое выгодное предложение

Самое выгодное предложение

Воспользуйтесь самым выгодным предложением на подписку и станьте читателем уже сейчас

Живое общение с редакцией

А еще...

Критерии качества 2017: готовимся к оценке по-новому

Интервью

Обновить руководящий состав медорганизаций

Есть задача – обновить руководящий состав медорганизаций

Наталья Стадченко: журналу «Здравоохранение». Для медработника страховой представитель – это и контролер, и юридический консультант, и помощник одновременно





Наши продукты




















© МЦФЭР, 2006 – 2017. Все права защищены.

Портал zdrav.ru - медицинский портал для медицинских работников. Новости и статьи для главных врачей, медицинских сестер, заместителей главного врача, специалистов по качеству медицинской помощи, заведующих КДЛ, медицинских юристов, экономистов ЛПУ, провизоров и руководителей аптек.

Информация на данном сайте предназначена только для медицинских работников. Ознакомьтесь с соглашением об использовании.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-38302 от 30.11.2009


  • Мы в соцсетях
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы продолжить чтение статей на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — журнал в формате pdf

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль
×
Сайт предназначен для медицинских работников!

Чтобы скачать файл на портале ZDRAV.RU, пожалуйста, зарегистрируйтесь.
Это займет всего 57 секунд. Для вас будут доступны:

— 9400 статей
— 4000 ответов на вопросы
— 80 видеосеминаров
— множество форм и образцов документов
— бесплатная правовая база
— полезные калькуляторы

Вы также получите подарок — pdf- журнал «Здравоохранение»

У меня есть пароль
напомнить
Пароль отправлен на почту
Ввести
Я тут впервые
И получить доступ на сайт
Займет минуту!
Введите эл. почту или логин
Неверный логин или пароль
Неверный пароль
Введите пароль